OptiMATe: Deeskalovaná indukční léčba u primárního lymfomu CNS (OptiMATe)
16. března 2026 aktualizováno: Klinikum Stuttgart
Optimalizace MATRIx jako indukce remise u PCNSL: Deeskalovaná indukční léčba u nově diagnostikovaného primárního lymfomu CNS – randomizovaná studie fáze III
Tato studie fáze III zkoumá, zda je deeskalovaná indukční léčba u nově diagnostikovaného primárního lymfomu CNS lepší než standardní protokol MATRIx z hlediska přežití bez příhody.
Přehled studie
Postavení
Aktivní, ne nábor
Detailní popis
Tato studie fáze III zkoumá, zda je deeskalovaná indukční léčba u nově diagnostikovaného primárního lymfomu CNS lepší než standardní protokol MATRIx z hlediska přežití bez příhody.
Porovnávají se dvě ramena, v experimentální léčebné skupině účastníci dostanou jeden cyklus R/HD-MTX, následovaný dvěma kurzy MATRIx a autologní transplantací kmenových buněk.
V kontrolní léčbě dostávají účastníci čtyři cykly MATRIx s následnou autologní transplantací kmenových buněk.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
331
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Baden-Wurttemberg
-
Stuttgart, Baden-Wurttemberg, Německo, 70174
- Klinikum Stuttgart
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 70 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Imunokompetentní pacienti s nově diagnostikovaným primárním difuzním velkobuněčným B-lymfomem centrálního nervového systému (PCNSL).
- Pacienti mužského nebo ženského pohlaví ve věku 18–65 let bez ohledu na ECOG nebo 66–70 let s výkonnostním stavem ECOG ≤2.
- Histologicky nebo cytologicky hodnocená diagnóza B-buněčného lymfomu lokálním patologem. Diagnostický vzorek získaný stereotaktickou nebo chirurgickou biopsií, cytologickým vyšetřením CSF nebo vitrektomií.
- Onemocnění lokalizované výhradně v CNS.
- Alespoň jedna měřitelná léze.
- Dříve neléčení pacienti (přijati předchozí nebo probíhající léčba steroidy)
- Negativní těhotenský test
- Písemný informovaný souhlas získaný v souladu s mezinárodními směrnicemi a místními zákony pacientem nebo oprávněným právním zástupcem v případě, že pacient není dočasně právně způsobilý kvůli své nemoci.
- Schopnost porozumět povaze hodnocení a postupům souvisejícím s hodnocením a dodržovat je.
Kritéria vyloučení:
- Vrozená nebo získaná imunodeficience včetně infekce HIV a předchozí transplantace orgánů.
- Projev systémového lymfomu (mimo CNS).
- Primární vitreoretinální lymfom bez projevů v mozkovém parenchymu nebo míše
- Předchozí nebo souběžné malignity s výjimkou chirurgicky vyléčeného karcinomu in situ děložního čípku, karcinomu kůže nebo jiných druhů rakoviny bez známek onemocnění po dobu nejméně 5 let.
- Předchozí non-Hodgkinův lymfom kdykoli.
- Nedostatečná funkce ledvin (clearance < 60 ml/min).
- Nedostatečná funkce kostní dřeně, srdce, plic nebo jater podle rozhodnutí zkoušejícího
- Aktivní onemocnění hepatitidy B nebo C.
- Souběžná léčba jinými experimentálními léky nebo účast v intervenčním klinickém hodnocení se studijním lékem podávaným během posledních 30 dnů před začátkem této studie.
- Akumulace tekutiny ve třetím prostoru > 500 ml.
- Hypersenzitivita na studovanou léčbu nebo jakoukoli složku přípravku.
- Užívání jakýchkoli léků, které pravděpodobně způsobí interakce se studovaným lékem
- Známé nebo přetrvávající zneužívání léků, drog nebo alkoholu.
- Aktivní infekce COVID-19 nebo nedodržování běžných hygienických opatření týkajících se pandemie COVID-19
- Pacienti bez právní způsobilosti, kteří nejsou schopni porozumět povaze, významu a důsledkům hodnocení a bez určeného právního zástupce.
- Předchozí účast v tomto testu.
- Osoby, které jsou ve vztahu závislosti/zaměstnanosti se zadavatelem a/nebo zkoušejícím.
- Jakékoli rodinné, sociologické nebo geografické podmínky, které potenciálně brání dodržování protokolu studie a plánu sledování
- Současné nebo plánované těhotenství, období kojení
- Pro fertilní pacientky: Neužívání jedné z následujících bezpečných metod antikoncepce: nitroděložní tělísko nebo hormonální antikoncepce v kombinaci s mechanickou metodou antikoncepce.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: Kontrolní léčba (rameno A)
Pacienti dostávají čtyři cykly MATRIxu (Rituximab 2 x 375 mg/m2, HD-methotrexát 3,5 g/m2, HD-Cytarabin 2 x 2 g/m2, Thiotepa 30 mg/m2; i.v.) jako indukční léčbu.
Hodnocení odpovědi pomocí MRI mozku s gadoliniem (centrálně přezkoumáno) se provádí po druhém a čtvrtém cyklu.
