Ekstrakorporeal fotoferese og mogamulizumab for behandling av erytrodermisk kutan T-celle lymfom

Inklusjonskriterier:

• Dokumentert informert samtykke fra deltaker og/eller juridisk autorisert representant

  • Samtykke, når det er hensiktsmessig, vil bli innhentet i henhold til institusjonelle retningslinjer

• Avtale om å tillate bruk av arkivvev fra diagnostiske tumorbiopsier

  • Hvis det ikke er tilgjengelig, kan unntak gis med godkjenning fra studiehovedetterforsker (PI).
• Alder: >= 18 år
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2

• Histologisk bekreftet mycosis fungoides (MF) eller Sezary syndrom (SS). Sikkerhetsinnføring: >= stadium IIB ELLER >= stadium IB-IIA follikulotropisk/transformert MF. Fase 2: >= trinn IB

  • Sykdomsstadium i henhold til Tumor-Node-Metastasis-Blood (TNMB) klassifisering
  • Patologirapport må være diagnostisk eller samsvare med MF/SS-kriterier
  • SS er definert som oppfyller T4 pluss B2 kriterier; der biopsi av erytrodermisk hud bare kan avsløre suggestive, men ikke diagnostiske histopatologiske trekk, kan diagnosen være basert på enten nodebiopsi eller oppfyllelse av B2-kriterier
  • For MF hvor den histologiske diagnosen ved lysmikroskopisk undersøkelse ikke er bekreftet, bør diagnostiske kriterier som er anbefalt av International Society of Cutaneous Lymphomas (ISCL) brukes.
• Målbar sykdom per Modified Severity Weighted Assessment Tool (mSWAT) og/eller Sezary-telling
• Baseline hudbiopsi tatt innen 6 måneder tilgjengelig for innsending av sentral gjennomgang

• Uten beinmargspåvirkning: Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1500/mm^3 (utført innen 7 dager før dag 1 av protokollbehandlingen med mindre annet er angitt)

  • MERK: Vekstfaktor er ikke tillatt innen 14 dager etter ANC-vurdering med mindre cytopeni er sekundært til sykdomsinvolvering

• Med beinmargspåvirkning: ANC >= 1000/mm^3 (utført innen 7 dager før dag 1 av protokollbehandlingen med mindre annet er angitt)

  • MERK: Vekstfaktor er ikke tillatt innen 14 dager etter ANC-vurdering med mindre cytopeni er sekundært til sykdomsinvolvering

• Uten benmargspåvirkning: Blodplater >= 100 000/mm^3 (utført innen 7 dager før dag 1 av protokollbehandlingen med mindre annet er angitt)

  • MERK: Blodplatetransfusjoner er ikke tillatt innen 14 dager etter blodplatevurdering med mindre cytopeni er sekundært til sykdomsinvolvering

• Med beinmargspåvirkning: Blodplater >= 75 000/mm3 (utført innen 7 dager før dag 1 av protokollbehandlingen med mindre annet er angitt)

  • MERK: Blodplatetransfusjoner er ikke tillatt innen 14 dager etter blodplatevurdering med mindre cytopeni er sekundært til sykdomsinvolvering
• Total bilirubin =< 1,5 x øvre normalgrense (ULN) (med mindre har Gilberts sykdom) (utført innen 7 dager før dag 1 av protokollbehandlingen med mindre annet er angitt)
• Aspartataminotransferase (AST) =< 2,5 x ULN (med mindre har Gilberts sykdom) (utført innen 7 dager før dag 1 av protokollbehandlingen med mindre annet er angitt)
• Alaninaminotransferase (ALT) =< 2,5 x ULN (med mindre har Gilberts sykdom) (utført innen 7 dager før dag 1 av protokollbehandlingen med mindre annet er angitt)
• Kreatininclearance på >= 60 ml/min per 24 timers urinprøve eller Cockcroft-Gault-formelen (med mindre har Gilberts sykdom) (utført innen 7 dager før dag 1 av protokollbehandlingen med mindre annet er angitt)
• Hvis du ikke får antikoagulantia: International normalized ratio (INR) ELLER protrombin (PT) =< 1,5 x ULN (utført innen 7 dager før dag 1 av protokollbehandlingen med mindre annet er angitt)
• Ved antikoagulantbehandling: PT må være innenfor det terapeutiske området for tiltenkt bruk av antikoagulantia (utført innen 7 dager før dag 1 av protokollbehandlingen med mindre annet er angitt)
• Hvis du ikke får antikoagulantia: Aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) =< 1,5 x ULN (utført innen 7 dager før dag 1 av protokollbehandlingen med mindre annet er angitt)
• Ved antikoagulasjonsbehandling: aPTT må være innenfor det terapeutiske området for tiltenkt bruk av antikoagulantia (utført innen 7 dager før dag 1 av protokollbehandlingen med mindre annet er angitt)

