Fotoferesi extracorporea e Mogamulizumab per il trattamento del linfoma eritrodermico cutaneo a cellule T

Criterio di inclusione:

• Consenso informato documentato del partecipante e/o del rappresentante legalmente autorizzato

  • Il consenso, se del caso, sarà ottenuto secondo le linee guida istituzionali

• Accordo per consentire l'uso di tessuto d'archivio da biopsie tumorali diagnostiche

  • Se non disponibili, le eccezioni possono essere concesse con l'approvazione del ricercatore principale dello studio (PI).
• Età: >= 18 anni
• Gruppo oncologico cooperativo orientale (ECOG) =< 2

• Micosi fungoide (MF) confermata istologicamente o sindrome di Sezary (SS). Introduzione di sicurezza: >= stadio IIB O >= stadio IB-IIA follicolotropo/MF trasformata. Fase 2: >= stadio IB

  • Stadio della malattia secondo la classificazione Tumor-Node-Metastasis-Blood (TNMB).
  • Il rapporto patologico deve essere diagnostico o essere coerente con i criteri MF/SS
  • SS è definito come soddisfare i criteri T4 più B2; dove la biopsia della cute eritrodermica può rivelare solo caratteristiche istopatologiche suggestive ma non diagnostiche, la diagnosi può basarsi sulla biopsia del linfonodo o sul soddisfacimento dei criteri B2
  • Per la MF in cui la diagnosi istologica mediante esame al microscopio ottico non è confermata, devono essere utilizzati i criteri diagnostici raccomandati dalla International Society of Cutaneous Lymphomas (ISCL).
• Malattia misurabile per strumento di valutazione ponderata per gravità modificata (mSWAT) e/o conteggio di Sezary
• Biopsia cutanea di riferimento eseguita entro 6 mesi disponibile per l'invio della revisione centrale

• Senza coinvolgimento del midollo osseo: conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1.500/mm^3 (eseguita entro 7 giorni prima del giorno 1 della terapia del protocollo se non diversamente specificato)

  • NOTA: il fattore di crescita non è consentito entro 14 giorni dalla valutazione dell'ANC a meno che la citopenia non sia secondaria al coinvolgimento della malattia

• Con interessamento del midollo osseo: ANC >= 1.000/mm^3 (eseguito entro 7 giorni prima del giorno 1 della terapia del protocollo se non diversamente specificato)

  • NOTA: il fattore di crescita non è consentito entro 14 giorni dalla valutazione dell'ANC a meno che la citopenia non sia secondaria al coinvolgimento della malattia

• Senza coinvolgimento del midollo osseo: piastrine >= 100.000/mm^3 (eseguite entro 7 giorni prima del giorno 1 della terapia del protocollo se non diversamente specificato)

  • NOTA: le trasfusioni di piastrine non sono consentite entro 14 giorni dalla valutazione delle piastrine a meno che la citopenia non sia secondaria al coinvolgimento della malattia

• Con interessamento del midollo osseo: piastrine >= 75.000/mm3 (eseguite entro 7 giorni prima del giorno 1 della terapia del protocollo se non diversamente specificato)

  • NOTA: le trasfusioni di piastrine non sono consentite entro 14 giorni dalla valutazione delle piastrine a meno che la citopenia non sia secondaria al coinvolgimento della malattia
• Bilirubina totale = < 1,5 x limite superiore della norma (ULN) (a meno che non abbia la malattia di Gilbert) (eseguita entro 7 giorni prima del giorno 1 della terapia del protocollo se non diversamente specificato)
• Aspartato aminotransferasi (AST) =< 2,5 x ULN (a meno che non abbia la malattia di Gilbert) (eseguita entro 7 giorni prima del giorno 1 della terapia del protocollo se non diversamente specificato)
• Alanina aminotransferasi (ALT) =< 2,5 x ULN (a meno che non abbia la malattia di Gilbert) (eseguita entro 7 giorni prima del giorno 1 della terapia del protocollo se non diversamente specificato)
• Clearance della creatinina >= 60 mL/min per test delle urine delle 24 ore o formula di Cockcroft-Gault (a meno che non sia affetto dalla malattia di Gilbert) (eseguito entro 7 giorni prima del giorno 1 della terapia del protocollo se non diversamente specificato)
• Se non si ricevono anticoagulanti: Rapporto internazionale normalizzato (INR) O protrombina (PT) = < 1,5 x ULN (eseguita entro 7 giorni prima del giorno 1 della terapia del protocollo se non diversamente specificato)
• Se in terapia anticoagulante: il PT deve rientrare nell'intervallo terapeutico dell'uso previsto degli anticoagulanti (eseguito entro 7 giorni prima del giorno 1 della terapia del protocollo se non diversamente specificato)
• Se non si ricevono anticoagulanti: tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT) = < 1,5 x ULN (eseguito entro 7 giorni prima del giorno 1 della terapia del protocollo se non diversamente specificato)
• Se in terapia anticoagulante: l'aPTT deve rientrare nell'intervallo terapeutico dell'uso previsto degli anticoagulanti (eseguito entro 7 giorni prima del giorno 1 della terapia del protocollo se non diversamente specificato)