Pacient s alespoň PR pokračuje ke 3. kúře MATRIx po prvním hodnocení odpovědi a k HCT-ASCT (BCNU 400 mg/m2, Thiotepa 4 x 5 mg/kg; i.v.) po druhém hodnocení odpovědi.
Odběr autologních kmenových buněk je plánován po druhé kúře MATRIx.
|
Pacienti dostávají čtyři cykly MATRIx jako indukční léčbu.
|
|
Experimentální: Experimentální léčba (rameno B)
Jako indukční léčbu dostávají pacienti jeden cyklus Rituximab/HD-methotrexát (Rituximab 375 mg/m2, HD-methotrexát 3,5 g/m2; i.v.).
Při absenci klinických známek progrese pacienti pokračují ve dvou cyklech MATRIx (Rituximab 2 x 375 mg/m2, HD-methotrexát 3,5 g/m2, HD-cytarabin 2 x 2 g/m2, Thiotepa 30 mg/m2; i.v. ) následované hodnocením odpovědi pomocí MRI mozku s gadoliniem (centrálně přezkoumáno).
Pacienti s alespoň PR přejdou na HCT-ASCT (BCNU 400 mg/m2, thiotepa 4 x 5 mg/kg; i.v.).
Odběr autologních kmenových buněk je plánován po prvním cyklu MATRIx
|
Deeskalovaná indukční léčba R/HD-MTX a dvě kúry MATRIx
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Přežití bez událostí (EFS)
Časové okno: až 24 měsíců po ukončení léčby
|
doba od randomizace do předčasného ukončení léčby z jakéhokoli důvodu, progrese lymfomu nebo úmrtí, podle toho, co nastane dříve
|
až 24 měsíců po ukončení léčby
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Celkové přežití (OS)
Časové okno: až 24 měsíců po ukončení léčby
|
čas od randomizace do smrti jakéhokoli průběhu
|
až 24 měsíců po ukončení léčby
|
|
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: až 24 měsíců po ukončení léčby
|
čas od randomizace do progrese onemocnění, relapsu nebo smrti z jakékoli příčiny
|
až 24 měsíců po ukončení léčby
|
|
Míra remise před konsolidační terapií
Časové okno: hodnoceno při RA II (rameno B: 18.–20. den cyklu 2, každý cyklus je 21 dní. Rameno A: 18.–20. den cyklu 4, každý cyklus je 21 dní)
|
Remise před konsolidační terapií bude stanovena na RA II a bude rozdělena na CR, uCR, PR, CD, PD podle IPCG kritérií
|
hodnoceno při RA II (rameno B: 18.–20. den cyklu 2, každý cyklus je 21 dní. Rameno A: 18.–20. den cyklu 4, každý cyklus je 21 dní)
|
|
Míra remise po konsolidační terapii
Časové okno: 30 dní po ASCT
|
Remise po konsolidační terapii bude stanovena 30. den po ASCT a bude rozdělena na CR, uCR, PR, SD, PD podle IPCG kritérií
|
30 dní po ASCT
|
|
počet pacientů, kteří dosáhli konsolidační terapie
Časové okno: stanoveno do 4 týdnů po vyhodnocení odpovědi II
|
definováno jako získání alespoň první dávky konsolidační terapie, bude stanoveno po hodnocení odpovědi II (po 4 cyklech MATRIx v kontrolní větvi a po 1 cyklu R/HD-MTX a 2 cyklech MATRix v experimentální větvi)
|
stanoveno do 4 týdnů po vyhodnocení odpovědi II
|
|
Kvalita života (QOL), EORTC QLQ-C30,
Časové okno: až 24 měsíců po ukončení léčby
|
EORTC (Evropská organizace pro výzkum a léčbu rakoviny) QLQ-C30, měřeno během screeningu, při hodnocení odpovědi II a se začátkem RA III každých 12 měsíců až do konce sledování
|
až 24 měsíců po ukončení léčby
|
|
Kvalita života (QOL), QLQ-BN20
Časové okno: až 24 měsíců po ukončení léčby
|
EORTC (Evropská organizace pro výzkum a léčbu rakoviny) QLQ-BN20; měřeno během screeningu, při hodnocení odpovědi II a se začátkem RA III každých 12 měsíců až do konce sledování
|
až 24 měsíců po ukončení léčby
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Srovnání deeskalovaného režimu se standardní indukční terapií z hlediska bezpečnosti
Časové okno: až 60 dní po ASCT
|
výskyt (závažných) nežádoucích účinků, laboratorní parametry: WBC <2 500/µl a krevní destičky < 80 000/µl, vitální funkce: krevní tlak (mmHg), srdeční frekvence (bpm)
|
až 60 dní po ASCT
|
|
Srovnání deeskalovaného režimu se standardní indukční terapií ohledně neurotoxicity
Časové okno: až 24 měsíců po ukončení léčby
|
MoCA (Montreal Cognitive Assessment) prováděné při screeningu, EOT a každých 12 měsíců až do konce sledování
|
až 24 měsíců po ukončení léčby
|
|
Srovnání deeskalovaného režimu se standardní indukční terapií ohledně neurotoxicity
Časové okno: až 24 měsíců po ukončení léčby
|
Test počítání WAIS III (Wechsler Adult Intelligence scale) prováděný při screeningu, EOT a každých 12 měsíců až do konce sledování
|
až 24 měsíců po ukončení léčby
|
|
