Un estudio para evaluar la eficacia y seguridad de Reldesemtiv en pacientes con esclerosis lateral amiotrófica (ELA) (COURAGE-ALS)
27 de noviembre de 2024 actualizado por: Cytokinetics
Ensayo de fase 3, multicéntrico, doble ciego, aleatorizado y controlado con placebo para evaluar la eficacia y la seguridad de Reldesemtiv en pacientes con esclerosis lateral amiotrófica (ELA)
El propósito de este estudio es evaluar el efecto de reldesemtiv frente a placebo sobre los resultados funcionales en la ELA.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
COURAGE-ALS es un ensayo de fase 3, doble ciego, aleatorizado y controlado con placebo de reldesemtiv en pacientes de 18 a 80 años con ELA.
El período de selección y calificación para el ensayo no será mayor a 14 días de duración. Aproximadamente 555 pacientes elegibles con ELA serán aleatorizados (2:1) para recibir la siguiente dosis de reldesemtiv o placebo (estratificada por uso/no uso de riluzol y uso/no uso de edaravona) durante las primeras 24 semanas (doble ciego, placebo -período controlado):
- 300 mg de reldesemtiv dos veces al día para una dosis diaria total de 600 mg (TDD)
- Placebo dos veces al día
Al final del período doble ciego controlado con placebo de 24 semanas, los pacientes pasarán al período de fármaco activo, donde todos los pacientes recibirán la siguiente dosis de reldesemtiv durante las próximas 24 semanas:
- 300 mg de reldesemtiv dos veces al día para un TDD de 600 mg para pacientes que no fueron ajustados a la baja durante las 24 semanas de dosificación ciega
- 150 mg de reldesemtiv dos veces al día para un TDD de 300 mg para pacientes que fueron ajustados a la baja durante las 24 semanas de dosificación ciega
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
489
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Berlin, Alemania, 13353
- Charité - Universitätsmedizin Berlin
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Bonn, Alemania, 53127
- Universitatsklinikum Bonn
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Hanover, Alemania, 30625
- Medical School Hannover - Department of Neurology
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Jena, Alemania, 07747
- Universitatsklinikum Jena
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Lübeck, Alemania, 23538
- Universitatsklinikum Schleswig Holstein
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Ulm, Alemania, 89081
- Universitätsklinikum Ulm
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New South Wales
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Camperdown, New South Wales, Australia, 2050
- Brain and Mind Centre
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Concord, New South Wales, Australia, 2139
- Concord Repatriation General Hospital
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Queensland
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Herston, Queensland, Australia, 4029
- Royal Brisbane and Women's Hospital
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South Australia
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Bedford Park, South Australia, Australia, 5042
- Flinders Medical Centre
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Western Australia
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Nedlands, Western Australia, Australia, 6009
- The Perron Institute
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Leuven, Bélgica, 3000
- UZ Leuven Gasthuisberg, Department of Neurology
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Alberta
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Calgary, Alberta, Canadá, T2N 4Z6
- University of Calgary - Heritage Medical Research Clinic
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Edmonton, Alberta, Canadá, T6G 2B7
- University of Alberta
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New Brunswick
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Fredericton, New Brunswick, Canadá, E3B 0C7
- Stan Cassidy Centre for Rehabilitation
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Ontario
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Hamilton, Ontario, Canadá, L8N 3Z5
- McMaster University Medical Centre
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London, Ontario, Canadá, N6A 5A5
- London Health Sciences Centre
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Ottawa, Ontario, Canadá, K1Y 4E9
- Ottawa Hospital Research Institute - Civic Campus
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Toronto, Ontario, Canadá, M4N 3M5
- Sunnybrook Research Institute
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Quebec
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Montréal, Quebec, Canadá, H2X 0A9
- Centre de recherche du CHUM
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Montréal, Quebec, Canadá, H3A 2B4
- McGill University, Montreal Neurological Institute & Hospital
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Québec, Quebec, Canadá, G1J 1Z4
- CHU de Quebec-Universite Laval
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Saskatchewan
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Saskatoon, Saskatchewan, Canadá, S7K 0M7
- Saskatoon City Hospital
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Copenhagen, Dinamarca, 2400
- Deparment of Neurology Bispebjerg University Hospital
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Barcelona, España, 08907
- Hospital Universitari de Bellvitge
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Bilbao, España, 48013
- Hospital Universitario Basurto
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Madrid, España, 28016
- Hospital San Rafael
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Valencia, España, 46026
- Hospital Universitari i Politecnic La Fe
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Arizona
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Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85013
- St. Joseph's Hospital & Medical Center - Barrow Neurological Institute
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California
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90048
- Cedars-Sinai Medical Center
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Orange, California, Estados Unidos, 92868
- University of California Irvine - ALS & Neuromuscular Center
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San Francisco, California, Estados Unidos, 94109
- California Pacific Medical Center - Forbes Norris MDA/ALS Research Center
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Stanford, California, Estados Unidos, 94305
- Stanford Hospital and Clinics
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Colorado
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Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
- University of Colorado Hospital Anschutz Outpatient Pavilion
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District of Columbia
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Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20037
- GW Medical Faculty Associates
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Florida
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Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32224
- Mayo Clinic Florida
