Photophérèse extracorporelle et mogamulizumab pour le traitement du lymphome cutané T érythrodermique

Critère d'intégration:

• Consentement éclairé documenté du participant et/ou du représentant légalement autorisé

  • L'assentiment, le cas échéant, sera obtenu conformément aux directives institutionnelles

• Accord pour permettre l'utilisation de tissus d'archives provenant de biopsies tumorales diagnostiques

  • En cas d'indisponibilité, des exceptions peuvent être accordées avec l'approbation du chercheur principal (PI) de l'étude
• Âge : >= 18 ans
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2

• Mycosis fongoïde (MF) ou syndrome de Sézary (SS) confirmé histologiquement. Introduction de sécurité : >= stade IIB OU >= stade IB-IIA MF folliculotrope/transformé. Phase 2 : >= stade IB

  • Stade de la maladie selon la classification Tumeur-Noeud-Métastases-Sang (TNMB)
  • Le rapport de pathologie doit être diagnostique ou être conforme aux critères MF/SS
  • SS est défini comme répondant aux critères T4 plus B2 ; lorsque la biopsie de la peau érythrodermique ne peut révéler que des caractéristiques histopathologiques suggestives mais non diagnostiques, le diagnostic peut être basé soit sur la biopsie ganglionnaire, soit sur le respect des critères B2
  • Pour la MF où le diagnostic histologique par examen au microscope optique n'est pas confirmé, les critères de diagnostic recommandés par la Société internationale des lymphomes cutanés (ISCL) doivent être utilisés.
• Maladie mesurable selon l'outil d'évaluation pondéré en fonction de la gravité modifiée (mSWAT) et/ou le nombre de Sezary
• Biopsie cutanée de base prise dans les 6 mois disponible pour soumission à un examen central

• Sans atteinte de la moelle osseuse : nombre absolu de neutrophiles (ANC) > 1 500/mm^3 (réalisé dans les 7 jours précédant le jour 1 du protocole de traitement, sauf indication contraire)

  • REMARQUE : Le facteur de croissance n'est pas autorisé dans les 14 jours suivant l'évaluation prénatale, sauf si la cytopénie est secondaire à l'implication de la maladie

• Avec atteinte de la moelle osseuse : ANC > 1 000/mm^3 (réalisée dans les 7 jours précédant le jour 1 du protocole de traitement, sauf indication contraire)

  • REMARQUE : Le facteur de croissance n'est pas autorisé dans les 14 jours suivant l'évaluation prénatale, sauf si la cytopénie est secondaire à l'implication de la maladie

• Sans atteinte de la moelle osseuse : plaquettes > 100 000/mm^3 (réalisé dans les 7 jours précédant le jour 1 du protocole de traitement, sauf indication contraire)

  • REMARQUE : Les transfusions de plaquettes ne sont pas autorisées dans les 14 jours suivant l'évaluation des plaquettes, sauf si la cytopénie est secondaire à l'implication de la maladie.

• Avec atteinte de la moelle osseuse : plaquettes > = 75 000/mm3 (réalisée dans les 7 jours précédant le jour 1 du protocole de traitement, sauf indication contraire)

  • REMARQUE : Les transfusions de plaquettes ne sont pas autorisées dans les 14 jours suivant l'évaluation des plaquettes, sauf si la cytopénie est secondaire à l'implication de la maladie.
• Bilirubine totale = < 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN) (sauf si la maladie de Gilbert) (réalisée dans les 7 jours précédant le jour 1 du protocole de traitement, sauf indication contraire)
• Aspartate aminotransférase (AST) = < 2,5 x LSN (sauf si la maladie de Gilbert) (réalisée dans les 7 jours précédant le jour 1 du protocole de traitement, sauf indication contraire)
• Alanine aminotransférase (ALT) = < 2,5 x LSN (sauf si la maladie de Gilbert est atteinte) (réalisée dans les 7 jours précédant le jour 1 du protocole de traitement, sauf indication contraire)
• Clairance de la créatinine >= 60 mL/min par test d'urine de 24 heures ou selon la formule de Cockcroft-Gault (sauf si la maladie de Gilbert) (réalisée dans les 7 jours précédant le jour 1 du protocole de traitement, sauf indication contraire)
• Si vous ne recevez pas d'anticoagulants : rapport international normalisé (INR) OU taux de prothrombine (PT) = < 1,5 x LSN (réalisé dans les 7 jours précédant le jour 1 du protocole de traitement, sauf indication contraire)
• Si sous traitement anticoagulant : le TP doit se situer dans la plage thérapeutique de l'utilisation prévue des anticoagulants (effectué dans les 7 jours précédant le jour 1 du protocole de traitement, sauf indication contraire)
• Si vous ne recevez pas d'anticoagulants : temps de thromboplastine partielle activée (aPTT) = < 1,5 x LSN (réalisé dans les 7 jours précédant le jour 1 du protocole de traitement, sauf indication contraire)
• Si sous traitement anticoagulant : le TCA doit se situer dans la plage thérapeutique de l'utilisation prévue des anticoagulants (effectué dans les 7 jours précédant le jour 1 du protocole de traitement, sauf indication contraire)