Srovnání deeskalovaného režimu se standardní indukční terapií ohledně neurotoxicity
Časové okno: až 24 měsíců po ukončení léčby
|
Subtest podobnosti WAIS III (Wechsler Adult Intelligence scale) a test verbální plynulosti prováděný při screeningu, EOT a každých 12 měsíců až do konce sledování
|
až 24 měsíců po ukončení léčby
|
|
Srovnání deeskalovaného režimu se standardní indukční terapií ohledně neurotoxicity
Časové okno: až 24 měsíců po ukončení léčby
|
Trail Making Test A a B, prováděný při screeningu, EOT a každých 12 měsíců až do konce sledování
|
až 24 měsíců po ukončení léčby
|
|
Srovnání deeskalovaného režimu se standardní indukční terapií ohledně neurotoxicity
Časové okno: až 24 měsíců po ukončení léčby
|
Krátký test pozornosti prováděný při screeningu, EOT a každých 12 měsíců až do konce sledování
|
až 24 měsíců po ukončení léčby
|
|
Srovnání deeskalovaného režimu se standardní indukční terapií ohledně neurotoxicity
Časové okno: až 24 měsíců po ukončení léčby
|
Hopkinsův test verbálního učení se provádí při screeningu, EOT a každých 12 měsíců až do konce sledování
|
až 24 měsíců po ukončení léčby
|
|
Srovnání deeskalovaného režimu se standardní indukční terapií ohledně neurotoxicity
Časové okno: až 24 měsíců po ukončení léčby
|
Test na drážkovaném pegboardu, prováděný při screeningu, EOT a každých 12 měsíců až do konce sledování
|
až 24 měsíců po ukončení léčby
|
|
Srovnání deeskalovaného režimu se standardní indukční terapií ohledně neurotoxicity
Časové okno: až 24 měsíců po ukončení léčby
|
Rey-Osterrieth-Complex-Figure-Test prováděný při screeningu, EOT a každých 12 měsíců až do konce sledování
|
až 24 měsíců po ukončení léčby
|
|
Neplánované přijetí do nemocnice
Časové okno: až 6 měsíců po návštěvě EOT
|
Definováno jako hospitalizace v nemocnici od randomizace do 6 měsíců po návštěvě EOT (kromě těch pro studijní terapii a/nebo hodnocení, umístění zavedeného katétru, sociální/komfortní přijetí, respitní péči, elektivní nebo předem plánovanou léčbu/chirurgický zákrok)
|
až 6 měsíců po návštěvě EOT
|
|
Délka pobytu v nemocnici
Časové okno: až 6 měsíců po návštěvě EOT
|
Měřeno jako počet nocí v nemocnici od randomizace do 6 měsíců po EOT.
Hospitalizace musí souviset s onemocněním nebo podávanou léčbou nebo z důvodu toxicity
|
až 6 měsíců po návštěvě EOT
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Gerald Illerhaus, Prof, Klinikum Stuttgart
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
28. června 2021
Primární dokončení (Odhadovaný)
1. června 2028
Dokončení studie (Odhadovaný)
1. listopadu 2028
Termíny zápisu do studia
První předloženo
25. srpna 2020
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
17. června 2021
První zveřejněno (Aktuální)
18. června 2021
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
18. března 2026
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
16. března 2026
Naposledy ověřeno
1. dubna 2025
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Novotvary
- Onemocnění imunitního systému
- Novotvary podle histologického typu
- Lymfatická onemocnění
- Lymfoproliferativní poruchy
- Imunoproliferativní poruchy
- Lymfom
- Antineoplastická činidla, Imunologická
- Antineoplastická činidla
- Imunosupresivní látky
- Imunologické faktory
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Inhibitory enzymů
- Antirevmatická činidla
- Abortivní látky, nesteroidní
- Abortivní látky
- Látky pro kontrolu reprodukce
- Antimetabolity, Antineoplastika
- Antimetabolity
- Dermatologická činidla
- Antagonisté kyseliny listové
- Inhibitory syntézy nukleových kyselin
- Rituximab
- Methotrexát
Další identifikační čísla studie
- SCC215
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
ANO
Popis plánu IPD
Po schválení etickou komisí zveřejnění protokolu studie.
Anonymizované údaje o pacientech lze poskytnout na žádost související s projektem.
Časový rámec sdílení IPD
Protokol studie: 1. čtvrtletí 2021 Ne dříve než 2. čtvrtletí 2028: Anonymizované údaje o pacientech
Kritéria přístupu pro sdílení IPD
Chcete-li získat přístup k anonymizovaným údajům o pacientech, je vyžadován návrh výzkumu/plán projektu.
Typ podpůrných informací pro sdílení IPD
- PROTOKOL STUDY
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .