Extrakorporální fotoferéza a mogamulizumab pro léčbu erytrodermického kožního T buněčného lymfomu

Kritéria pro zařazení:

• Doložený informovaný souhlas účastníka a/nebo zákonného zástupce

  • Souhlas, je-li to vhodné, bude získán podle institucionální směrnice

• Souhlas s povolením použití archivní tkáně z diagnostických biopsií nádorů

  • Pokud nejsou k dispozici, mohou být uděleny výjimky se souhlasem hlavního zkoušejícího studie (PI).
• Věk: >= 18 let
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2

• Histologicky potvrzená mycosis fungoides (MF) nebo Sezaryho syndrom (SS). Bezpečnostní zavádění: >= stadium IIB NEBO >= stadium IB-IIA folikulotropní/transformovaná MF. Fáze 2: >= fáze IB

  • Stádium onemocnění podle klasifikace Tumor-Node-Metastasis-Blood (TNMB).
  • Zpráva o patologii musí být diagnostická nebo musí být v souladu s kritérii MF/SS
  • SS je definováno jako splňující kritéria T4 plus B2; tam, kde biopsie erytrodermické kůže může odhalit pouze sugestivní, ale nikoli diagnostické histopatologické znaky, může být diagnóza založena buď na biopsii uzliny, nebo na splnění kritérií B2
  • U MF, kde histologická diagnóza vyšetřením světelným mikroskopem není potvrzena, by se měla použít diagnostická kritéria doporučená Mezinárodní společností pro kožní lymfomy (ISCL).
• Měřitelné onemocnění pomocí nástroje mSWAT (Modified Severity Weighted Assessment Tool) a/nebo počtu Sezary
• Základní kožní biopsie odebraná do 6 měsíců k dispozici pro centrální hodnocení

• Bez postižení kostní dřeně: Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1 500/mm^3 (prováděno během 7 dnů před 1. dnem protokolární terapie, pokud není uvedeno jinak)

  • POZNÁMKA: Růstový faktor není povolen do 14 dnů od hodnocení ANC, pokud cytopenie není sekundární k postižení onemocnění

• Při postižení kostní dřeně: ANC >= 1 000/mm^3 (prováděno během 7 dnů před 1. dnem protokolární terapie, pokud není uvedeno jinak)

  • POZNÁMKA: Růstový faktor není povolen do 14 dnů od hodnocení ANC, pokud cytopenie není sekundární k postižení onemocnění

• Bez postižení kostní dřeně: krevní destičky >= 100 000/mm^3 (prováděno během 7 dnů před 1. dnem protokolární terapie, pokud není uvedeno jinak)

  • POZNÁMKA: Transfuze krevních destiček nejsou povoleny do 14 dnů od posouzení krevních destiček, pokud cytopenie není sekundární k postižení onemocnění

• Při postižení kostní dřeně: krevní destičky >= 75 000/mm3 (prováděno během 7 dnů před 1. dnem protokolární terapie, pokud není uvedeno jinak)

  • POZNÁMKA: Transfuze krevních destiček nejsou povoleny do 14 dnů od posouzení krevních destiček, pokud cytopenie není sekundární k postižení onemocnění
• Celkový bilirubin =< 1,5 x horní hranice normálu (ULN) (pokud nemá Gilbertovu chorobu) (prováděno do 7 dnů před 1. dnem protokolární terapie, pokud není uvedeno jinak)
• Aspartátaminotransferáza (AST) =< 2,5 x ULN (pokud nemá Gilbertovu chorobu) (prováděno do 7 dnů před 1. dnem protokolární terapie, pokud není uvedeno jinak)
• Alaninaminotransferáza (ALT) =< 2,5 x ULN (pokud nemá Gilbertovu chorobu) (prováděno do 7 dnů před 1. dnem protokolární terapie, pokud není uvedeno jinak)
• Clearance kreatininu >= 60 ml/min za 24hodinový test moči nebo Cockcroft-Gaultův vzorec (pokud nemá Gilbertovu chorobu) (prováděno do 7 dnů před 1. dnem protokolární terapie, pokud není uvedeno jinak)
• Pokud nedostáváte antikoagulancia: Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) NEBO protrombin (PT) = < 1,5 x ULN (prováděno během 7 dnů před 1. dnem protokolární terapie, pokud není uvedeno jinak)
• Pokud jste na antikoagulační léčbě: PT musí být v terapeutickém rozmezí zamýšleného použití antikoagulancií (prováděno do 7 dnů před 1. dnem protokolární terapie, pokud není uvedeno jinak)
• Pokud nedostáváte antikoagulancia: Aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT) = < 1,5 x ULN (prováděno během 7 dnů před 1. dnem protokolární terapie, pokud není uvedeno jinak)
• Pokud jste na antikoagulační léčbě: aPTT musí být v terapeutickém rozsahu zamýšleného použití antikoagulancií (prováděno do 7 dnů před 1. dnem protokolární terapie, pokud není uvedeno jinak)

• Virus hepatitidy C (HCV)*, aktivní virus hepatitidy B (HBV) (negativní na povrchový antigen) a syfilis (rychlá reaginace plazmy [RPR])

  • Pokud je pozitivní, musí být provedena kvantifikace ribonukleové kyseliny (RNA) hepatitidy C

• Splňuje další institucionální a federální požadavky na požadavky na titr infekčních chorob

  • Poznámka Testování infekčního onemocnění je třeba provést do 28 dnů před 1. dnem protokolární terapie
• Subjekty s MF a anamnézou kolonizace stafylokoky jsou způsobilé za předpokladu, že budou nadále dostávat stabilní dávky profylaktických antibiotik
• Ženy ve fertilním věku (WOCBP): negativní močový nebo sérový těhotenský test Pokud je močový test pozitivní nebo jej nelze potvrdit jako negativní, bude vyžadován sérový těhotenský test

• Souhlas žen a mužů ve fertilním věku* používat účinnou metodu antikoncepce nebo se v průběhu studie zdržet heterosexuální aktivity alespoň 3 měsíce po poslední dávce protokolární terapie

  • Potenciální plodnost je definována jako situace, kdy nejsou chirurgicky sterilizováni (muži a ženy) nebo nemají menstruaci déle než 1 rok (pouze ženy)

Kritéria vyloučení:

• Předchozí mogamulizumab
• Jakákoli systémová léčba, včetně monoklonální protilátky během 28 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je kratší) od zahájení protokolární léčby
• Chemoterapie, radiační terapie, biologická terapie, imunoterapie během 21 dnů před 1. dnem protokolární terapie
• Jakákoli terapie zaměřená na kůži během 14 dnů před zahájením protokolární terapie
• Jakákoli radiační terapie během 21 dnů před zahájením protokolární terapie

• Imunosupresivní medikace během 14 dnů před první dávkou studijní léčby. Následující výjimky z tohoto kritéria:

  • Intranasální, inhalační, topické nebo lokální injekce steroidů (např. intraartikulární injekce) a jsou na stabilní dávce po dobu nejméně 28 dnů
  • Systémové kortikosteroidy ve fyziologických dávkách < 10 mg/den prednisonu nebo ekvivalentu
• Živá, atenuovaná vakcína do 30 dnů před protokolární léčbou první dávkou

• Nemoc bez předchozích malignit po dobu >= 5 let s výjimkou:

  • Aktuálně léčený spinocelulární a bazaliom kůže, popř
  • Karcinom in situ děložního čípku, popř
  • Chirurgicky odstraněný melanom kůže in situ (stadium 0) s histologicky potvrzenými volnými okraji excize, popř.
  • Karcinom prostaty (T1a nebo T1b pomocí klinického stagingového systému TNM [tumor, nodes, metastasis]), který byl/byl chirurgicky vyléčen, popř.
  • Jakákoli jiná malignita, která byla/byla kurativní léčbou chirurgickým zákrokem a/nebo lokalizovaným ozařováním
• Aktivní infekce vyžadující antibiotika
• Známá infekce hepatitidy B nebo hepatitidy C
• Jiná aktivní malignita
• Pouze ženy: Těhotné nebo kojící
• Předchozí transplantace kmenových buněk
• Akutní infekce vyžadující systémovou léčbu
• Stavy vyžadující chronickou léčbu steroidy nebo imunosupresivy, které pravděpodobně vyžadují další léčbu steroidy nebo imunosupresivy kromě protokolární terapie
• Renální selhání vyžadující hemodialýzu nebo peritoneální dialýzu

• Nestabilní srdeční onemocnění definované jedním z následujících:

  • Srdeční příhody, jako je infarkt myokardu (MI) během posledních 6 měsíců
  • NYHA (New York Heart Association) srdeční selhání třídy III-IV
  • Nekontrolovaná fibrilace síní nebo hypertenze
• Velký chirurgický zákrok (jak je definován zkoušejícím) během 28 dnů před první dávkou studijní léčby

• Aktivní nebo dříve zdokumentované autoimunitní nebo zánětlivé poruchy vyžadující léčbu během posledních 3 let před zahájením léčby. Následující výjimky z tohoto kritéria:

  • Vitiligo nebo alopecie
  • Hypotyreóza (např. po Hashimotově syndromu) stabilní při hormonální substituci; nebo
  • Psoriáza nevyžadující systémovou léčbu
• Primární imunodeficience v anamnéze
• Jakýkoli jiný stav, který by podle úsudku zkoušejícího kontraindikoval účast pacienta v klinické studii z důvodu obav o bezpečnost postupů klinické studie.
• Potenciální účastníci, kteří podle názoru zkoušejícího nemusí být schopni dodržet všechny postupy studie (včetně problémů s dodržováním souvisejících s proveditelností/logistikou)