Fotoférese Extracorpórea e Mogamulizumabe para Tratamento de Linfoma Eritrodérmico Cutâneo de Células T

Critério de inclusão:

• Consentimento informado documentado do participante e/ou representante legalmente autorizado

  • O consentimento, quando apropriado, será obtido por diretriz institucional

• Acordo para permitir o uso de tecido de arquivo de biópsias tumorais diagnósticas

  • Se indisponível, exceções podem ser concedidas com a aprovação do investigador principal (PI) do estudo
• Idade: >= 18 anos
• Grupo Cooperativo de Oncologia do Leste (ECOG) =< 2

• Micose fungóide (MF) ou síndrome de Sezary (SS) confirmada histologicamente. Introdução de segurança: >= estágio IIB OU >= estágio IB-IIA foliculotrópico/transformado MF. Fase 2: >= estágio IB

  • Estágio da doença de acordo com a classificação Tumor-Node-Metastasis-Blood (TNMB)
  • O relatório de patologia deve ser diagnóstico ou consistente com os critérios de MF/SS
  • SS é definido como preenchendo os critérios T4 mais B2; onde a biópsia da pele eritrodérmica pode revelar apenas características histopatológicas sugestivas, mas não diagnósticas, o diagnóstico pode ser baseado na biópsia do linfonodo ou no preenchimento dos critérios B2
  • Para MF onde o diagnóstico histológico por exame de microscopia de luz não é confirmado, os critérios diagnósticos recomendados pela Sociedade Internacional de Linfomas Cutâneos (ISCL) devem ser usados.
• Doença mensurável por Ferramenta de Avaliação Ponderada de Gravidade Modificada (mSWAT) e/ou contagem de Sezary
• Biópsia de linha de base realizada em 6 meses disponível para envio de revisão central

• Sem envolvimento da medula óssea: Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1.500/mm^3 (realizada dentro de 7 dias antes do dia 1 da terapia de protocolo, salvo indicação em contrário)

  • NOTA: O fator de crescimento não é permitido dentro de 14 dias após a avaliação de CAN, a menos que a citopenia seja secundária ao envolvimento da doença

• Com envolvimento da medula óssea: CAN >= 1.000/mm^3 (realizado até 7 dias antes do dia 1 da terapia de protocolo, salvo indicação em contrário)

  • NOTA: O fator de crescimento não é permitido dentro de 14 dias após a avaliação de CAN, a menos que a citopenia seja secundária ao envolvimento da doença

• Sem envolvimento da medula óssea: plaquetas >= 100.000/mm^3 (realizado até 7 dias antes do dia 1 da terapia de protocolo, salvo indicação em contrário)

  • NOTA: As transfusões de plaquetas não são permitidas dentro de 14 dias após a avaliação de plaquetas, a menos que a citopenia seja secundária ao envolvimento da doença

• Com envolvimento da medula óssea: plaquetas >= 75.000/mm3 (realizado até 7 dias antes do dia 1 da terapia de protocolo, salvo indicação em contrário)

  • NOTA: As transfusões de plaquetas não são permitidas dentro de 14 dias após a avaliação de plaquetas, a menos que a citopenia seja secundária ao envolvimento da doença
• Bilirrubina total =< 1,5 x limite superior do normal (LSN) (a menos que tenha a doença de Gilbert) (realizado dentro de 7 dias antes do dia 1 da terapia de protocolo, salvo indicação em contrário)
• Aspartato aminotransferase (AST) = < 2,5 x LSN (a menos que tenha doença de Gilbert) (realizado dentro de 7 dias antes do dia 1 da terapia de protocolo, salvo indicação em contrário)
• Alanina aminotransferase (ALT) = < 2,5 x LSN (a menos que tenha a doença de Gilbert) (realizada dentro de 7 dias antes do dia 1 da terapia de protocolo, salvo indicação em contrário)
• Depuração de creatinina de >= 60 mL/min por teste de urina de 24 horas ou fórmula de Cockcroft-Gault (a menos que tenha doença de Gilbert) (realizado dentro de 7 dias antes do dia 1 da terapia de protocolo, salvo indicação em contrário)
• Se não estiver recebendo anticoagulantes: Razão normalizada internacional (INR) OU protrombina (PT) = < 1,5 x LSN (realizado dentro de 7 dias antes do dia 1 da terapia de protocolo, salvo indicação em contrário)
• Se estiver em terapia anticoagulante: o TP deve estar dentro da faixa terapêutica do uso pretendido de anticoagulantes (realizado dentro de 7 dias antes do dia 1 da terapia de protocolo, salvo indicação em contrário)
• Se não estiver recebendo anticoagulantes: Tempo de tromboplastina parcial ativada (aPTT) = < 1,5 x LSN (realizado dentro de 7 dias antes do dia 1 da terapia de protocolo, salvo indicação em contrário)
• Se em terapia anticoagulante: o aPTT deve estar dentro da faixa terapêutica do uso pretendido de anticoagulantes (realizado dentro de 7 dias antes do dia 1 da terapia de protocolo, salvo indicação em contrário)