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Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32209
- University of Florida Jacksonville
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Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
- University of South Florida - Carol and Frank Morsani Center for Advanced Health Care
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
- Duchossois Center for Advanced Medicine
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
- Indiana University
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Iowa
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Iowa City, Iowa, Estados Unidos, 52242
- University of Iowa Hospitals and Clinics
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Kansas
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Kansas City, Kansas, Estados Unidos, 66160
- The University of Kansas Medical Center
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21287
- Johns Hopkins Outpatient Center
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
- Massachusetts General Hospital - Neurological Clinical Research Institute
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Worcester, Massachusetts, Estados Unidos, 01655
- University of Massachusetts Memorial Medical Center/Medical School
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
- Michigan Medicine
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Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48202
- Henry Ford Health System
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63108
- Washington University School of Medicine - Center for Advance Medicine
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Nebraska
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Lincoln, Nebraska, Estados Unidos, 68506
- Neurology Associates, PC
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10032
- Columbia University Medical Center
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New York, New York, Estados Unidos, 10021
- Hospital for Special Surgery
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Rochester, New York, Estados Unidos, 14642
- University of Rochester Medical Center
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Syracuse, New York, Estados Unidos, 13210
- SUNY Upstate Medical University
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North Carolina
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Charlotte, North Carolina, Estados Unidos, 28207
- Atrium Health Neuroscience Institute - Charlotte
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Ohio
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Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
- Cleveland Clinic
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Oregon
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Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
- Oregon Health and Science University
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Portland, Oregon, Estados Unidos, 97213
- Providence ALS Center
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Pennsylvania
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Hershey, Pennsylvania, Estados Unidos, 17033
- Penn State Health Milton S. Hershey Medical Center
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19140
- Lewis Katz School of Medicine at Temple University
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
- Vanderbilt University Medical Center - Clinical Research Center
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Texas
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75206
- Texas Neurology, P.A.
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Vermont
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Burlington, Vermont, Estados Unidos, 05401
- University of Vermont Medical Center
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Virginia
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Henrico, Virginia, Estados Unidos, 23233
- VCU Neuroscience Orthopaedic and Wellness Center (NOW)
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Wisconsin
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Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53226
- Froedtert Hospital
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Bron, Francia, 69677
- CRC SLA de Lyon
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Lille, Francia, 59037
- CHRU de Lille Hopital Roger Salengro
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Limoges, Francia, 87 042
- CHU de Limoges - Hopital Dupuytren
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Marseille, Francia, 13005
- CHU de la Timone
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Nice, Francia, 06 001
- CHU de Nice - Hôpital Pasteur 2
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Paris, Francia, 75013
- Hôpital La Pitié Salpêtrière
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Tours, Francia, 37044
- CHRU de Tours, Hopital Bretonneau, Clinical Research Center
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Dublin
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Beaumont, Dublin, Irlanda, 9
- RSCI Education and Research Centre, Beaumont Hospital
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Milan, Italia, 20149
- Ospedale San Luca
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Milan, Italia, 20162
- Centro Clinical Nemo - Fondazione Serena Onlus
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Milano, Italia, 20138
- Instituti Clinici Scientifici Maugeri
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Turin, Italia, 10126
- AOU Città della Salute e Scienza (Molinette),
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Utrecht, Países Bajos, 3584 CX
- UMC Utrecht, Department of Neurology, ALS Center
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Warsaw, Polonia, 02-473
- City Clinic Research
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Lisboa, Portugal, 1649-035
- Centro Hospitalar Universitario Lisboa Norte, Department of Neurology
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Liverpool, Reino Unido, L9 7LJ
- The Walton Centre NHS Foundation Trust
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London, Reino Unido, SE5 9RX
- Maurice Wohl Clinical Neuroscience Institute
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Malmö, Suecia, 21428
- Neurologimottagningen Skane University Hospital
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Stockholm, Suecia, 11361
- Studieenheten Akademiskt Specialistcentrum, Sabbatsberg Hospital
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Saint Gallen, Suiza, 9007
- Muskelzentrum/ALS Clinic
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 80 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios clave de inclusión:
- Hombres o Mujeres entre las edades de 18 y 80 años de edad, inclusive
- Diagnóstico de ELA familiar o esporádica (definida como el cumplimiento de los criterios de probable, probable o definitivo respaldados por laboratorio para ELA según los criterios de la Federación Mundial de Neurología de El Escorial). Los pacientes que cumplen con los posibles criterios son elegibles si tienen hallazgos de neurona motora inferior; aquellos que tienen hallazgos puramente de neurona motora superior no son elegibles.
- Primer síntoma de ELA ≤ 24 meses antes de la selección. Los primeros síntomas que califican para la ELA se limitan a manifestaciones de debilidad en los músculos de las extremidades, bulbares o respiratorios.
- Puntuación total de ALSFRS-R ≤ 44 en la selección. Los pacientes con una puntuación total de 45 o superior pueden volver a examinarse 60 ± 7 días después de la fecha de selección original.
- FVC en posición vertical ≥ 65,0 % de lo previsto para la edad, la altura, el sexo y el origen étnico en la selección según la ecuación de la Global Lung Initiative
- Debe tomar riluzol durante ≥ 30 días antes de la selección o no haberlo tomado durante al menos 30 días antes de la selección
- Debe haber completado al menos 2 ciclos de edaravone en el momento de la evaluación o no haberlo recibido durante al menos 30 días antes de la evaluación
- Capaz de tragar tabletas enteras
Criterio de exclusión:
- FGeCysC < 45,0 ml/min/1,73 m2 en la proyección
- Relación proteína/creatinina en orina > 1 mg/mg (113 mg/mmol) en la selección
- Alanina aminotransferasa (ALT) o aspartato aminotransferasa (AST) ≥ 3 veces el límite superior normal (LSN)
- Bilirrubina total (TBL), bilirrubina directa o indirecta por encima del LSN.
- Deterioro cognitivo, relacionado con ALS o de otro modo que perjudique la capacidad del paciente para comprender y/o cumplir con los procedimientos del estudio y dar su consentimiento informado
- Otras condiciones neurológicas médicamente significativas que podrían interferir con la evaluación de los síntomas, signos o progresión de la ELA.
- Tiene una traqueotomía
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Grupo Reldesemtiv, período doble ciego
Los participantes de este grupo toman 2 comprimidos orales de reldesemtiv de 150 mg dos veces al día para una dosis diaria total de 600 mg desde el día 1 hasta la semana 24.
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Tableta oral Reldesemtiv
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Comparador de placebos: Grupo placebo, período doble ciego
Los participantes de este grupo toman 2 comprimidos orales de placebo dos veces al día desde el día 1 hasta la semana 24.
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Tableta oral de placebo
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Experimental: Grupo de inicio retrasado, período de fármaco activo
Los participantes en este grupo fueron aquellos que recibieron placebo en el período doble ciego y reldesemtiv en el período de fármaco activo.
Los participantes toman 2 comprimidos orales de reldesemtiv de 150 mg dos veces al día para una dosis diaria total de 600 mg desde la semana 24 hasta la semana 48.
Los pacientes a los que se les redujo la dosis por cualquier motivo durante las 24 semanas de dosificación ciega toman 1 comprimido oral de reldesemtiv de 150 mg dos veces al día para una dosis diaria total de 300 mg desde la semana 24 hasta la semana 48.
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Tableta oral Reldesemtiv
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Experimental: Grupo de Inicio Temprano, Período de Drogas Activas
Los participantes en este grupo fueron aquellos que recibieron reldesemtiv en los períodos de doble ciego y de fármaco activo.
Los participantes toman 2 comprimidos orales de reldesemtiv de 150 mg dos veces al día para una dosis diaria total de 600 mg desde la semana 24 hasta la semana 48.