• Virus de l'hépatite C (VHC)*, virus de l'hépatite B actif (VHB) (antigène de surface négatif) et syphilis (réagine plasmatique rapide [RPR])

  • Si positif, une quantification de l'acide ribonucléique (ARN) de l'hépatite C doit être effectuée

• Répond aux autres exigences institutionnelles et fédérales en matière de titres de maladies infectieuses

  • Remarque Les tests de dépistage des maladies infectieuses doivent être effectués dans les 28 jours précédant le jour 1 du protocole de traitement
• Les sujets atteints de MF et ayant des antécédents de colonisation par le staphylocoque sont éligibles à condition qu'ils continuent à recevoir des doses stables d'antibiotiques prophylactiques
• Femmes en âge de procréer (WOCBP) : test de grossesse urinaire ou sérique négatif Si le test urinaire est positif ou ne peut être confirmé négatif, un test de grossesse sérique sera nécessaire

• Accord des femmes et des hommes en âge de procréer* pour utiliser une méthode efficace de contraception ou s'abstenir de toute activité hétérosexuelle pendant la durée de l'étude jusqu'à au moins 3 mois après la dernière dose du protocole thérapeutique

  • Potentiel de procréation défini comme n'étant pas stérilisé chirurgicalement (hommes et femmes) ou n'ayant pas eu de règles depuis > 1 an (femmes uniquement)

Critère d'exclusion:

• Mogamulizumab antérieur
• Tout traitement systémique, y compris les anticorps monoclonaux dans les 28 jours ou 5 demi-vies (selon la plus courte) suivant le début du protocole de traitement
• Chimiothérapie, radiothérapie, thérapie biologique, immunothérapie dans les 21 jours précédant le jour 1 du traitement protocolaire
• Toute thérapie dirigée vers la peau dans les 14 jours précédant le début de la thérapie du protocole
• Toute radiothérapie dans les 21 jours précédant le début de la thérapie protocolaire

• Médicament immunosuppresseur dans les 14 jours précédant la première dose du traitement à l'étude. Les exceptions à ce critère sont les suivantes :

  • Injections intranasales, inhalées, topiques ou locales de stéroïdes (par exemple, injection intra-articulaire) et à dose stable pendant au moins 28 jours
  • Corticoïdes systémiques à des doses physiologiques < 10 mg/jour de prednisone ou équivalent
• Vaccin vivant atténué dans les 30 jours précédant la première dose du protocole thérapeutique

• Maladie exempte de malignités antérieures depuis >= 5 ans à l'exception de :

  • Carcinome épidermoïde et basocellulaire de la peau actuellement traité, ou
  • Carcinome in situ du col de l'utérus, ou
  • Mélanome in situ de la peau enlevé chirurgicalement (stade 0) avec des marges d'excision libres confirmées histologiquement, ou
  • Cancer de la prostate (T1a ou T1b selon le système de stadification clinique TNM [tumeur, ganglions, métastases]) qui a été guéri chirurgicalement, ou
  • Toute autre tumeur maligne qui a été traitée curativement par chirurgie et/ou radiothérapie localisée
• Infection active nécessitant des antibiotiques
• Infection connue par l'hépatite B ou l'hépatite C
• Autre malignité active
• Femmes uniquement : Enceinte ou allaitante
• Transplantation antérieure de cellules souches
• Infection aiguë nécessitant un traitement systémique
• Affections nécessitant un traitement chronique aux stéroïdes ou immunosuppresseurs qui nécessitent probablement des traitements supplémentaires aux stéroïdes ou immunosuppresseurs en plus du protocole de traitement
• Insuffisance rénale nécessitant une hémodialyse ou une dialyse péritonéale

• Maladie cardiaque instable telle que définie par l'un des éléments suivants :

  • Événements cardiaques tels qu'un infarctus du myocarde (IM) au cours des 6 derniers mois
  • NYHA (New York Heart Association) classe d'insuffisance cardiaque III-IV
  • Fibrillation auriculaire ou hypertension non contrôlées
• Chirurgie majeure (telle que définie par l'investigateur) dans les 28 jours précédant la première dose du traitement à l'étude

• Troubles auto-immuns ou inflammatoires actifs ou documentés nécessitant un traitement au cours des 3 dernières années avant le début du traitement. Les exceptions à ce critère sont les suivantes :

  • Vitiligo ou alopécie
  • Hypothyroïdie (par exemple, suite au syndrome de Hashimoto) stable sous traitement hormonal substitutif ; ou
  • Psoriasis ne nécessitant pas de traitement systémique
• Antécédents d'immunodéficience primaire
• Toute autre condition qui, de l'avis de l'investigateur, contre-indiquerait la participation du patient à l'étude clinique en raison de problèmes de sécurité liés aux procédures d'étude clinique.
• Participants potentiels qui, de l'avis de l'investigateur, pourraient ne pas être en mesure de se conformer à toutes les procédures de l'étude (y compris les problèmes de conformité liés à la faisabilité/logistique)