Pozaustrojowa fotofereza i mogamulizumab w leczeniu erytrodermicznego chłoniaka skórnego T-komórkowego

Kryteria przyjęcia:

• Udokumentowana świadoma zgoda uczestnika i/lub przedstawiciela ustawowego

  • W stosownych przypadkach zgoda zostanie uzyskana zgodnie z wytycznymi instytucji

• Zgoda na wykorzystanie archiwalnych tkanek pochodzących z diagnostycznych biopsji guza

  • Jeśli nie jest to możliwe, wyjątki mogą zostać przyznane za zgodą głównego badacza badania (PI).
• Wiek: >= 18 lat
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2

• Histologicznie potwierdzony ziarniniak grzybiasty (MF) lub zespół Sezary'ego (SS). Wprowadzenie bezpieczeństwa: >= stadium IIB LUB >= stadium IB-IIA folikulotropowe/transformowane MF. Faza 2: >= stadium IB

  • Stopień zaawansowania choroby według klasyfikacji Tumor-Node-Metastasis-Blood (TNMB).
  • Raport patologiczny musi być diagnostyczny lub zgodny z kryteriami MF/SS
  • SS definiuje się jako spełniające kryteria T4 plus B2; gdy biopsja skóry z erytrodermią może ujawnić jedynie sugestywne, ale nie diagnostyczne cechy histopatologiczne, rozpoznanie może być oparte na biopsji węzła chłonnego lub spełnieniu kryteriów B2
  • W przypadku MF, gdzie rozpoznanie histopatologiczne w badaniu mikroskopowym nie zostało potwierdzone, należy stosować kryteria diagnostyczne zalecane przez International Society of Cutaneous Lymphoma (ISCL).
• Mierzalna choroba według zmodyfikowanego narzędzia oceny ciężkości ważonej (mSWAT) i/lub liczby Sezary'ego
• Wyjściowa biopsja skóry pobrana w ciągu 6 miesięcy dostępna do centralnego przeglądu

• Bez zajęcia szpiku kostnego: Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >= 1500/mm^3 (wykonana w ciągu 7 dni przed 1. dniem protokołu terapii, o ile nie zaznaczono inaczej)

  • UWAGA: Czynnik wzrostu nie jest dozwolony w ciągu 14 dni od oceny ANC, chyba że cytopenia jest wtórna do zajęcia choroby

• Z zajęciem szpiku kostnego: ANC >= 1000/mm^3 (wykonane w ciągu 7 dni przed 1. dniem protokołu terapii, o ile nie zaznaczono inaczej)

  • UWAGA: Czynnik wzrostu nie jest dozwolony w ciągu 14 dni od oceny ANC, chyba że cytopenia jest wtórna do zajęcia choroby

• Bez zajęcia szpiku kostnego: Płytki krwi >= 100 000/mm^3 (wykonywane w ciągu 7 dni przed 1. dniem protokołu terapii, o ile nie zaznaczono inaczej)

  • UWAGA: Transfuzje płytek krwi są niedozwolone w ciągu 14 dni od oceny liczby płytek krwi, chyba że cytopenia jest wtórna do zajęcia choroby

• Z zajęciem szpiku kostnego: Płytki krwi >= 75 000/mm3 (wykonane w ciągu 7 dni przed 1. dniem protokołu terapii, o ile nie zaznaczono inaczej)

  • UWAGA: Transfuzje płytek krwi są niedozwolone w ciągu 14 dni od oceny liczby płytek krwi, chyba że cytopenia jest wtórna do zajęcia choroby
• Bilirubina całkowita =< 1,5 x górna granica normy (GGN) (chyba że występuje choroba Gilberta) (wykonana w ciągu 7 dni przed 1. dniem protokołu terapii, o ile nie zaznaczono inaczej)
• Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) =< 2,5 x GGN (chyba że występuje choroba Gilberta) (wykonana w ciągu 7 dni przed 1. dniem protokołu terapii, o ile nie zaznaczono inaczej)
• Aminotransferaza alaninowa (ALT) =< 2,5 x GGN (chyba że występuje choroba Gilberta) (wykonana w ciągu 7 dni przed 1. dniem protokołu terapii, o ile nie zaznaczono inaczej)
• Klirens kreatyniny >= 60 ml/min na 24-godzinne badanie moczu lub wzór Cockcrofta-Gaulta (chyba że ma chorobę Gilberta) (wykonany w ciągu 7 dni przed 1. dniem protokołu terapii, chyba że zaznaczono inaczej)
• Jeśli nie otrzymuje się leków przeciwzakrzepowych: Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) LUB protrombina (PT) = < 1,5 x GGN (wykonane w ciągu 7 dni przed 1. dniem protokołu terapii, o ile nie zaznaczono inaczej)
• W przypadku leczenia przeciwzakrzepowego: PT musi mieścić się w zakresie terapeutycznym zamierzonego stosowania antykoagulantów (wykonywane w ciągu 7 dni przed 1. dniem protokołu terapii, o ile nie zaznaczono inaczej)
• W przypadku nieotrzymywania leków przeciwzakrzepowych: Czas częściowej tromboplastyny ​​​​po aktywacji (aPTT) = < 1,5 x GGN (wykonany w ciągu 7 dni przed 1. dniem protokołu terapii, o ile nie zaznaczono inaczej)
• W przypadku leczenia przeciwzakrzepowego: aPTT musi mieścić się w zakresie terapeutycznym zamierzonego stosowania antykoagulantów (wykonany w ciągu 7 dni przed 1. dniem protokołu terapii, o ile nie zaznaczono inaczej)