Los pacientes a los que se les redujo la dosis por cualquier motivo durante las 24 semanas de dosificación ciega toman 1 comprimido oral de reldesemtiv de 150 mg dos veces al día para una dosis diaria total de 300 mg desde la semana 24 hasta la semana 48.
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Tableta oral Reldesemtiv
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Efecto de Reldesemtiv versus placebo sobre los resultados funcionales en la esclerosis lateral amiotrófica (ELA)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 24
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Cambio desde el inicio hasta la semana 24 en la puntuación total revisada de la Escala de calificación funcional de la esclerosis lateral amiotrófica (ALSFRS-R) utilizando MMRM sin imputación múltiple; escala de calificación de 0 a 48; puntuaciones más altas indican un mejor estado funcional
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Línea de base hasta la semana 24
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Efecto de Reldesemtiv versus placebo sobre los resultados funcionales y de supervivencia combinados en la esclerosis lateral amiotrófica (ELA)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 24
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La Evaluación compuesta de función y supervivencia (CAFS) compara los resultados clasificados según el cambio desde el inicio en la puntuación de la Escala de calificación funcional revisada de ALS (ALSFRS-R) (0-48; las puntuaciones más altas indican una mejor función), el tiempo en meses hasta la dependencia de la ventilación asistida (DOAV) y tiempo en meses hasta la muerte.
Los participantes fallecidos se clasifican según el tiempo transcurrido hasta la muerte; las muertes más tempranas ocuparon el lugar más bajo.
Los supervivientes de DOAV se clasifican más favorablemente que los que han muerto, pero por debajo de los que están vivos y no de DOAV.
Los supervivientes que no son DOAV se clasifican según el cambio en ALSFRS-R (la mayor disminución en ALSFRS-R se clasificó por debajo de la menor disminución o mejora en ALSFRS-R).
Las puntuaciones clasificadas sin unidades van del 1 al 482 (conjunto de análisis completo), con puntuaciones de clasificación más altas asociadas con un mejor resultado.
Las clasificaciones se analizaron mediante la prueba estratificada de Wilcoxon que compara las puntuaciones clasificadas entre reldesemtiv y placebo, ajustando el uso inicial de riluzol y edaravona.
Se presentan la probabilidad de ganar y la proporción (reldesemtiv frente a placebo).
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Línea de base hasta la semana 24
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Efecto de Reldesemtiv versus placebo sobre la función ventilatoria
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 24
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Cambio desde el valor inicial en el porcentaje de capacidad vital forzada (FVC) previsto utilizando un espirómetro en la clínica; un número negativo para el cambio desde el valor inicial indica una disminución de la función respiratoria en relación con el valor inicial
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Línea de base hasta la semana 24
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Efecto de Reldesemtiv versus placebo sobre la calidad de vida
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 24
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Cambio desde el inicio en la puntuación total de ALSAQ-40.
ALSAQ-40 = Cuestionario de Evaluación de Esclerosis Lateral Amiotrófica; las puntuaciones resumidas varían de 0 (mejor estado de salud) a 100 (peor estado de salud); La puntuación total de ALSAQ-40 se calcula como la suma de las puntuaciones resumidas de los 5 dominios; una puntuación más baja corresponde a una mejor calidad de vida relacionada con la salud.
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Línea de base hasta la semana 24
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Efecto de Reldesemtiv versus placebo sobre la fuerza de prensión de la mano
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 24
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Cambio desde el valor inicial en la fuerza máxima de prensión manual (promedio de ambas manos) medida bilateralmente con un dinamómetro manual electrónico
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Línea de base hasta la semana 24
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: Cytokinetics, MD, Cytokinetics
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
16 de agosto de 2021
Finalización primaria (Actual)
18 de julio de 2023
Finalización del estudio (Actual)
18 de julio de 2023
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
16 de junio de 2021
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
24 de junio de 2021
Publicado por primera vez (Actual)
30 de junio de 2021
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimado)
5 de diciembre de 2024
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
27 de noviembre de 2024
Última verificación
1 de noviembre de 2024
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del Sistema Nervioso Central
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Procesos Patológicos
- Enfermedades Neuromusculares
- Enfermedades metabólicas
- Enfermedades neurodegenerativas
- Enfermedades de la médula espinal
- Proteinopatías TDP-43
- Deficiencias de proteostasis
- Esclerosis
- Enfermedad de la neuronas motoras
- La esclerosis lateral amiotrófica
Otros números de identificación del estudio
- CY 5031
- 2020-004040-29 (Número EudraCT)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .