Extrakorporeal fotoferes och mogamulizumab för behandling av erytrodermiskt kutant T-cellslymfom

Inklusionskriterier:

• Dokumenterat informerat samtycke från deltagaren och/eller juridiskt behörig representant

  • Samtycke, när så är lämpligt, kommer att erhållas enligt institutionell riktlinje

• Avtal om att tillåta användning av arkivvävnad från diagnostiska tumörbiopsier

  • Om det inte är tillgängligt kan undantag beviljas med godkännande från studiens huvudutredare (PI).
• Ålder: >= 18 år
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2

• Histologiskt bekräftad mycosis fungoides (MF) eller Sezary syndrom (SS). Säkerhetsinledning: >= stadium IIB ELLER >= stadium IB-IIA follikulotropisk/transformerad MF. Fas 2: >= steg IB

  • Sjukdomsstadium enligt Tumör-Node-Metastasis-Blood (TNMB) klassificering
  • Patologirapporten måste vara diagnostisk eller överensstämma med MF/SS-kriterier
  • SS definieras som att uppfylla T4 plus B2 kriterier; där biopsi av erytrodermisk hud endast kan avslöja suggestiva men inte diagnostiska histopatologiska egenskaper, kan diagnosen baseras på antingen nodbiopsi eller uppfyllande av B2-kriterier
  • För MF där den histologiska diagnosen genom ljusmikroskopisk undersökning inte är bekräftad bör diagnostiska kriterier som rekommenderats av International Society of Cutaneous Lymphomas (ISCL) användas.
• Mätbar sjukdom per Modified Severity Weighted Assessment Tool (mSWAT) och/eller Sezary count
• Hudbiopsi från baslinjen tagen inom 6 månader tillgänglig för central granskning

• Utan benmärgspåverkan: Absolut neutrofilantal (ANC) >= 1 500/mm^3 (utförs inom 7 dagar före dag 1 av protokollbehandlingen om inget annat anges)

  • OBS: Tillväxtfaktor är inte tillåten inom 14 dagar efter ANC-bedömning såvida inte cytopeni är sekundär till sjukdomsinblandning

• Med benmärgspåverkan: ANC >= 1 000/mm^3 (utförs inom 7 dagar före dag 1 av protokollbehandlingen om inget annat anges)

  • OBS: Tillväxtfaktor är inte tillåten inom 14 dagar efter ANC-bedömning såvida inte cytopeni är sekundär till sjukdomsinblandning

• Utan benmärgspåverkan: Trombocyter >= 100 000/mm^3 (utförs inom 7 dagar före dag 1 av protokollbehandlingen om inget annat anges)

  • OBS: Blodplättstransfusioner är inte tillåtna inom 14 dagar efter trombocytbedömning såvida inte cytopeni är sekundär till sjukdomsinblandning

• Med benmärgspåverkan: Trombocyter >= 75 000/mm3 (utförs inom 7 dagar före dag 1 av protokollbehandlingen om inte annat anges)

  • OBS: Blodplättstransfusioner är inte tillåtna inom 14 dagar efter trombocytbedömning såvida inte cytopeni är sekundär till sjukdomsinblandning
• Totalt bilirubin =< 1,5 x övre normalgräns (ULN) (om inte har Gilberts sjukdom) (utförs inom 7 dagar före dag 1 av protokollbehandlingen om inte annat anges)
• Aspartataminotransferas (AST) =< 2,5 x ULN (om inte har Gilberts sjukdom) (utförs inom 7 dagar före dag 1 av protokollbehandlingen om inget annat anges)
• Alaninaminotransferas (ALT) =< 2,5 x ULN (om inte har Gilberts sjukdom) (utförs inom 7 dagar före dag 1 av protokollbehandlingen om inget annat anges)
• Kreatininclearance på >= 60 ml/min per 24 timmars urintest eller Cockcroft-Gault-formeln (om inte har Gilberts sjukdom) (utförs inom 7 dagar före dag 1 av protokollbehandlingen om inget annat anges)
• Om du inte får antikoagulantia: Internationellt normaliserat förhållande (INR) ELLER protrombin (PT) =< 1,5 x ULN (utförs inom 7 dagar före dag 1 av protokollbehandlingen om inget annat anges)
• Vid antikoagulantiabehandling: PT måste ligga inom det terapeutiska området för avsedd användning av antikoagulantia (utförs inom 7 dagar före dag 1 av protokollbehandlingen om inte annat anges)
• Om du inte får antikoagulantia: Aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT) =< 1,5 x ULN (utförs inom 7 dagar före dag 1 av protokollbehandlingen om inget annat anges)
• Vid antikoagulantiabehandling: aPTT måste ligga inom det terapeutiska intervallet för avsedd användning av antikoagulantia (utförs inom 7 dagar före dag 1 av protokollbehandlingen om inget annat anges)

• Hepatit C-virus (HCV)*, aktivt hepatit B-virus (HBV) (ytantigennegativ) och syfilis (snabb plasmareagin [RPR])

  • Om den är positiv måste kvantifiering av hepatit C-ribonukleinsyra (RNA) utföras

• Uppfyller andra institutionella och federala krav för titerkrav för infektionssjukdomar

  • Obs. Test av infektionssjukdomar ska utföras inom 28 dagar före dag 1 av protokollbehandlingen
• Försökspersoner med MF och en historia av stafylokockkolonisering är berättigade förutsatt att de fortsätter att få stabila doser av profylaktisk antibiotika
• Kvinnor i fertil ålder (WOCBP): negativt urin- eller serumgraviditetstest Om urintestet är positivt eller inte kan bekräftas som negativt, kommer ett serumgraviditetstest att krävas

• Överenskommelse mellan kvinnor och män i fertil ålder* att använda en effektiv metod för preventivmedel eller avstå från heterosexuell aktivitet under studiens gång under minst 3 månader efter den sista dosen av protokollbehandling

  • Fertilitet definieras som att de inte är kirurgiskt steriliserade (män och kvinnor) eller inte har varit fria från mens i > 1 år (endast kvinnor)

Exklusions kriterier:

• Tidigare mogamulizumab
• All systemisk terapi, inklusive monoklonal antikropp inom 28 dagar eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är kortast) efter att protokollbehandlingen påbörjats
• Kemoterapi, strålbehandling, biologisk terapi, immunterapi inom 21 dagar före dag 1 av protokollbehandling
• All hudinriktad terapi inom 14 dagar innan protokollbehandlingen påbörjas
• All strålbehandling inom 21 dagar innan protokollbehandlingen påbörjas

• Immunsuppressiv medicin inom 14 dagar före den första dosen av studiebehandlingen. Följande är undantag från detta kriterium:

  • Intranasala, inhalerade, topikala eller lokala steroidinjektioner (t.ex. intraartikulär injektion) och är på stabil dos i minst 28 dagar
  • Systemiska kortikosteroider i fysiologiska doser på < 10 mg/dag av prednison eller motsvarande
• Levande, försvagat vaccin inom 30 dagar före den första dosprotokollbehandlingen

• Sjukdom fri från tidigare maligniteter i >= 5 år med undantag av:

  • För närvarande behandlad skivepitel- och basalcellscancer i huden, eller
  • Carcinom in situ i livmoderhalsen, eller
  • Kirurgiskt avlägsnat melanom in situ av huden (stadium 0) med histologiskt bekräftade fria excisionsmarginaler, eller
  • Prostatacancer (T1a eller T1b med hjälp av TNM [tumör, noder, metastaser] kliniskt stadiesystem) som har/har botts kirurgiskt, eller
  • Alla andra maligniteter som har/har behandlats botande med kirurgi och/eller lokaliserad strålning
• Aktiv infektion som kräver antibiotika
• Känd hepatit B- eller hepatit C-infektion
• Annan aktiv malignitet
• Endast kvinnor: Gravida eller ammande
• Tidigare stamcellstransplantation
• Akut infektion som kräver systemisk behandling
• Tillstånd som kräver kronisk steroid- eller immunsuppressiv behandling som sannolikt behöver ytterligare steroid- eller immunsuppressiv behandling utöver protokollbehandlingen
• Njursvikt som kräver hemodialys eller peritonealdialys

• Instabil hjärtsjukdom som definieras av något av följande:

  • Hjärthändelser såsom hjärtinfarkt (MI) under de senaste 6 månaderna
  • NYHA (New York Heart Association) hjärtsvikt klass III-IV
  • Okontrollerat förmaksflimmer eller hypertoni
• Större operation (enligt definitionen av utredaren) inom 28 dagar före den första dosen av studiebehandlingen

• Aktiva eller tidigare dokumenterade autoimmuna eller inflammatoriska sjukdomar som kräver terapi under de senaste 3 åren före behandlingsstart. Följande är undantag från detta kriterium:

  • Vitiligo eller alopeci
  • Hypotyreos (t.ex. efter Hashimoto-syndrom) stabil vid hormonersättning; eller
  • Psoriasis som inte kräver systemisk behandling
• Historik av primär immunbrist
• Alla andra tillstånd som, enligt utredarens bedömning, skulle kontraindikera patientens deltagande i den kliniska studien på grund av säkerhetsproblem med kliniska studieprocedurer.
• Potentiella deltagare som, enligt utredarens åsikt, kanske inte kan följa alla studieprocedurer (inklusive efterlevnadsfrågor relaterade till genomförbarhet/logistik)