Fotoféresis extracorpórea y mogamulizumab para el tratamiento del linfoma cutáneo eritrodérmico de células T

Criterios de inclusión:

• Consentimiento informado documentado del participante y/o representante legalmente autorizado

  • El asentimiento, cuando corresponda, se obtendrá según las pautas institucionales.

• Acuerdo para permitir el uso de tejido de archivo de biopsias tumorales de diagnóstico

  • Si no está disponible, se pueden otorgar excepciones con la aprobación del investigador principal (PI) del estudio
• Edad: >= 18 años
• Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) =< 2

• Micosis fungoide (MF) o síndrome de Sezary (SS) confirmado histológicamente. Introducción de seguridad: >= etapa IIB O >= etapa IB-IIA MF foliculotrópica/transformada. Fase 2: >= etapa IB

  • Estadio de la enfermedad según la clasificación Tumor-Nodo-Metástasis-Sangre (TNMB)
  • El informe de patología debe ser diagnóstico o ser consistente con los criterios de MF/SS
  • SS se define como el cumplimiento de los criterios T4 más B2; cuando la biopsia de piel eritrodérmica solo puede revelar características histopatológicas sugestivas pero no diagnósticas, el diagnóstico puede basarse en la biopsia de ganglio o en el cumplimiento de los criterios B2
  • Para la MF en la que no se confirma el diagnóstico histológico por examen microscópico de luz, se deben utilizar los criterios de diagnóstico recomendados por la Sociedad Internacional de Linfomas Cutáneos (ISCL).
• Enfermedad medible por herramienta de evaluación ponderada de gravedad modificada (mSWAT) y/o recuento de Sezary
• Biopsia de piel de referencia tomada dentro de los 6 meses disponible para presentación de revisión central

• Sin afectación de la médula ósea: Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 1500/mm^3 (realizado dentro de los 7 días anteriores al día 1 del tratamiento del protocolo, a menos que se indique lo contrario)

  • NOTA: El factor de crecimiento no está permitido dentro de los 14 días posteriores a la evaluación del ANC, a menos que la citopenia sea secundaria a la participación de la enfermedad.

• Con afectación de la médula ósea: ANC >= 1000/mm^3 (realizado dentro de los 7 días anteriores al día 1 del tratamiento del protocolo, a menos que se indique lo contrario)

  • NOTA: El factor de crecimiento no está permitido dentro de los 14 días posteriores a la evaluación del ANC, a menos que la citopenia sea secundaria a la participación de la enfermedad.

• Sin afectación de la médula ósea: Plaquetas >= 100 000/mm^3 (realizado dentro de los 7 días anteriores al día 1 del tratamiento del protocolo, a menos que se indique lo contrario)

  • NOTA: Las transfusiones de plaquetas no están permitidas dentro de los 14 días posteriores a la evaluación de plaquetas, a menos que la citopenia sea secundaria a la participación de la enfermedad.

• Con afectación de la médula ósea: plaquetas >= 75 000/mm3 (realizado dentro de los 7 días anteriores al día 1 del tratamiento del protocolo, a menos que se indique lo contrario)

  • NOTA: Las transfusiones de plaquetas no están permitidas dentro de los 14 días posteriores a la evaluación de plaquetas, a menos que la citopenia sea secundaria a la participación de la enfermedad.
• Bilirrubina total = < 1,5 x límite superior normal (ULN) (a menos que tenga la enfermedad de Gilbert) (realizado dentro de los 7 días anteriores al día 1 de la terapia del protocolo a menos que se indique lo contrario)
• Aspartato aminotransferasa (AST) = < 2,5 x ULN (a menos que tenga la enfermedad de Gilbert) (realizado dentro de los 7 días anteriores al día 1 de la terapia del protocolo a menos que se indique lo contrario)
• Alanina aminotransferasa (ALT) = < 2,5 x ULN (a menos que tenga la enfermedad de Gilbert) (realizado dentro de los 7 días anteriores al día 1 de la terapia del protocolo a menos que se indique lo contrario)
• Depuración de creatinina de >= 60 ml/min por prueba de orina de 24 horas o fórmula de Cockcroft-Gault (a menos que tenga la enfermedad de Gilbert) (realizada dentro de los 7 días anteriores al día 1 de la terapia del protocolo a menos que se indique lo contrario)
• Si no recibe anticoagulantes: índice internacional normalizado (INR) O protrombina (PT) = < 1,5 x ULN (realizado dentro de los 7 días anteriores al día 1 de la terapia del protocolo, a menos que se indique lo contrario)
• Si recibe terapia anticoagulante: el PT debe estar dentro del rango terapéutico del uso previsto de anticoagulantes (realizado dentro de los 7 días anteriores al día 1 de la terapia del protocolo, a menos que se indique lo contrario)
• Si no recibe anticoagulantes: tiempo de tromboplastina parcial activada (aPTT) = < 1,5 x ULN (realizado dentro de los 7 días anteriores al día 1 de la terapia del protocolo, a menos que se indique lo contrario)
• Si recibe terapia anticoagulante: el aPTT debe estar dentro del rango terapéutico del uso previsto de anticoagulantes (realizado dentro de los 7 días anteriores al día 1 de la terapia del protocolo, a menos que se indique lo contrario)

