Ekstrakorporal fotoferese og mogamulizumab til behandling af erytrodermisk kutan T-celle lymfom

Inklusionskriterier:

• Dokumenteret informeret samtykke fra deltageren og/eller juridisk autoriseret repræsentant

  • Samtykke, når det er relevant, vil blive indhentet i henhold til institutionelle retningslinjer

• Aftale om at tillade brug af arkivvæv fra diagnostiske tumorbiopsier

  • Hvis de ikke er tilgængelige, kan der gives undtagelser med godkendelse fra undersøgelsens hovedforsker (PI).
• Alder: >= 18 år
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2

• Histologisk bekræftet mycosis fungoides (MF) eller Sezary syndrom (SS). Sikkerhedsindledning: >= stadium IIB ELLER >= stadium IB-IIA follikulotropisk/transformeret MF. Fase 2: >= trin IB

  • Stadium af sygdom i henhold til Tumor-Node-Metastasis-Blood (TNMB) klassificering
  • Patologirapport skal være diagnostisk eller være i overensstemmelse med MF/SS-kriterier
  • SS er defineret som at opfylde T4 plus B2 kriterier; hvor biopsien af ​​erytrodermisk hud kun afslører suggestive, men ikke diagnostiske histopatologiske træk, kan diagnosen være baseret på enten nodebiopsi eller opfyldelse af B2-kriterier
  • For MF, hvor den histologiske diagnose ved lysmikroskopisk undersøgelse ikke er bekræftet, bør diagnostiske kriterier, der er anbefalet af International Society of Cutaneous Lymphomas (ISCL), anvendes.
• Målbar sygdom pr. Modified Severity Weighted Assessment Tool (mSWAT) og/eller Sezary-tal
• Baseline hudbiopsi taget inden for 6 måneder tilgængelig for central gennemgang

• Uden involvering af knoglemarv: Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1.500/mm^3 (udført inden for 7 dage før dag 1 af protokolbehandling, medmindre andet er angivet)

  • BEMÆRK: Vækstfaktor er ikke tilladt inden for 14 dage efter ANC-vurdering, medmindre cytopeni er sekundær til sygdomsinvolvering

• Med knoglemarvsinvolvering: ANC >= 1.000/mm^3 (udført inden for 7 dage før dag 1 af protokolbehandling, medmindre andet er angivet)

  • BEMÆRK: Vækstfaktor er ikke tilladt inden for 14 dage efter ANC-vurdering, medmindre cytopeni er sekundær til sygdomsinvolvering

• Uden involvering af knoglemarv: Blodplader >= 100.000/mm^3 (udført inden for 7 dage før dag 1 af protokolbehandling, medmindre andet er angivet)

  • BEMÆRK: Blodpladetransfusioner er ikke tilladt inden for 14 dage efter blodpladevurdering, medmindre cytopeni er sekundær til sygdomsinvolvering

• Med knoglemarvsinvolvering: Blodplader >= 75.000/mm3 (udført inden for 7 dage før dag 1 af protokolbehandling, medmindre andet er angivet)

  • BEMÆRK: Blodpladetransfusioner er ikke tilladt inden for 14 dage efter blodpladevurdering, medmindre cytopeni er sekundær til sygdomsinvolvering
• Total bilirubin =< 1,5 x øvre normalgrænse (ULN) (medmindre har Gilberts sygdom) (udført inden for 7 dage før dag 1 af protokolbehandling, medmindre andet er angivet)
• Aspartataminotransferase (AST) =< 2,5 x ULN (medmindre har Gilberts sygdom) (udført inden for 7 dage før dag 1 af protokolbehandling, medmindre andet er angivet)
• Alaninaminotransferase (ALT) =< 2,5 x ULN (medmindre har Gilberts sygdom) (udført inden for 7 dage før dag 1 af protokolbehandling, medmindre andet er angivet)
• Kreatininclearance på >= 60 ml/min pr. 24 timers urintest eller Cockcroft-Gault-formlen (medmindre har Gilberts sygdom) (udført inden for 7 dage før dag 1 af protokolbehandling, medmindre andet er angivet)
• Hvis du ikke får antikoagulantia: International normaliseret ratio (INR) ELLER prothrombin (PT) =< 1,5 x ULN (udført inden for 7 dage før dag 1 af protokolbehandling, medmindre andet er angivet)
• Ved antikoagulantbehandling: PT skal være inden for det terapeutiske område af den påtænkte anvendelse af antikoagulantia (udført inden for 7 dage før dag 1 af protokolbehandlingen, medmindre andet er angivet)
• Hvis du ikke får antikoagulantia: Aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) =< 1,5 x ULN (udført inden for 7 dage før dag 1 af protokolbehandling, medmindre andet er angivet)
• Ved antikoagulantbehandling: aPTT skal være inden for det terapeutiske område af den påtænkte anvendelse af antikoagulantia (udført inden for 7 dage før dag 1 af protokolbehandlingen, medmindre andet er angivet)

• Hepatitis C-virus (HCV)*, aktivt hepatitis B-virus (HBV) (overfladeantigen-negativ) og syfilis (hurtig plasmagendannelse [RPR])

  • Hvis den er positiv, skal der udføres kvantificering af hepatitis C-ribonukleinsyre (RNA).

