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一项评估 Reldesemtiv 在肌萎缩侧索硬化症 (ALS) 患者中的疗效和安全性的研究 (COURAGE-ALS)

2024年11月27日 更新者：Cytokinetics

一项评估 Reldesemtiv 在肌萎缩性侧索硬化症 (ALS) 患者中的疗效和安全性的 3 期、多中心、双盲、随机、安慰剂对照试验

本研究的目的是评估 reldesemtiv 与安慰剂对 ALS 功能结果的影响。

研究概览

地位

终止

条件

干预/治疗

详细说明

COURAGE-ALS 是一项针对 18 至 80 岁 ALS 患者的 reldesemtiv 的 3 期、双盲、随机、安慰剂对照试验。

试验的筛选和资格期将不超过 14 天。 大约 555 名符合条件的 ALS 患者将被随机分配 (2:1) 在前 24 周内接受以下剂量的 reldesemtiv 或安慰剂（按使用/未使用利鲁唑和使用/未使用依达拉奉分层）（双盲、安慰剂） -控制期）：

  • 每天两次 300 mg reldesemtiv，每日总剂量为 600 mg (TDD)
  • 每天两次安慰剂

在为期 24 周的双盲、安慰剂对照期结束时，患者将过渡到活性药物期，所有患者将在接下来的 24 周内接受以下剂量的 reldesemtiv：

  • 对于在 24 周的盲法给药期间未滴定的患者，每天两次 300 mg reldesemtiv 用于 600 mg TDD
  • 150 mg reldesemtiv 每天两次用于 300 mg TDD，用于在 24 周的盲法给药期间被滴定的患者

研究类型

介入性

注册 (实际的)

489

阶段

  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 丹麦
      • Copenhagen、丹麦、2400
        • Deparment of Neurology Bispebjerg University Hospital
  • 加拿大
    • Alberta
      • Calgary、Alberta、加拿大、T2N 4Z6
        • University of Calgary - Heritage Medical Research Clinic
      • Edmonton、Alberta、加拿大、T6G 2B7
        • University of Alberta
    • New Brunswick
      • Fredericton、New Brunswick、加拿大、E3B 0C7
        • Stan Cassidy Centre for Rehabilitation
    • Ontario
      • Hamilton、Ontario、加拿大、L8N 3Z5
        • McMaster University Medical Centre
      • London、Ontario、加拿大、N6A 5A5
        • London Health Sciences Centre
      • Ottawa、Ontario、加拿大、K1Y 4E9
        • Ottawa Hospital Research Institute - Civic Campus
      • Toronto、Ontario、加拿大、M4N 3M5
        • Sunnybrook Research Institute
    • Quebec
      • Montréal、Quebec、加拿大、H2X 0A9
        • Centre de recherche du CHUM
      • Montréal、Quebec、加拿大、H3A 2B4
        • McGill University, Montreal Neurological Institute & Hospital
      • Québec、Quebec、加拿大、G1J 1Z4
        • CHU de Quebec-Universite Laval
    • Saskatchewan
      • Saskatoon、Saskatchewan、加拿大、S7K 0M7
        • Saskatoon City Hospital
  • 德国
      • Berlin、德国、13353
        • Charité - Universitätsmedizin Berlin
      • Bonn、德国、53127
        • Universitatsklinikum Bonn
      • Hanover、德国、30625
        • Medical School Hannover - Department of Neurology
      • Jena、德国、07747
        • Universitatsklinikum Jena
      • Lübeck、德国、23538
        • Universitatsklinikum Schleswig Holstein
      • Ulm、德国、89081
        • Universitätsklinikum Ulm
  • 意大利
      • Milan、意大利、20149
        • Ospedale San Luca
      • Milan、意大利、20162
        • Centro Clinical Nemo - Fondazione Serena Onlus
      • Milano、意大利、20138
        • Instituti Clinici Scientifici Maugeri
      • Turin、意大利、10126
        • AOU Città della Salute e Scienza (Molinette),
  • 比利时
      • Leuven、比利时、3000
        • UZ Leuven Gasthuisberg, Department of Neurology
  • 法国
      • Bron、法国、69677
        • CRC SLA de Lyon
      • Lille、法国、59037
        • CHRU de Lille Hopital Roger Salengro
      • Limoges、法国、87 042
        • CHU de Limoges - Hopital Dupuytren
      • Marseille、法国、13005
        • CHU de la Timone
      • Nice、法国、06 001
        • CHU de Nice - Hôpital Pasteur 2
      • Paris、法国、75013
        • Hôpital La Pitié Salpêtrière
      • Tours、法国、37044
        • CHRU de Tours, Hopital Bretonneau, Clinical Research Center
  • 波兰
      • Warsaw、波兰、02-473
        • City Clinic Research
  • 澳大利亚
    • New South Wales
      • Camperdown、New South Wales、澳大利亚、2050
        • Brain and Mind Centre
      • Concord、New South Wales、澳大利亚、2139
        • Concord Repatriation General Hospital
    • Queensland
      • Herston、Queensland、澳大利亚、4029
        • Royal Brisbane and Women's Hospital
    • South Australia
      • Bedford Park、South Australia、澳大利亚、5042
        • Flinders Medical Centre
    • Western Australia
      • Nedlands、Western Australia、澳大利亚、6009
        • The Perron Institute
  • 爱尔兰
    • Dublin
      • Beaumont、Dublin、爱尔兰、9
        • RSCI Education and Research Centre, Beaumont Hospital
  • 瑞典
      • Malmö、瑞典、21428
        • Neurologimottagningen Skane University Hospital
      • Stockholm、瑞典、11361
        • Studieenheten Akademiskt Specialistcentrum, Sabbatsberg Hospital
  • 瑞士
      • Saint Gallen、瑞士、9007
        • Muskelzentrum/ALS Clinic
  • 美国
    • Arizona
      • Phoenix、Arizona、美国、85013
        • St. Joseph's Hospital & Medical Center - Barrow Neurological Institute
    • California
      • Los Angeles、California、美国、90048
        • Cedars-Sinai Medical Center
      • Orange、California、美国、92868
        • University of California Irvine - ALS & Neuromuscular Center
      • San Francisco、California、美国、94109
        • California Pacific Medical Center - Forbes Norris MDA/ALS Research Center
      • Stanford、California、美国、94305
        • Stanford Hospital and Clinics
    • Colorado
      • Aurora、Colorado、美国、80045
        • University of Colorado Hospital Anschutz Outpatient Pavilion
    • District of Columbia
      • Washington、District of Columbia、美国、20037
        • GW Medical Faculty Associates
    • Florida
      • Jacksonville、Florida、美国、32224
        • Mayo Clinic Florida
      • Jacksonville、Florida、美国、32209
        • University of Florida Jacksonville
      • Tampa、Florida、美国、33612
        • University of South Florida - Carol and Frank Morsani Center for Advanced Health Care
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、美国、60637
        • Duchossois Center for Advanced Medicine
    • Indiana
      • Indianapolis、Indiana、美国、46202
        • Indiana University
    • Iowa
      • Iowa City、Iowa、美国、52242
        • University of Iowa Hospitals and Clinics
    • Kansas
      • Kansas City、Kansas、美国、66160
        • The University of Kansas Medical Center
    • Maryland
      • Baltimore、Maryland、美国、21287
        • Johns Hopkins Outpatient Center
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、美国、02114
        • Massachusetts General Hospital - Neurological Clinical Research Institute
      • Worcester、Massachusetts、美国、01655
        • University of Massachusetts Memorial Medical Center/Medical School
    • Michigan
      • Ann Arbor、Michigan、美国、48109
        • Michigan Medicine
      • Detroit、Michigan、美国、48202
        • Henry Ford Health System
    • Missouri
      • Saint Louis、Missouri、美国、63108
        • Washington University School of Medicine - Center for Advance Medicine
    • Nebraska
      • Lincoln、Nebraska、美国、68506
        • Neurology Associates, PC
    • New York
      • New York、New York、美国、10032
        • Columbia University Medical Center
      • New York、New York、美国、10021
        • Hospital for Special Surgery
      • Rochester、New York、美国、14642
        • University of Rochester Medical Center
      • Syracuse、New York、美国、13210
        • SUNY Upstate Medical University
    • North Carolina
      • Charlotte、North Carolina、美国、28207
        • Atrium Health Neuroscience Institute - Charlotte
    • Ohio
      • Cleveland、Ohio、美国、44195
        • Cleveland Clinic
    • Oregon
      • Portland、Oregon、美国、97239
        • Oregon Health and Science University
      • Portland、Oregon、美国、97213
        • Providence ALS Center
    • Pennsylvania
      • Hershey、Pennsylvania、美国、17033
        • Penn State Health Milton S. Hershey Medical Center
      • Philadelphia、Pennsylvania、美国、19140
        • Lewis Katz School of Medicine at Temple University
    • Tennessee
      • Nashville、Tennessee、美国、37232
        • Vanderbilt University Medical Center - Clinical Research Center
    • Texas
      • Dallas、Texas、美国、75206
        • Texas Neurology, P.A.
    • Vermont
      • Burlington、Vermont、美国、05401
        • University of Vermont Medical Center
    • Virginia
      • Henrico、Virginia、美国、23233
        • VCU Neuroscience Orthopaedic and Wellness Center (NOW)
    • Wisconsin
      • Milwaukee、Wisconsin、美国、53226
        • Froedtert Hospital
  • 英国
      • Liverpool、英国、L9 7LJ
        • The Walton Centre NHS Foundation Trust
      • London、英国、SE5 9RX
        • Maurice Wohl Clinical Neuroscience Institute
  • 荷兰
      • Utrecht、荷兰、3584 CX
        • UMC Utrecht, Department of Neurology, ALS Center
  • 葡萄牙
      • Lisboa、葡萄牙、1649-035
        • Centro Hospitalar Universitario Lisboa Norte, Department of Neurology
  • 西班牙
      • Barcelona、西班牙、08907
        • Hospital Universitari de Bellvitge
      • Bilbao、西班牙、48013
        • Hospital Universitario Basurto
      • Madrid、西班牙、28016
        • Hospital San Rafael
      • Valencia、西班牙、46026
        • Hospital Universitari i Politecnic La Fe

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 80年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

关键纳入标准：

  • 年龄在 18 至 80 岁之间的男性或女性，包括在内
  • 家族性或散发性 ALS 的诊断（定义为根据世界神经病学联合会 El Escorial 标准满足实验室支持的 ALS 可能、可能或确定标准）。 符合可能标准的患者如果有较低的运动神经元发现，则符合资格；那些具有纯粹上运动神经元发现的人不符合资格。
  • 筛选前 ≤ 24 个月出现 ALS 的首发症状。 ALS 符合条件的首发症状仅限于四肢、延髓或呼吸肌无力的表现。
  • 筛选时 ALSFRS-R 总分≤ 44。 总分 45 分或更高的患者可以在原始筛选日期后 60±7 天进行重新筛选。
  • 根据 Global Lung Initiative 方程，筛查时直立 FVC ≥ 年龄、身高、性别和种族预测值的 65.0%
  • 必须在筛查前服用利鲁唑 ≥ 30 天，或在筛查前至少 30 天未服用利鲁唑
  • 必须在筛选时完成至少 2 个周期的依达拉奉或在筛选前至少 30 天未接受依达拉奉
  • 能够吞服整片药片

排除标准：

  • eGFRCysC < 45.0 mL/min/1.73 放映时平方米
  • 筛选时尿蛋白/肌酐比值 > 1 mg/mg (113 mg/mmol)
  • 丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 或天冬氨酸氨基转移酶 (AST) ≥ 正常上限 (ULN) 的 3 倍
  • 总胆红素 (TBL)、高于 ULN 的直接或间接胆红素。
  • 认知障碍，与肌萎缩侧索硬化或其他损害患者理解和/或遵守研究程序和提供知情同意能力的能力
  • 可能干扰 ALS 症状、体征或进展评估的其他具有医学意义的神经系统疾病。
  • 有气管切开术

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：四人间

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：Reldesemtiv 集团，双盲期
该组的参与者从第 1 天到第 24 周，每天两次服用 2 片 reldesemtiv 150 mg 口服片剂，每日总剂量为 600 mg。
药品：相对论
Reldesemtiv 口服片剂
安慰剂比较：安慰剂组，双盲期
该组的参与者从第 1 天到第 24 周，每天两次服用 2 片安慰剂口服药片。
药品：安慰剂
安慰剂口服片剂
实验性的：延迟开始组、活性药物期
该组的参与者是在双盲期接受安慰剂并在活性药物期接受reldesemtiv 的患者。 从第 24 周到第 48 周，参与者每天两次服用 2 片 reldesemtiv 150 mg 口服片剂，每日总剂量为 600 mg。 在 24 周盲法给药期间因任何原因下调剂量的患者，从第 24 周到第 48 周，每天两次服用 1 粒 reldesemtiv 150 mg 口服片剂，每日总剂量为 300 mg。
药品：相对论
Reldesemtiv 口服片剂
实验性的：早期开始组，活跃药物期
该组的参与者是在双盲和活跃药物期接受 reldesemtiv 的患者。 从第 24 周到第 48 周，参与者每天两次服用 2 片 reldesemtiv 150 mg 口服片剂，每日总剂量为 600 mg。 在 24 周盲法给药期间因任何原因下调剂量的患者，从第 24 周到第 48 周，每天两次服用 1 粒 reldesemtiv 150 mg 口服片剂，每日总剂量为 300 mg。
药品：相对论
Reldesemtiv 口服片剂

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
Reldesemtiv 与安慰剂对肌萎缩侧索硬化症 (ALS) 功能结果的影响
大体时间：第 24 周的基线
使用 MMRM 进行肌萎缩侧索硬化症功能评定量表修订版 (ALSFRS-R) 总分从基线到第 24 周的变化，无需多重插补；评级范围 0 至 48；分数越高表明功能状态越好
第 24 周的基线

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
Reldesemtiv 与安慰剂对肌萎缩侧索硬化症 (ALS) 综合功能和生存结果的影响
大体时间：第 24 周的基线
功能和生存综合评估 (CAFS) 根据 ALS 功能评定量表修订版 (ALSFRS-R) 评分（0-48；分数越高表示功能越好）相对于基线的变化、依赖辅助通气的时间（以月为单位）对结果进行排名(DOAV) 以及死亡时间（以月为单位）。 已故参与者按死亡时间排名；最早死亡人数排名最低。 DOAV 幸存者的排名比那些已故的人更高，但低于那些活着的人，而不是 DOAV。 非 DOAV 幸存者根据 ALSFRS-R 的变化进行排名（ALSFRS-R 的最大下降排名低于 ALSFRS-R 的较小下降或改善）。 无单位排名分数范围为 1-482（完整分析集），排名分数越高，结果越好。 使用分层 Wilcoxon 检验对排名进行分析，比较 reldesemtiv 和安慰剂之间的排名分数，并根据利鲁唑和依达拉奉的基线使用情况进行调整。 给出了获胜概率和比率（reldesemtiv 与安慰剂）。
第 24 周的基线
Reldesemtiv 与安慰剂对通气功能的影响
大体时间：第 24 周的基线
使用诊所肺活量计预测的用力肺活量 (FVC) 百分比相对于基线的变化；相对于基线的变化为负数表示呼吸功能相对于基线下降
第 24 周的基线
Reldesemtiv 与安慰剂对生活质量的影响
大体时间：第 24 周的基线
ALSAQ-40 总分相对于基线的变化。 ALSAQ-40 = 肌萎缩侧索硬化症评估问卷；总分范围从 0（最佳健康状况）到 100（最差健康状况）； ALSAQ-40 总分计算为 5 个领域的汇总分数之和；较低的分数对应于更好的健康相关生活质量。
第 24 周的基线
Reldesemtiv 与安慰剂对握力的影响
大体时间：第 24 周的基线
通过电子手力计双侧测量的最大握力（双手平均值）相对于基线的变化
第 24 周的基线

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Cytokinetics

调查人员

  • 研究主任：Cytokinetics, MD、Cytokinetics

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2021年8月16日

初级完成 (实际的)

2023年7月18日

研究完成 (实际的)

2023年7月18日

研究注册日期

首次提交

2021年6月16日

首先提交符合 QC 标准的

2021年6月24日

首次发布 (实际的)

2021年6月30日

研究记录更新

最后更新发布 (估计的)

2024年12月5日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年11月27日

最后验证

2024年11月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • CY 5031
  • 2020-004040-29 (EudraCT编号)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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