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OptiMATe:原发性 CNS 淋巴瘤的降阶梯诱导治疗 (OptiMATe)

2026年3月16日 更新者:Klinikum Stuttgart

优化 MATRix 作为 PCNSL 的缓解诱导:新诊断原发性 CNS 淋巴瘤的降阶梯诱导治疗——一项随机 III 期试验

这项 III 期研究调查了新诊断的原发性 CNS 淋巴瘤的降阶梯诱导治疗在无事件生存方面是否优于标准 MATRix 方案。

研究概览

详细说明

这项 III 期研究调查了新诊断的原发性 CNS 淋巴瘤的降阶梯诱导治疗在无事件生存方面是否优于标准 MATRix 方案。 比较两组,在实验治疗组中,参与者接受一个疗程的 R/HD-MTX,然后接受两个疗程的 MATRix 和自体干细胞移植。 在对照治疗中,参与者接受四个疗程的 MATRix,然后进行自体干细胞移植。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

331

阶段

  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

    • Baden-Wurttemberg
      • Stuttgart、Baden-Wurttemberg、德国、70174
        • Klinikum Stuttgart

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 70年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准:

  1. 新诊断为中枢神经系统 (PCNSL) 的原发性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤的免疫功能正常的患者。
  2. 不论 ECOG 为 18-65 岁的男性或女性患者,或 66-70 岁且 ECOG 体能状态≤2 的男性或女性患者。
  3. 当地病理学家对 B 细胞淋巴瘤的组织学或细胞学评估诊断。 通过立体定向或手术活检、脑脊液细胞学检查或玻璃体切除术获得的诊断样本。
  4. 疾病仅位于中枢神经系统。
  5. 至少一处可测量的病灶。
  6. 以前未接受过治疗的患者(接受过或正在进行的类固醇治疗)
  7. 妊娠试验阴性
  8. 患者或授权的法定代表根据国际指南和当地法律获得的书面知情同意书,以防患者因疾病暂时无法在法律上胜任。
  9. 能够理解审判的性质和与审判相关的程序并遵守它们。

排除标准:

  1. 先天性或获得性免疫缺陷,包括 HIV 感染和既往器官移植。
  2. 系统性淋巴瘤表现(中枢神经系统外)。
  3. 无脑实质或脊髓表现的原发性玻璃体视网膜淋巴瘤
  4. 既往或并发恶性肿瘤(手术治愈的宫颈原位癌、皮肤癌或其他类型的癌症除外)至少 5 年无疾病证据。
  5. 既往非霍奇金淋巴瘤。
  6. 肾功能不足(清除率 < 60 毫升/分钟)。
  7. 根据研究者的决定,骨髓、心脏、肺或肝功能不足
  8. 活动性乙型或丙型肝炎疾病。
  9. 在本研究开始前的最后 30 天内与其他实验药物同时治疗或参与使用研究药物进行的介入性临床试验。
  10. 第三空间积液 > 500 毫升。
  11. 对研究治疗或制剂的任何成分过敏。
  12. 服用任何可能与研究药物相互作用的药物
  13. 已知或持续滥用药物、药物或酒精。
  14. 活跃的 COVID-19 感染或不遵守有关 COVID-19 大流行的现行卫生措施
  15. 无法理解试验的性质、意义和后果且没有指定法定代表人的无法律行为能力的患者。
  16. 以前参加过这个试验。
  17. 与申办者和/或研究者有依赖/雇佣关系的人。
  18. 任何可能妨碍遵守研究方案和随访时间表的家庭、社会学或地理条件
  19. 当前或计划怀孕、哺乳期
  20. 对于生育患者:未能使用以下安全避孕方法之一:子宫内避孕器或激素避孕与机械避孕方法相结合。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:随机化
  • 介入模型:并行分配
  • 屏蔽:无(打开标签)

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
有源比较器:对照治疗(A 组)
患者接受四个疗程的 MATRix(利妥昔单抗 2 x 375 mg/m2、HD-甲氨蝶呤 3.5 g/m2、HD-阿糖胞苷 2 x 2 g/m2、噻替派 30 mg/m2;静脉注射)作为诱导治疗。 在第二和第四门课程之后,使用钆增强的脑部 MRI(集中审查)进行反应评估。 至少 PR 的患者在第一次反应评估后继续进行 MATRix 的第 3 个疗程,并在第二次反应评估后进行 HCT-ASCT(BCNU 400 mg/m2,Thiotepa 4 x 5 mg/kg;静脉注射)。 自体干细胞的收集计划在 MATRix 的第二个疗程后进行。
患者接受四个疗程的 MATRix 作为诱导治疗。
实验性的:实验治疗(B 组)
作为诱导治疗,患者接受一个疗程的利妥昔单抗/HD-甲氨蝶呤(利妥昔单抗 375 mg/m2,HD-甲氨蝶呤 3.5 g/m2;静脉注射)。 在没有临床进展迹象的情况下,患者进行两个疗程的 MATRix(利妥昔单抗 2 x 375 mg/m2、HD-甲氨蝶呤 3.5 g/m2、HD-阿糖胞苷 2 x 2 g/m2、噻替派 30 mg/m2;静脉注射) 然后用钆增强脑 MRI 进行反应评估(集中审查)。 至少 PR 的患者将进行 HCT-ASCT(BCNU 400 mg/m2,噻替哌 4 x 5 mg/kg;静脉注射)。 自体干细胞的收集计划在 MATRix 的第一个疗程后进行
使用 R/HD-MTX 和两个疗程的 MATRix 进行降阶梯诱导治疗

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
无事件生存 (EFS)
大体时间:治疗结束后最多 24 个月
从随机分组到因任何原因、淋巴瘤进展或死亡(以先发生者为准)而提前结束治疗的时间
治疗结束后最多 24 个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
总生存期(OS)
大体时间:治疗结束后最多 24 个月
从随机化到任何课程死亡的时间
治疗结束后最多 24 个月
无进展生存期 (PFS)
大体时间:治疗结束后最多 24 个月
从随机分组到疾病进展、复发或因任何原因死亡的时间
治疗结束后最多 24 个月
巩固治疗前的缓解率
大体时间:在 RA II 评估(B 组:第 2 周期的第 18-20 天,每个周期为 21 天。A 组:第 4 周期的第 18-20 天,每个周期为 21 天)
巩固治疗前的缓解将在 RA II 确定,并根据 IPCG 标准分为 CR、uCR、PR、CD、PD
在 RA II 评估(B 组:第 2 周期的第 18-20 天,每个周期为 21 天。A 组:第 4 周期的第 18-20 天,每个周期为 21 天)
巩固治疗后缓解率
大体时间:ASCT 后 30 天
ASCT后第30天确定巩固治疗后的缓解,根据IPCG标准分为CR、uCR、PR、SD、PD
ASCT 后 30 天
达到巩固治疗的患者比例
大体时间:在响应评估 II 后最多 4 周确定
定义为至少获得第一剂巩固治疗,将在反应评估 II 后确定(在对照组中进行 4 个周期的 MATRix,在实验组中进行 1 个周期的 R/HD-MTX 和 2 个周期的 MATRix)
在响应评估 II 后最多 4 周确定
生活质量 (QOL),EORTC QLQ-C30,
大体时间:治疗结束后最多 24 个月
EORTC(欧洲研究和癌症治疗组织)QLQ-C30,在筛选期间、反应评估 II 和 RA III 开始时每 12 个月测量一次,直至随访结束
治疗结束后最多 24 个月
生活质量 (QOL),QLQ-BN20
大体时间:治疗结束后最多 24 个月
EORTC(欧洲研究和癌症治疗组织)QLQ-BN20;在筛选期间、反应评估 II 和 RA III 开始时每 12 个月测量一次,直至随访结束
治疗结束后最多 24 个月

其他结果措施

结果测量
措施说明
大体时间
降阶梯方案与标准诱导治疗的安全性比较
大体时间:ASCT 后最多 60 天
(严重)不良事件的发生率,实验室参数:WBC <2.500/µl 和血小板 <80.000/µl,生命体征:血压 (mmHg)、心率 (bpm)
ASCT 后最多 60 天
降阶梯方案与标准诱导治疗在神经毒性方面的比较
大体时间:治疗结束后最多 24 个月
MoCA(蒙特利尔认知评估)在筛选、EOT 和每 12 个月进行一次,直到随访结束
治疗结束后最多 24 个月
降阶梯方案与标准诱导治疗在神经毒性方面的比较
大体时间:治疗结束后最多 24 个月
WAIS III(韦氏成人智力量表)计数测试在筛选、EOT 和每 12 个月进行一次,直到随访结束
治疗结束后最多 24 个月
降阶梯方案与标准诱导治疗在神经毒性方面的比较
大体时间:治疗结束后最多 24 个月
WAIS III(韦氏成人智力量表)子测试相似性和语言流畅性测试在筛选、EOT 和每 12 个月进行一次,直到随访结束
治疗结束后最多 24 个月
降阶梯方案与标准诱导治疗在神经毒性方面的比较
大体时间:治疗结束后最多 24 个月
Trail Making 测试 A 和 B,在筛选、EOT 和每 12 个月进行一次,直到随访结束
治疗结束后最多 24 个月
降阶梯方案与标准诱导治疗在神经毒性方面的比较
大体时间:治疗结束后最多 24 个月
在筛选、EOT 和每 12 个月进行一次简短的注意力测试,直到随访结束
治疗结束后最多 24 个月
降阶梯方案与标准诱导治疗在神经毒性方面的比较
大体时间:治疗结束后最多 24 个月
霍普金斯语言学习测试在筛选、EOT 和每 12 个月进行一次,直到随访结束
治疗结束后最多 24 个月
降阶梯方案与标准诱导治疗在神经毒性方面的比较
大体时间:治疗结束后最多 24 个月
凹槽钉板测试,在筛选、EOT 和每 12 个月执行一次,直到随访结束
治疗结束后最多 24 个月
降阶梯方案与标准诱导治疗在神经毒性方面的比较
大体时间:治疗结束后最多 24 个月
Rey-Osterrieth-Complex-Figure-Test 在筛选、EOT 和每 12 个月进行一次,直到随访结束
治疗结束后最多 24 个月
计划外入院
大体时间:EOT 就诊后最多 6 个月
定义为从随机分组到 EOT 访问后 6 个月的住院治疗(不包括研究治疗和/或评估、留置导管放置、社会/便利入院、暂息护理、选择性或预先计划的治疗/手术)
EOT 就诊后最多 6 个月
住院时间
大体时间:EOT 就诊后最多 6 个月
测量为从随机分组到 EOT 后 6 个月的住院天数。 住院必须与疾病或给予的治疗有关或由于毒性
EOT 就诊后最多 6 个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 首席研究员:Gerald Illerhaus, Prof、Klinikum Stuttgart

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2021年6月28日

初级完成 (估计的)

2028年6月1日

研究完成 (估计的)

2028年11月1日

研究注册日期

首次提交

2020年8月25日

首先提交符合 QC 标准的

2021年6月17日

首次发布 (实际的)

2021年6月18日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年3月18日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年3月16日

最后验证

2025年4月1日

更多信息

与本研究相关的术语

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)?

是的

IPD 计划说明

经伦理委员会批准后公布研究方案。 可以根据项目相关请求提供匿名患者数据。

IPD 共享时间框架

研究方案:2021 年第一季度 不早于 2028 年第二季度:匿名患者数据

IPD 共享访问标准

要访问匿名患者数据,需要研究计划/项目计划。

IPD 共享支持信息类型

  • 研究方案

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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