• Virus dell'epatite C (HCV)*, virus attivo dell'epatite B (HBV) (negativo all'antigene di superficie) e sifilide (rapida reazione plasmatica [RPR])

  • Se positivo, deve essere eseguita la quantificazione dell'acido ribonucleico (RNA) dell'epatite C

• Soddisfa altri requisiti istituzionali e federali per i requisiti del titolo delle malattie infettive

  • Nota Test per malattie infettive da eseguire entro 28 giorni prima del giorno 1 della terapia del protocollo
• I soggetti con MF e una storia di colonizzazione da stafilococco sono ammissibili a condizione che continuino a ricevere dosi stabili di antibiotici profilattici
• Donne in età fertile (WOCBP): test di gravidanza su siero o urina negativo Se il test sulle urine è positivo o non può essere confermato come negativo, sarà richiesto un test di gravidanza su siero

• Accordo da parte di donne e uomini in età fertile* di utilizzare un metodo efficace di controllo delle nascite o di astenersi dall'attività eterosessuale per il corso dello studio per almeno 3 mesi dopo l'ultima dose della terapia protocollata

  • Potenziale fertile definito come non sterilizzato chirurgicamente (uomini e donne) o non libero dalle mestruazioni da > 1 anno (solo donne)

Criteri di esclusione:

• Precedente mogamulizumab
• Qualsiasi terapia sistemica, compresi gli anticorpi monoclonali entro 28 giorni o 5 emivite (qualunque sia più breve) dall'inizio della terapia del protocollo
• Chemioterapia, radioterapia, terapia biologica, immunoterapia entro 21 giorni prima del giorno 1 della terapia del protocollo
• Qualsiasi terapia mirata alla pelle entro 14 giorni prima dell'inizio della terapia del protocollo
• Qualsiasi radioterapia entro 21 giorni prima dell'inizio della terapia del protocollo

• - Farmaci immunosoppressivi entro 14 giorni prima della prima dose del trattamento in studio. Fanno eccezione a questo criterio:

  • Iniezioni di steroidi intranasali, inalatorie, topiche o locali (ad esempio, iniezione intra-articolare) e sono in dose stabile per almeno 28 giorni
  • Corticosteroidi sistemici a dosi fisiologiche < 10 mg/die di prednisone o equivalenti
• Vaccino vivo attenuato entro 30 giorni prima della prima dose del protocollo di terapia

• Malattia esente da precedenti tumori maligni da >= 5 anni ad eccezione di:

  • Carcinoma a cellule squamose e a cellule basali della pelle attualmente trattato, o
  • Carcinoma in situ della cervice, o
  • Melanoma in situ della pelle rimosso chirurgicamente (stadio 0) con margini liberi di escissione confermati istologicamente, o
  • Cancro alla prostata (T1a o T1b utilizzando il sistema di stadiazione clinica TNM [tumore, linfonodi, metastasi]) che è/è stato curato chirurgicamente, o
  • Qualsiasi altra neoplasia che è/è stata trattata in modo curativo con chirurgia e/o radiazioni localizzate
• Infezione attiva che richiede antibiotici
• Infezione nota da epatite B o epatite C
• Altri tumori maligni attivi
• Solo femmine: gravidanza o allattamento
• Precedente trapianto di cellule staminali
• Infezione acuta che richiede un trattamento sistemico
• Condizioni che richiedono un trattamento cronico con steroidi o immunosoppressori che probabilmente necessitano di ulteriori trattamenti steroidei o immunosoppressivi oltre alla terapia del protocollo
• Insufficienza renale che richiede emodialisi o dialisi peritoneale

• Malattia cardiaca instabile come definita da uno dei seguenti:

  • Eventi cardiaci come infarto miocardico (IM) negli ultimi 6 mesi
  • Insufficienza cardiaca NYHA (New York Heart Association) classe III-IV
  • Fibrillazione atriale incontrollata o ipertensione
• Intervento chirurgico maggiore (come definito dallo sperimentatore) entro i 28 giorni precedenti la prima dose del trattamento in studio

• Disturbi autoimmuni o infiammatori attivi o precedentemente documentati che richiedono terapia negli ultimi 3 anni prima dell'inizio del trattamento. Fanno eccezione a questo criterio:

  • Vitiligine o alopecia
  • Ipotiroidismo (p. es., a seguito della sindrome di Hashimoto) stabile alla sostituzione ormonale; O
  • Psoriasi che non richiede trattamento sistemico
• Storia di immunodeficienza primaria
• Qualsiasi altra condizione che, a giudizio dello Sperimentatore, controindica la partecipazione del paziente allo studio clinico a causa di problemi di sicurezza con le procedure dello studio clinico.
• Potenziali partecipanti che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbero non essere in grado di rispettare tutte le procedure dello studio (compresi i problemi di conformità relativi alla fattibilità/logistica)