• Vírus da hepatite C (HCV)*, vírus da hepatite B ativo (HBV) (antígeno de superfície negativo) e sífilis (reagina plasmática rápida [RPR])

  • Se positivo, a quantificação do ácido ribonucléico (RNA) da hepatite C deve ser realizada

• Atende a outros requisitos institucionais e federais para requisitos de titulação de doenças infecciosas

  • Nota Testes de doenças infecciosas a serem realizados dentro de 28 dias antes do dia 1 da terapia de protocolo
• Indivíduos com MF e história de colonização por estafilococos são elegíveis desde que continuem a receber doses estáveis ​​de antibióticos profiláticos
• Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP): teste de gravidez de urina ou soro negativo Se o teste de urina for positivo ou não puder ser confirmado como negativo, será necessário um teste de gravidez de soro

• Concordância de mulheres e homens com potencial para engravidar* em usar um método eficaz de controle de natalidade ou abster-se de atividade heterossexual durante o estudo por pelo menos 3 meses após a última dose da terapia de protocolo

  • Potencial para engravidar definido como não ter sido esterilizado cirurgicamente (homens e mulheres) ou não ter menstruado por > 1 ano (somente mulheres)

Critério de exclusão:

• Mogamulizumabe prévio
• Qualquer terapia sistêmica, incluindo anticorpo monoclonal dentro de 28 dias ou 5 meias-vidas (o que for menor) após o início da terapia de protocolo
• Quimioterapia, radioterapia, terapia biológica, imunoterapia 21 dias antes do dia 1 da terapia de protocolo
• Qualquer terapia dirigida à pele dentro de 14 dias antes de iniciar a terapia de protocolo
• Qualquer terapia de radiação dentro de 21 dias antes de iniciar a terapia de protocolo

• Medicação imunossupressora dentro de 14 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo. As seguintes são exceções a este critério:

  • Injeções intranasais, inalatórias, tópicas ou locais de esteróides (por exemplo, injeção intra-articular) e estão em dose estável por pelo menos 28 dias
  • Corticosteroides sistêmicos em doses fisiológicas < 10 mg/dia de prednisona ou equivalente
• Vacina viva atenuada dentro de 30 dias antes da terapia do protocolo da primeira dose

• Doença livre de malignidades prévias por >= 5 anos, com exceção de:

  • Carcinoma escamoso e basocelular da pele atualmente tratado, ou
  • Carcinoma in situ do colo do útero, ou
  • Melanoma removido cirurgicamente in situ da pele (estágio 0) com margens livres de excisão confirmadas histologicamente, ou
  • Câncer de próstata (T1a ou T1b usando o sistema de estadiamento clínico TNM [tumor, nódulos, metástase]) que foi/foi curado cirurgicamente, ou
  • Qualquer outra malignidade que foi/foi tratada curativamente com cirurgia e/ou radiação localizada
• Infecção ativa que requer antibióticos
• Infecção conhecida por hepatite B ou hepatite C
• Outra malignidade ativa
• Somente mulheres: Grávidas ou amamentando
• Transplante de células-tronco prévio
• Infecção aguda que requer tratamento sistêmico
• Condições que requerem tratamento crônico com esteróides ou imunossupressores que provavelmente precisam de tratamentos adicionais com esteróides ou imunossupressores além da terapia de protocolo
• Insuficiência renal que requer hemodiálise ou diálise peritoneal

• Doença cardíaca instável, definida por um dos seguintes:

  • Eventos cardíacos como infarto do miocárdio (IM) nos últimos 6 meses
  • Insuficiência cardíaca NYHA (New York Heart Association) classe III-IV
  • Fibrilação atrial descontrolada ou hipertensão
• Cirurgia de grande porte (conforme definido pelo investigador) nos 28 dias anteriores à primeira dose do tratamento do estudo

• Distúrbios autoimunes ou inflamatórios ativos ou previamente documentados que requerem terapia nos últimos 3 anos antes do início do tratamento. As seguintes são exceções a este critério:

  • Vitiligo ou alopecia
  • Hipotireoidismo (por exemplo, após a síndrome de Hashimoto) estável na reposição hormonal; ou
  • Psoríase sem necessidade de tratamento sistêmico
• História de imunodeficiência primária
• Qualquer outra condição que, no julgamento do Investigador, contra-indicaria a participação do paciente no estudo clínico devido a preocupações de segurança com os procedimentos do estudo clínico.
• Participantes em potencial que, na opinião do investigador, podem não ser capazes de cumprir todos os procedimentos do estudo (incluindo questões de conformidade relacionadas à viabilidade/logística)