OptiMATe: Deeskalierte Induktionsbehandlung bei primärem ZNS-Lymphom (OptiMATe)
11. März 2024 aktualisiert von: Klinikum Stuttgart
Optimierung von MATRIx als Remissionsinduktion bei PCNSL: Deeskalierte Induktionsbehandlung bei neu diagnostiziertem primärem ZNS-Lymphom – eine randomisierte Phase-III-Studie
Diese Phase-III-Studie untersucht, ob eine deeskalierte Induktionsbehandlung bei neu diagnostiziertem primärem ZNS-Lymphom dem Standard-MATRix-Protokoll im Hinblick auf das ereignisfreie Überleben überlegen ist.
Studienübersicht
Status
Rekrutierung
Bedingungen
Detaillierte Beschreibung
Diese Phase-III-Studie untersucht, ob eine deeskalierte Induktionsbehandlung bei neu diagnostiziertem primärem ZNS-Lymphom dem Standard-MATRix-Protokoll im Hinblick auf das ereignisfreie Überleben überlegen ist.
Zwei Arme werden verglichen, in der experimentellen Behandlungsgruppe erhalten die Teilnehmer einen Kurs mit R/HD-MTX, gefolgt von zwei Kursen mit MATRIx und einer autologen Stammzelltransplantation.
In der Kontrollbehandlung erhalten die Teilnehmer vier Kurse MATRIx, gefolgt von einer autologen Stammzelltransplantation.
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Geschätzt)
326
Phase
- Phase 3
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienkontakt
- Name: Gerald Illerhaus, Prof
- Telefonnummer: +4971127830400
- E-Mail: g.illerhaus@klinikum-stuttgart.de
Studieren Sie die Kontaktsicherung
- Name: Elisabeth Schorb, MD
- Telefonnummer: +4976127035360
- E-Mail: elisabeth.schorb@uniklinik-freiburg.de
Studienorte
-
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Baden-Württemberg
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Stuttgart, Baden-Württemberg, Deutschland, 70174
- Rekrutierung
- Klinikum Stuttgart
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Kontakt:
- Illerhaus Gerald, Prof.
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Kontakt:
- Telefonnummer: +49711 278-30401
- E-Mail: g.illerhaus@klinikum-stuttgart.de
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Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
18 Jahre bis 70 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Immunkompetente Patienten mit neu diagnostiziertem primären diffusen großzelligen B-Zell-Lymphom des zentralen Nervensystems (PCNSL).
- Männliche oder weibliche Patienten im Alter von 18-65 Jahren unabhängig von ECOG oder 66-70 Jahren mit ECOG-Leistungsstatus ≤2.
- Histologisch oder zytologisch beurteilte Diagnose eines B-Zell-Lymphoms durch einen lokalen Pathologen. Diagnostische Probe, die durch stereotaktische oder chirurgische Biopsie, CSF-Zytologieuntersuchung oder Vitrektomie gewonnen wurde.
- Erkrankung, die ausschließlich im ZNS lokalisiert ist.
- Mindestens eine messbare Läsion.
- Zuvor unbehandelte Patienten (vorherige oder laufende Steroidbehandlung zugelassen)
- Schwangerschaftstest negativ
- Schriftliche Einverständniserklärung, die gemäß internationalen Richtlinien und lokalen Gesetzen vom Patienten oder autorisierten gesetzlichen Vertreter eingeholt wurde, falls der Patient aufgrund seiner Krankheit vorübergehend nicht geschäftsfähig ist.
- Fähigkeit, die Art der Studie und die mit der Studie verbundenen Verfahren zu verstehen und diese einzuhalten.
Ausschlusskriterien:
- Angeborene oder erworbene Immunschwäche einschließlich HIV-Infektion und früherer Organtransplantation.
- Systemische Lymphommanifestation (außerhalb des ZNS).
- Primäres vitreoretinales Lymphom ohne Manifestation im Hirnparenchym oder Rückenmark
- Frühere oder gleichzeitige bösartige Erkrankungen mit Ausnahme von chirurgisch geheiltem Karzinom in situ des Gebärmutterhalses, Karzinom der Haut oder anderen Krebsarten ohne Anzeichen einer Erkrankung seit mindestens 5 Jahren.
- Früheres Non-Hodgkin-Lymphom zu einem beliebigen Zeitpunkt.
- Unzureichende Nierenfunktion (Clearance < 60 ml/min).
- Unzureichende Knochenmark-, Herz-, Lungen- oder Leberfunktion gemäß der Entscheidung des Prüfarztes
- Aktive Hepatitis-B- oder -C-Erkrankung.
- Gleichzeitige Behandlung mit anderen experimentellen Arzneimitteln oder Teilnahme an einer interventionellen klinischen Studie mit verabreichter Studienmedikation innerhalb der letzten 30 Tage vor Beginn dieser Studie.
- Flüssigkeitsansammlung im dritten Raum > 500 ml.
- Überempfindlichkeit gegen das Studienmedikament oder einen Bestandteil der Formulierung.
- Einnahme von Medikamenten, die wahrscheinlich Wechselwirkungen mit dem Studienmedikament verursachen
- Bekannter oder anhaltender Missbrauch von Medikamenten, Drogen oder Alkohol.
- Aktive COVID-19-Infektion oder Nichteinhaltung der geltenden Hygienemaßnahmen bezüglich der COVID-19-Pandemie
- Patienten ohne Rechtsfähigkeit, die Art, Bedeutung und Folgen der Studie nicht verstehen können, und ohne benannten gesetzlichen Vertreter.
- Frühere Teilnahme an dieser Studie.
- Personen, die in einem Abhängigkeits-/Beschäftigungsverhältnis zum Sponsor und/oder Prüfer stehen.
- Jeder familiäre, soziologische oder geografische Zustand, der möglicherweise die Einhaltung des Studienprotokolls und des Nachsorgeplans behindert
- Aktuelle oder geplante Schwangerschaft, Stillzeit
- Für fruchtbare Patientinnen: Nichtanwendung einer der folgenden sicheren Verhütungsmethoden: Intrauterinpessar oder hormonelle Verhütung in Kombination mit einer mechanischen Verhütungsmethode.
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Single
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Aktiver Komparator: Kontrollbehandlung (Arm A)
Die Patienten erhalten vier Zyklen MATRIx (Rituximab 2 x 375 mg/m2, HD-Methotrexat 3,5 g/m2, HD-Cytarabin 2 x 2 g/m2, Thiotepa 30 mg/m2; i.v.) als Induktionsbehandlung.
Die Beurteilung des Ansprechens mit gadoliniumverstärkter MRT des Gehirns (zentral überprüft) findet nach Kurs zwei und vier statt.
Patienten mit mindestens PR gehen nach der ersten Beurteilung des Ansprechens zum 3. MATRIx-Zyklus über und nach der zweiten Beurteilung des Ansprechens zu HCT-ASCT (BCNU 400 mg/m2, Thiotepa 4 x 5 mg/kg; i.v.).
Die Entnahme autologer Stammzellen ist nach dem zweiten Kurs von MATRIx geplant.
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Die Patienten erhalten vier MATRIx-Zyklen als Induktionsbehandlung.
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Experimental: Experimentelle Behandlung (Arm B)
Als Induktionsbehandlung erhalten die Patienten einen Kurs Rituximab/HD-Methotrexat (Rituximab 375 mg/m2, HD-Methotrexat 3,5 g/m2; i.v.).
Liegen keine klinischen Anzeichen einer Progression vor, fahren die Patienten mit zwei MATRIx-Kursen fort (Rituximab 2 x 375 mg/m2, HD-Methotrexat 3,5 g/m2, HD-Cytarabin 2 x 2 g/m2, Thiotepa 30 mg/m2; i.v. ), gefolgt von einer Bewertung des Ansprechens mit Gadolinium-verstärkter MRT des Gehirns (zentral überprüft).
Patienten mit mindestens PR werden mit HCT-ASCT (BCNU 400 mg/m2, Thiotepa 4 x 5 mg/kg; i.v.) fortfahren.
Die Entnahme autologer Stammzellen ist nach dem ersten Kurs von MATRIx geplant
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Deeskalierte Induktionsbehandlung mit R/HD-MTX und zwei Zyklen MATRIx
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Ereignisfreies Überleben (EFS)
Zeitfenster: bis zu 24 Monate nach Behandlungsende
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Zeit von der Randomisierung bis zum vorzeitigen Ende der Behandlung aus beliebigem Grund, Progression des Lymphoms oder Tod, je nachdem, was zuerst eintritt
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bis zu 24 Monate nach Behandlungsende
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: bis zu 24 Monate nach Behandlungsende
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Zeit von der Randomisierung bis zum Tod eines jeden Kurses
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bis zu 24 Monate nach Behandlungsende
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Progressionsfreies Überleben (PFS)
Zeitfenster: bis zu 24 Monate nach Behandlungsende
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Zeit von der Randomisierung bis zum Fortschreiten der Krankheit, Rückfall oder Tod jeglicher Ursache
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bis zu 24 Monate nach Behandlungsende
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Remissionsrate vor Konsolidierungstherapie
Zeitfenster: bewertet bei RA II (Arm B: Tag 18-20 von Zyklus 2, jeder Zyklus dauert 21 Tage. Arm A: Tag 18-20 von Zyklus 4, jeder Zyklus dauert 21 Tage)
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Die Remission vor der Konsolidierungstherapie wird bei RA II bestimmt und gemäß den IPCG-Kriterien in CR, uCR, PR, CD, PD unterteilt
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bewertet bei RA II (Arm B: Tag 18-20 von Zyklus 2, jeder Zyklus dauert 21 Tage. Arm A: Tag 18-20 von Zyklus 4, jeder Zyklus dauert 21 Tage)
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Remissionsrate nach Konsolidierungstherapie
Zeitfenster: 30 Tage nach ASCT
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Die Remission nach der Konsolidierungstherapie wird am 30. Tag nach der ASCT bestimmt und gemäß den IPCG-Kriterien in CR, uCR, PR, SD, PD unterteilt
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30 Tage nach ASCT
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Rate der Patienten, die eine Konsolidierungstherapie erreichen
Zeitfenster: ermittelt bis zu 4 Wochen nach Response Assessment II
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definiert als Erhalt mindestens der ersten Dosis der Konsolidierungstherapie, wird nach der Bewertung des Ansprechens II bestimmt (nach 4 Zyklen MATRix im Kontrollarm und nach 1 Zyklus R/HD-MTX und 2 Zyklen MATRix im Versuchsarm)
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ermittelt bis zu 4 Wochen nach Response Assessment II
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Lebensqualität (QOL), EORTC QLQ-C30,
Zeitfenster: bis zu 24 Monate nach Behandlungsende
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EORTC (Europäische Organisation für Forschung und Krebsbehandlung) QLQ-C30, gemessen während des Screenings, bei der Beurteilung des Ansprechens II und mit Beginn von RA III alle 12 Monate bis zum Ende der Nachbeobachtung
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bis zu 24 Monate nach Behandlungsende
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Lebensqualität (QOL), QLQ-BN20
Zeitfenster: bis zu 24 Monate nach Behandlungsende
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EORTC (Europäische Organisation für Forschung und Krebsbehandlung) QLQ-BN20; gemessen während des Screenings, bei der Beurteilung des Ansprechens II und mit Beginn der RA III alle 12 Monate bis zum Ende der Nachbeobachtung
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bis zu 24 Monate nach Behandlungsende
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Andere Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Vergleich des deeskalierten Regimes mit der Standard-Induktionstherapie hinsichtlich der Sicherheit
Zeitfenster: bis zu 60 Tage nach ASCT
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Inzidenz (schwerwiegender) unerwünschter Ereignisse, Laborparameter: WBC <2.500/µl und Blutplättchen <80.000/µl, Vitalzeichen: Blutdruck (mmHg), Herzfrequenz (bpm)
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bis zu 60 Tage nach ASCT
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Vergleich des deeskalierten Regimes mit der Standard-Induktionstherapie hinsichtlich Neurotoxizität
Zeitfenster: bis zu 24 Monate nach Behandlungsende
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MoCA (Montreal Cognitive Assessment) durchgeführt beim Screening, EOT und alle 12 Monate bis zum Ende der Nachsorge
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bis zu 24 Monate nach Behandlungsende
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Vergleich des deeskalierten Regimes mit der Standard-Induktionstherapie hinsichtlich Neurotoxizität
Zeitfenster: bis zu 24 Monate nach Behandlungsende
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WAIS III (Wechsler Adult Intelligence Scale) Zähltest durchgeführt beim Screening, EOT und alle 12 Monate bis zum Ende der Nachsorge
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bis zu 24 Monate nach Behandlungsende
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Vergleich des deeskalierten Regimes mit der Standard-Induktionstherapie hinsichtlich Neurotoxizität
Zeitfenster: bis zu 24 Monate nach Behandlungsende
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WAIS III (Wechsler Adult Intelligence Scale) Subtest-Ähnlichkeiten und Sprachflüssigkeitstest, durchgeführt beim Screening, EOT und alle 12 Monate bis zum Ende der Nachbeobachtung
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bis zu 24 Monate nach Behandlungsende
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Vergleich des deeskalierten Regimes mit der Standard-Induktionstherapie hinsichtlich Neurotoxizität
Zeitfenster: bis zu 24 Monate nach Behandlungsende
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Trail Making Test A und B, durchgeführt beim Screening, EOT und alle 12 Monate bis zum Ende der Nachsorge
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bis zu 24 Monate nach Behandlungsende
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Vergleich des deeskalierten Regimes mit der Standard-Induktionstherapie hinsichtlich Neurotoxizität
Zeitfenster: bis zu 24 Monate nach Behandlungsende
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Kurzer Aufmerksamkeitstest, durchgeführt beim Screening, EOT und alle 12 Monate bis zum Ende der Nachsorge
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bis zu 24 Monate nach Behandlungsende
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Vergleich des deeskalierten Regimes mit der Standard-Induktionstherapie hinsichtlich Neurotoxizität
Zeitfenster: bis zu 24 Monate nach Behandlungsende
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Der verbale Hopkins-Lerntest wird beim Screening, EOT und alle 12 Monate bis zum Ende der Nachbeobachtung durchgeführt
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bis zu 24 Monate nach Behandlungsende
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Vergleich des deeskalierten Regimes mit der Standard-Induktionstherapie hinsichtlich Neurotoxizität
Zeitfenster: bis zu 24 Monate nach Behandlungsende
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Grooved Pegboard Test, durchgeführt beim Screening, EOT und alle 12 Monate bis zum Ende der Nachbeobachtung
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bis zu 24 Monate nach Behandlungsende
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Vergleich des deeskalierten Regimes mit der Standard-Induktionstherapie hinsichtlich Neurotoxizität
Zeitfenster: bis zu 24 Monate nach Behandlungsende
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Rey-Osterrieth-Complex-Figure-Test durchgeführt beim Screening, EOT und alle 12 Monate bis zum Ende der Nachbeobachtung
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bis zu 24 Monate nach Behandlungsende
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Ungeplante Krankenhauseinweisungen
Zeitfenster: bis zu 6 Monate nach EOT-Besuch
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Definiert als stationärer Krankenhausaufenthalt von der Randomisierung bis 6 Monate nach dem EOT-Besuch (mit Ausnahme von Studientherapie und/oder Beurteilungen, Platzierung eines Verweilkatheters, Sozial-/Bequemlichkeitseinweisungen, Entlastungspflege, elektive oder vorgeplante Behandlung/Operation)
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bis zu 6 Monate nach EOT-Besuch
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Länge der Krankenhausaufenthalte
Zeitfenster: bis zu 6 Monate nach EOT-Besuch
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Gemessen als Anzahl der Krankenhausnächte ab Randomisierung und bis 6 Monate nach EOT.
Der Krankenhausaufenthalt muss im Zusammenhang mit der Krankheit oder der verabreichten Behandlung oder aufgrund von Toxizität erfolgen
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bis zu 6 Monate nach EOT-Besuch
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Gerald Illerhaus, Prof, Klinikum Stuttgart
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
7. Juni 2021
Primärer Abschluss (Geschätzt)
1. August 2027
Studienabschluss (Geschätzt)
1. Mai 2028
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
25. August 2020
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
17. Juni 2021
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
18. Juni 2021
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
12. März 2024
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
11. März 2024
Zuletzt verifiziert
1. März 2024
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Erkrankungen des Immunsystems
- Neubildungen nach histologischem Typ
- Neubildungen
- Lymphoproliferative Erkrankungen
- Lymphatische Erkrankungen
- Immunproliferative Erkrankungen
- Lymphom
- Physiologische Wirkungen von Arzneimitteln
- Molekulare Mechanismen der pharmakologischen Wirkung
- Inhibitoren der Nukleinsäuresynthese
- Enzym-Inhibitoren
- Antirheumatika
- Antimetaboliten, antineoplastisch
- Antimetaboliten
- Antineoplastische Mittel
- Immunsuppressive Mittel
- Immunologische Faktoren
- Antineoplastische Mittel, immunologische
- Dermatologische Wirkstoffe
- Reproduktionskontrollmittel
- Abtreibungsmittel, nichtsteroidal
- Abtreibungsmittel
- Folsäure-Antagonisten
- Rituximab
- Methotrexat
Andere Studien-ID-Nummern
- SCC215
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
JA
Beschreibung des IPD-Plans
Nach Genehmigung durch die Ethikkommission Veröffentlichung des Studienprotokolls.
Auf projektbezogene Anfrage können anonymisierte Patientendaten zur Verfügung gestellt werden.
IPD-Sharing-Zeitrahmen
Studienprotokoll: 1. Quartal 2021 Nicht vor 2. Quartal 2028: Anonymisierte Patientendaten
IPD-Sharing-Zugriffskriterien
Um Zugang zu anonymisierten Patientendaten zu erhalten, ist ein Forschungsantrag/Projektplan erforderlich.
Art der unterstützenden IPD-Freigabeinformationen
- STUDIENPROTOKOLL
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Nein
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Nein
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