• Wirus zapalenia wątroby typu C (HCV)*, aktywny wirus zapalenia wątroby typu B (HBV) (ujemny na obecność antygenu powierzchniowego) i kiła (szybka reagina osocza [RPR])

  • W przypadku wyniku dodatniego należy wykonać oznaczenie ilościowe kwasu rybonukleinowego (RNA) wirusa zapalenia wątroby typu C

• Spełnia inne instytucjonalne i federalne wymagania dotyczące miana choroby zakaźnej

  • Uwaga Testy na obecność chorób zakaźnych należy wykonać w ciągu 28 dni przed 1. dniem terapii zgodnej z protokołem
• Pacjenci z MF i historią kolonizacji gronkowcami kwalifikują się pod warunkiem, że nadal otrzymują stałe dawki profilaktycznych antybiotyków
• Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP): negatywny test ciążowy z moczu lub surowicy Jeśli wynik testu z moczu jest pozytywny lub nie można potwierdzić, że jest ujemny, konieczne będzie wykonanie testu ciążowego z surowicy

• Zgoda kobiet i mężczyzn w wieku rozrodczym* na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji lub powstrzymanie się od aktywności heteroseksualnej przez czas trwania badania przez co najmniej 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki protokołu terapii

  • Potencjał rozrodczy zdefiniowany jako brak sterylizacji chirurgicznej (mężczyźni i kobiety) lub brak miesiączki przez > 1 rok (tylko kobiety)

Kryteria wyłączenia:

• Wcześniejszy mogamulizumab
• Jakakolwiek terapia ogólnoustrojowa, w tym przeciwciała monoklonalne w ciągu 28 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy) od rozpoczęcia terapii zgodnej z protokołem
• Chemioterapia, radioterapia, terapia biologiczna, immunoterapia w ciągu 21 dni przed 1. dniem protokołu terapii
• Jakakolwiek terapia ukierunkowana na skórę w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem terapii według protokołu
• Jakakolwiek radioterapia w ciągu 21 dni przed rozpoczęciem terapii według protokołu

• Leki immunosupresyjne w ciągu 14 dni przed pierwszą dawką badanego leku. Następujące wyjątki od tego kryterium:

  • Donosowe, wziewne, miejscowe lub miejscowe wstrzyknięcia sterydów (np. wstrzyknięcie dostawowe) i stabilna dawka przez co najmniej 28 dni
  • Ogólnoustrojowe kortykosteroidy w dawkach fizjologicznych < 10 mg prednizonu na dobę lub równoważne
• Żywa, atenuowana szczepionka w ciągu 30 dni przed protokołem leczenia pierwszą dawką

• Choroba wolna od wcześniejszych nowotworów złośliwych przez >= 5 lat, z wyjątkiem:

  • Obecnie leczony rak płaskonabłonkowy i podstawnokomórkowy skóry lub
  • Rak in situ szyjki macicy lub
  • Usunięty chirurgicznie czerniak in situ skóry (stopień 0) z potwierdzonymi histologicznie wolnymi marginesami wycięcia lub
  • Rak gruczołu krokowego (T1a lub T1b w oparciu o system stopniowania klinicznego TNM [guz, węzły, przerzuty]), który został/został wyleczony chirurgicznie lub
  • Każdy inny nowotwór złośliwy, który był/był leczony operacyjnie i/lub miejscowym promieniowaniem
• Aktywna infekcja wymagająca antybiotyków
• Znane zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub typu C
• Inny aktywny nowotwór złośliwy
• Tylko kobiety: w ciąży lub karmiące piersią
• Przeszczep komórek macierzystych w przeszłości
• Ostra infekcja wymagająca leczenia ogólnoustrojowego
• Stany wymagające przewlekłego leczenia sterydami lub lekami immunosupresyjnymi, które prawdopodobnie wymagają dodatkowego leczenia sterydami lub leczenia immunosupresyjnego oprócz terapii zgodnej z protokołem
• Niewydolność nerek wymagająca hemodializy lub dializy otrzewnowej

• Niestabilna choroba serca zdefiniowana przez jedno z poniższych:

  • Zdarzenia sercowe, takie jak zawał mięśnia sercowego (MI) w ciągu ostatnich 6 miesięcy
  • NYHA (New York Heart Association) klasa niewydolności serca III-IV
  • Niekontrolowane migotanie przedsionków lub nadciśnienie
• Poważny zabieg chirurgiczny (zgodnie z definicją badacza) w ciągu 28 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku

• Czynne lub wcześniej udokumentowane choroby autoimmunologiczne lub zapalne wymagające leczenia w ciągu ostatnich 3 lat przed rozpoczęciem leczenia. Następujące wyjątki od tego kryterium:

  • Bielactwo lub łysienie
  • Niedoczynność tarczycy (np. po zespole Hashimoto) stabilna po hormonalnej terapii zastępczej; Lub
  • Łuszczyca niewymagająca leczenia ogólnoustrojowego
• Historia pierwotnego niedoboru odporności
• Każdy inny stan, który w ocenie Badacza stanowiłby przeciwwskazanie do udziału pacjenta w badaniu klinicznym ze względu na obawy związane z bezpieczeństwem procedur badania klinicznego.
• Potencjalni uczestnicy, którzy w opinii badacza mogą nie być w stanie spełnić wszystkich procedur badania (w tym kwestii zgodności związanych z wykonalnością/logistyką)