• Virus de la hepatitis C (VHC)*, virus de la hepatitis B activo (VHB) (antígeno de superficie negativo) y sífilis (reagina plasmática rápida [RPR])

  • Si es positivo, se debe realizar la cuantificación del ácido ribonucleico (ARN) de la hepatitis C

• Cumple con otros requisitos institucionales y federales para los requisitos de títulos de enfermedades infecciosas

  • Nota Las pruebas de enfermedades infecciosas deben realizarse dentro de los 28 días anteriores al día 1 de la terapia del protocolo.
• Los sujetos con MF y antecedentes de colonización por estafilococos son elegibles siempre que continúen recibiendo dosis estables de antibióticos profilácticos.
• Mujeres en edad fértil (WOCBP): prueba de embarazo en orina o suero negativa Si la prueba de orina es positiva o no se puede confirmar como negativa, se requerirá una prueba de embarazo en suero

• Acuerdo de mujeres y hombres en edad fértil* para usar un método anticonceptivo efectivo o abstenerse de actividad heterosexual durante el curso del estudio hasta al menos 3 meses después de la última dosis de la terapia del protocolo

  • Potencial fértil definido como no esterilizado quirúrgicamente (hombres y mujeres) o no haber estado libre de menstruación durante > 1 año (solo mujeres)

Criterio de exclusión:

• Mogamulizumab previo
• Cualquier terapia sistémica, incluido el anticuerpo monoclonal dentro de los 28 días o 5 vidas medias (lo que sea más corto) de iniciar la terapia del protocolo
• Quimioterapia, radioterapia, terapia biológica, inmunoterapia dentro de los 21 días anteriores al día 1 de la terapia del protocolo
• Cualquier terapia dirigida a la piel dentro de los 14 días anteriores al inicio de la terapia del protocolo
• Cualquier radioterapia dentro de los 21 días anteriores al inicio de la terapia del protocolo

• Medicamentos inmunosupresores dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio. Son excepciones a este criterio las siguientes:

  • Inyecciones de esteroides intranasales, inhaladas, tópicas o locales (por ejemplo, inyección intraarticular) y están en dosis estable durante al menos 28 días
  • Corticoides sistémicos a dosis fisiológicas < 10 mg/día de prednisona o equivalente
• Vacuna viva atenuada dentro de los 30 días anteriores a la terapia del protocolo de la primera dosis

• Enfermedad libre de neoplasias malignas previas durante >= 5 años con la excepción de:

  • Carcinoma de piel de células escamosas y de células basales actualmente tratado, o
  • Carcinoma in situ del cuello uterino, o
  • Melanoma in situ de la piel extirpado quirúrgicamente (etapa 0) con márgenes libres de escisión confirmados histológicamente, o
  • Cáncer de próstata (T1a o T1b utilizando el sistema de estadificación clínica TNM [tumor, nódulos, metástasis]) que ha sido curado quirúrgicamente, o
  • Cualquier otra neoplasia maligna que haya sido tratada curativamente con cirugía y/o radiación localizada
• Infección activa que requiere antibióticos.
• Infección conocida por hepatitis B o hepatitis C
• Otra malignidad activa
• Solo mujeres: Embarazadas o amamantando
• Trasplante previo de células madre
• Infección aguda que requiere tratamiento sistémico
• Condiciones que requieren tratamiento crónico con esteroides o inmunosupresores que probablemente necesiten tratamientos adicionales con esteroides o inmunosupresores además de la terapia del protocolo
• Insuficiencia renal que requiere hemodiálisis o diálisis peritoneal

• Enfermedad cardiaca inestable definida por uno de los siguientes:

  • Eventos cardíacos como infarto de miocardio (IM) en los últimos 6 meses
  • NYHA (New York Heart Association) insuficiencia cardiaca clase III-IV
  • Hipertensión o fibrilación auricular no controlada
• Cirugía mayor (como la define el investigador) dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio

• Trastornos autoinmunitarios o inflamatorios activos o previamente documentados que requieran tratamiento en los últimos 3 años antes del inicio del tratamiento. Son excepciones a este criterio las siguientes:

  • Vitíligo o alopecia
  • Hipotiroidismo (p. ej., después del síndrome de Hashimoto) estable con reemplazo hormonal; o
  • Psoriasis que no requiere tratamiento sistémico
• Historia de inmunodeficiencia primaria
• Cualquier otra condición que, a juicio del investigador, contraindique la participación del paciente en el estudio clínico debido a problemas de seguridad con los procedimientos del estudio clínico.
• Posibles participantes que, en opinión del investigador, no puedan cumplir con todos los procedimientos del estudio (incluidos los problemas de cumplimiento relacionados con la factibilidad/logística)