Extracorporale fotoferese en Mogamulizumab voor de behandeling van erytrodermisch cutaan T-cellymfoom

Inclusiecriteria:

• Gedocumenteerde geïnformeerde toestemming van de deelnemer en/of wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger

  • Instemming, indien van toepassing, zal worden verkregen per instellingsrichtlijn

• Overeenkomst om het gebruik van archiefweefsel van diagnostische tumorbiopten toe te staan

  • Indien niet beschikbaar, kunnen uitzonderingen worden toegestaan ​​met goedkeuring van de hoofdonderzoeker (PI).
• Leeftijd: >= 18 jaar
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2

• Histologisch bevestigde mycosis fungoides (MF) of Sezary-syndroom (SS). Veiligheidsaanloop: >= stadium IIB OF >= stadium IB-IIA folliculotrope/getransformeerde MF. Fase 2: >= stadium IB

  • Stadium van de ziekte volgens Tumor-Node-Metastasis-Blood (TNMB) classificatie
  • Pathologierapport moet diagnostisch zijn of consistent zijn met MF/SS-criteria
  • SS wordt gedefinieerd als het voldoen aan T4 plus B2 criteria; waar de biopsie van de erytrodermische huid mogelijk alleen suggestieve maar geen diagnostische histopathologische kenmerken aan het licht brengt, kan de diagnose gebaseerd zijn op ofwel een knoopbiopsie of het voldoen aan B2-criteria
  • Voor MF waarbij de histologische diagnose door lichtmicroscopisch onderzoek niet wordt bevestigd, moeten diagnostische criteria worden gebruikt die worden aanbevolen door de International Society of Cutaneous Lymphomas (ISCL).
• Meetbare ziekte per Modified Severity Weighted Assessment Tool (mSWAT) en/of Sezary-telling
• Baseline huidbiopsie genomen binnen 6 maanden beschikbaar voor centrale beoordelingsindiening

• Zonder betrokkenheid van het beenmerg: absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1.500/mm^3 (uitgevoerd binnen 7 dagen voorafgaand aan dag 1 van de protocoltherapie, tenzij anders vermeld)

  • OPMERKING: Groeifactor is niet toegestaan ​​binnen 14 dagen na ANC-beoordeling, tenzij cytopenie secundair is aan betrokkenheid van de ziekte

• Met betrokkenheid van het beenmerg: ANC >= 1.000/mm^3 (uitgevoerd binnen 7 dagen voorafgaand aan dag 1 van protocoltherapie, tenzij anders vermeld)

  • OPMERKING: Groeifactor is niet toegestaan ​​binnen 14 dagen na ANC-beoordeling, tenzij cytopenie secundair is aan betrokkenheid van de ziekte

• Zonder betrokkenheid van het beenmerg: Bloedplaatjes >= 100.000/mm^3 (uitgevoerd binnen 7 dagen voorafgaand aan dag 1 van protocoltherapie, tenzij anders vermeld)

  • OPMERKING: Transfusies van bloedplaatjes zijn niet toegestaan ​​binnen 14 dagen na beoordeling van bloedplaatjes, tenzij cytopenie secundair is aan betrokkenheid van de ziekte.

• Bij betrokkenheid van het beenmerg: bloedplaatjes >= 75.000/mm3 (uitgevoerd binnen 7 dagen voorafgaand aan dag 1 van protocoltherapie, tenzij anders vermeld)

  • OPMERKING: Transfusies van bloedplaatjes zijn niet toegestaan ​​binnen 14 dagen na beoordeling van bloedplaatjes, tenzij cytopenie secundair is aan betrokkenheid van de ziekte.
• Totaal bilirubine =< 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) (tenzij de ziekte van Gilbert heeft) (uitgevoerd binnen 7 dagen voorafgaand aan dag 1 van protocoltherapie, tenzij anders vermeld)
• Aspartaataminotransferase (AST) =< 2,5 x ULN (tenzij de ziekte van Gilbert heeft) (uitgevoerd binnen 7 dagen voorafgaand aan dag 1 van protocoltherapie, tenzij anders vermeld)
• Alanine-aminotransferase (ALAT) =< 2,5 x ULN (tenzij de ziekte van Gilbert heeft) (uitgevoerd binnen 7 dagen voorafgaand aan dag 1 van de protocoltherapie, tenzij anders vermeld)
• Creatinineklaring van >= 60 ml/min per 24 uur urinetest of de Cockcroft-Gault-formule (tenzij de ziekte van Gilbert heeft) (uitgevoerd binnen 7 dagen voorafgaand aan dag 1 van de protocoltherapie, tenzij anders vermeld)
• Als u geen anticoagulantia krijgt: International Normalised Ratio (INR) OF protrombine (PT) =< 1,5 x ULN (uitgevoerd binnen 7 dagen voorafgaand aan dag 1 van protocoltherapie, tenzij anders vermeld)
• Bij behandeling met anticoagulantia: PT moet binnen therapeutisch bereik van het beoogde gebruik van anticoagulantia liggen (uitgevoerd binnen 7 dagen voorafgaand aan dag 1 van protocoltherapie, tenzij anders vermeld)
• Als u geen anticoagulantia krijgt: Geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) =< 1,5 x ULN (uitgevoerd binnen 7 dagen voorafgaand aan dag 1 van protocoltherapie, tenzij anders vermeld)
• Bij behandeling met anticoagulantia: aPTT moet binnen therapeutisch bereik van het beoogde gebruik van anticoagulantia vallen (uitgevoerd binnen 7 dagen voorafgaand aan dag 1 van protocoltherapie, tenzij anders vermeld)

• Hepatitis C-virus (HCV)*, actief hepatitis B-virus (HBV) (oppervlakteantigeennegatief) en syfilis (snelle plasmareagin [RPR])

  • Indien positief, moet kwantificering van hepatitis C-ribonucleïnezuur (RNA) worden uitgevoerd

• Voldoet aan andere institutionele en federale vereisten voor titervereisten voor infectieziekten

  • Opmerking Testen op infectieziekten moeten worden uitgevoerd binnen 28 dagen voorafgaand aan dag 1 van de protocoltherapie
• Proefpersonen met MF en een voorgeschiedenis van staphylococcus-kolonisatie komen in aanmerking op voorwaarde dat ze stabiele doses profylactische antibiotica blijven ontvangen
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP): negatieve urine- of serumzwangerschapstest Als de urinetest positief is of niet als negatief kan worden bevestigd, is een serumzwangerschapstest vereist

• Overeenstemming tussen vrouwen en mannen in de vruchtbare leeftijd* om een ​​effectieve anticonceptiemethode te gebruiken of zich te onthouden van heteroseksuele activiteit gedurende het onderzoek tot ten minste 3 maanden na de laatste dosis protocoltherapie

  • Vruchtbaarheid gedefinieerd als niet chirurgisch gesteriliseerd zijn (mannen en vrouwen) of langer dan 1 jaar niet menstruerend zijn geweest (alleen vrouwen)

Uitsluitingscriteria:

• Eerdere mogamulizumab
• Elke systemische therapie, inclusief monoklonaal antilichaam binnen 28 dagen of 5 halfwaardetijden (afhankelijk van welke korter is) na aanvang van de protocoltherapie
• Chemotherapie, bestralingstherapie, biologische therapie, immunotherapie binnen 21 dagen voorafgaand aan dag 1 van protocoltherapie
• Elke huidgerichte therapie binnen 14 dagen voorafgaand aan het starten van de protocoltherapie
• Elke bestralingstherapie binnen 21 dagen voorafgaand aan het starten van de protocoltherapie

• Immunosuppressieve medicatie binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling. Uitzonderingen op dit criterium zijn:

  • Intranasale, geïnhaleerde, lokale of lokale steroïde-injecties (bijv. intra-articulaire injectie) en een stabiele dosis gedurende ten minste 28 dagen
  • Systemische corticosteroïden bij fysiologische doses van < 10 mg/dag prednison of equivalent
• Levend, verzwakt vaccin binnen 30 dagen voorafgaand aan de protocoltherapie met de eerste dosis

• Ziektevrij van eerdere maligniteiten gedurende >= 5 jaar met uitzondering van:

  • Momenteel behandeld plaveiselcel- en basaalcelcarcinoom van de huid, of
  • Carcinoom in situ van de baarmoederhals, of
  • Chirurgisch verwijderd melanoom in situ van de huid (stadium 0) met histologisch bevestigde vrije excisiemarges, of
  • Prostaatkanker (T1a of T1b met behulp van het TNM [tumor, nodes, metastase] klinische stadiëringssysteem) dat chirurgisch is/zijn genezen, of
  • Elke andere maligniteit die curatief is/zijn behandeld met een operatie en/of plaatselijke bestraling
• Actieve infectie die antibiotica vereist
• Bekende hepatitis B- of hepatitis C-infectie
• Andere actieve maligniteit
• Alleen vrouwen: Zwanger of borstvoeding
• Eerdere stamceltransplantatie
• Acute infectie die systemische behandeling vereist
• Aandoeningen die een chronische behandeling met steroïden of immunosuppressiva vereisen die naast de protocoltherapie waarschijnlijk aanvullende behandelingen met steroïden of immunosuppressiva nodig hebben
• Nierfalen waarvoor hemodialyse of peritoneale dialyse nodig is

• Instabiele hartziekte zoals gedefinieerd door een van de volgende:

  • Cardiale gebeurtenissen zoals een myocardinfarct (MI) in de afgelopen 6 maanden
  • NYHA (New York Heart Association) hartfalen klasse III-IV
  • Ongecontroleerde atriale fibrillatie of hypertensie
• Grote operatie (zoals gedefinieerd door de onderzoeker) binnen de 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling

• Actieve of eerder gedocumenteerde auto-immuun- of inflammatoire aandoeningen waarvoor therapie nodig was in de afgelopen 3 jaar voorafgaand aan de start van de behandeling. Uitzonderingen op dit criterium zijn:

  • Vitiligo of alopecia
  • Hypothyreoïdie (bijv. na Hashimoto-syndroom) stabiel bij hormoonvervanging; of
  • Psoriasis waarvoor geen systemische behandeling nodig is
• Geschiedenis van primaire immunodeficiëntie
• Elke andere aandoening die, naar het oordeel van de onderzoeker, een contra-indicatie zou vormen voor deelname van de patiënt aan de klinische studie vanwege veiligheidsoverwegingen met klinische studieprocedures.
• Potentiële deelnemers die, naar de mening van de onderzoeker, mogelijk niet alle onderzoeksprocedures kunnen naleven (inclusief nalevingsproblemen met betrekking tot haalbaarheid/logistiek)