• Opfylder andre institutionelle og føderale krav til titerkrav til infektionssygdomme

  • Bemærk Test af infektionssygdomme skal udføres inden for 28 dage før dag 1 af protokolbehandling
• Forsøgspersoner med MF og en historie med stafylokokkkolonisering er berettigede, forudsat at de fortsætter med at modtage stabile doser af profylaktisk antibiotika
• Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP): negativ urin- eller serumgraviditetstest Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekræftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være påkrævet

• Aftale mellem kvinder og mænd i den fødedygtige alder* om at bruge en effektiv præventionsmetode eller afholde sig fra heteroseksuel aktivitet i løbet af undersøgelsen i mindst 3 måneder efter den sidste dosis protokolbehandling

  • Den fødedygtige potentiale defineret som ikke at være kirurgisk steriliseret (mænd og kvinder) eller ikke har været fri for menstruation i > 1 år (kun kvinder)

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere mogamulizumab
• Enhver systemisk behandling, inklusive monoklonalt antistof inden for 28 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er kortest) efter påbegyndelse af protokolbehandling
• Kemoterapi, strålebehandling, biologisk terapi, immunterapi inden for 21 dage før dag 1 af protokolbehandling
• Enhver hudrettet behandling inden for 14 dage før påbegyndelse af protokolbehandling
• Enhver strålebehandling inden for 21 dage før påbegyndelse af protokolbehandling

• Immunsuppressiv medicin inden for 14 dage før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen. Følgende er undtagelser fra dette kriterium:

  • Intranasale, inhalerede, topiske eller lokale steroidinjektioner (f.eks. intraartikulær injektion) og er på stabil dosis i mindst 28 dage
  • Systemiske kortikosteroider i fysiologiske doser på < 10 mg/dag af prednison eller tilsvarende
• Levende, svækket vaccine inden for 30 dage før den første dosisprotokolbehandling

• Sygdom fri for tidligere maligniteter i >= 5 år med undtagelse af:

  • Aktuelt behandlet pladecelle- og basalcellekarcinom i huden, eller
  • Carcinom in situ af livmoderhalsen, eller
  • Kirurgisk fjernet melanom in situ af huden (stadie 0) med histologisk bekræftede frie udskæringsmargener, eller
  • Prostatacancer (T1a eller T1b ved hjælp af TNM [tumor, noder, metastasis] klinisk iscenesættelsessystem), der er/er blevet kirurgisk helbredt, eller
  • Enhver anden malignitet, der er/er blevet kurativt behandlet med kirurgi og/eller lokal stråling
• Aktiv infektion, der kræver antibiotika
• Kendt hepatitis B eller hepatitis C infektion
• Anden aktiv malignitet
• Kun kvinder: Gravide eller ammende
• Forudgående stamcelletransplantation
• Akut infektion, der kræver systemisk behandling
• Tilstande, der kræver kronisk steroid- eller immunsuppressiv behandling, som sandsynligvis har behov for yderligere steroid- eller immunsuppressive behandlinger ud over protokolbehandlingen
• Nyresvigt, der kræver hæmodialyse eller peritonealdialyse

• Ustabil hjertesygdom som defineret af en af ​​følgende:

  • Hjertehændelser såsom myokardieinfarkt (MI) inden for de seneste 6 måneder
  • NYHA (New York Heart Association) hjertesvigt klasse III-IV
  • Ukontrolleret atrieflimren eller hypertension
• Større operation (som defineret af investigator) inden for de 28 dage forud for den første dosis af undersøgelsesbehandlingen

• Aktive eller tidligere dokumenterede autoimmune eller inflammatoriske lidelser, der kræver behandling inden for de seneste 3 år før behandlingsstart. Følgende er undtagelser fra dette kriterium:

  • Vitiligo eller alopeci
  • Hypothyroidisme (f.eks. efter Hashimoto syndrom) stabil på hormonudskiftning; eller
  • Psoriasis kræver ikke systemisk behandling
• Anamnese med primær immundefekt
• Enhver anden betingelse, der efter investigators vurdering ville kontraindicere patientens deltagelse i den kliniske undersøgelse på grund af sikkerhedsproblemer med kliniske undersøgelsesprocedurer.
• Potentielle deltagere, som efter investigatorens mening muligvis ikke er i stand til at overholde alle undersøgelsesprocedurer (inklusive compliance-spørgsmål relateret til gennemførlighed/logistik)