• Hepatitt C-virus (HCV)*, aktivt hepatitt B-virus (HBV) (overflateantigen-negativ) og syfilis (rask plasmareagin [RPR])

  • Hvis positiv, må hepatitt C-ribonukleinsyre (RNA) kvantifisering utføres

• Oppfyller andre institusjonelle og føderale krav til titerkrav for infeksjonssykdommer

  • Merk Testing av infeksjonssykdommer skal utføres innen 28 dager før dag 1 av protokollbehandling
• Personer med MF og en historie med stafylokokkkolonisering er kvalifisert forutsatt at de fortsetter å motta stabile doser profylaktisk antibiotika
• Kvinner i fertil alder (WOCBP): negativ urin- eller serumgraviditetstest Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være nødvendig

• Enighet mellom kvinner og menn i fertil alder* om å bruke en effektiv prevensjonsmetode eller avstå fra heteroseksuell aktivitet i løpet av studien i minst 3 måneder etter siste dose av protokollbehandling

  • Fertilitet definert som ikke kirurgisk sterilisert (menn og kvinner) eller har ikke vært fri for menstruasjon i > 1 år (kun kvinner)

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere mogamulizumab
• Enhver systemisk terapi, inkludert monoklonalt antistoff innen 28 dager eller 5 halveringstider (den som er kortest) etter oppstart av protokollbehandling
• Kjemoterapi, strålebehandling, biologisk terapi, immunterapi innen 21 dager før dag 1 av protokollbehandlingen
• Enhver hudrettet terapi innen 14 dager før oppstart av protokollbehandling
• Eventuell strålebehandling innen 21 dager før oppstart av protokollbehandling

• Immunsuppressiv medisin innen 14 dager før første dose av studiebehandlingen. Følgende er unntak fra dette kriteriet:

  • Intranasale, inhalerte, topiske eller lokale steroidinjeksjoner (f.eks. intraartikulær injeksjon) og er på stabil dose i minst 28 dager
  • Systemiske kortikosteroider ved fysiologiske doser på < 10 mg/dag av prednison eller tilsvarende
• Levende, svekket vaksine innen 30 dager før den første doseprotokollbehandlingen

• Sykdom fri for tidligere maligniteter i >= 5 år med unntak av:

  • For tiden behandlet plateepitel- og basalcellekarsinom i huden, eller
  • Karsinom in situ av livmorhalsen, eller
  • Kirurgisk fjernet melanom in situ av huden (stadium 0) med histologisk bekreftede frie utskjæringsmarginer, eller
  • Prostatakreft (T1a eller T1b ved bruk av TNM [tumor, noder, metastaser] klinisk iscenesettelsessystem) som har/har blitt kurert kirurgisk, eller
  • Enhver annen malignitet som har/har blitt kurativt behandlet med kirurgi og/eller lokalisert stråling
• Aktiv infeksjon som krever antibiotika
• Kjent hepatitt B eller hepatitt C infeksjon
• Annen aktiv malignitet
• Kun kvinner: Gravide eller ammende
• Tidligere stamcelletransplantasjon
• Akutt infeksjon som krever systemisk behandling
• Tilstander som krever kronisk steroid eller immunsuppressiv behandling som sannsynligvis trenger ytterligere steroid eller immunsuppressiv behandling i tillegg til protokollbehandlingen
• Nyresvikt som krever hemodialyse eller peritonealdialyse

• Ustabil hjertesykdom som definert av ett av følgende:

  • Hjertehendelser som hjerteinfarkt (MI) i løpet av de siste 6 månedene
  • NYHA (New York Heart Association) hjertesvikt klasse III-IV
  • Ukontrollert atrieflimmer eller hypertensjon
• Større kirurgi (som definert av etterforskeren) innen 28 dager før den første dosen av studiebehandlingen

• Aktive eller tidligere dokumenterte autoimmune eller inflammatoriske lidelser som krever behandling innen de siste 3 årene før behandlingsstart. Følgende er unntak fra dette kriteriet:

  • Vitiligo eller alopecia
  • Hypotyreose (f.eks. etter Hashimoto-syndrom) stabil på hormonerstatning; eller
  • Psoriasis som ikke krever systemisk behandling
• Anamnese med primær immunsvikt
• Enhver annen tilstand som, etter etterforskerens vurdering, ville kontraindisere pasientens deltakelse i den kliniske studien på grunn av sikkerhetshensyn med kliniske studieprosedyrer.
• Potensielle deltakere som, etter etterforskerens mening, kanskje ikke er i stand til å overholde alle studieprosedyrer (inkludert samsvarsspørsmål knyttet til gjennomførbarhet/logistikk)