Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een studie ter evaluatie van de werkzaamheid en veiligheid van Reldesemtiv bij patiënten met amyotrofische laterale sclerose (ALS) (COURAGE-ALS)

27 november 2024 bijgewerkt door: Cytokinetics

Een multicenter, dubbelblind, gerandomiseerd, placebogecontroleerd fase 3-onderzoek om de werkzaamheid en veiligheid van Reldesemtiv bij patiënten met amyotrofische laterale sclerose (ALS) te evalueren

Het doel van deze studie is om het effect van reldesemtiv versus placebo op functionele resultaten bij ALS te beoordelen.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

COURAGE-ALS is een fase 3, dubbelblinde, gerandomiseerde, placebogecontroleerde studie van reldesemtiv bij ALS-patiënten van 18 tot 80 jaar.

De screening- en kwalificatieperiode voor het onderzoek zal maximaal 14 dagen duren. Ongeveer 555 in aanmerking komende ALS-patiënten zullen worden gerandomiseerd (2:1) om de volgende dosis reldesemtiv of placebo te krijgen (gestratificeerd naar gebruik/niet-gebruik van riluzol en gebruik/niet-gebruik van edaravone) gedurende de eerste 24 weken (dubbelblind, placebo -gecontroleerde periode):

  • 300 mg reldesemtiv tweemaal daags voor een totale dagelijkse dosis van 600 mg (TDD)
  • Placebo tweemaal daags

Aan het einde van de dubbelblinde, placebogecontroleerde periode van 24 weken gaan de patiënten over op de periode met het actieve geneesmiddel, waarin alle patiënten de volgende dosis reldesemtiv krijgen gedurende de volgende 24 weken:

  • 300 mg reldesemtiv tweemaal daags voor een TDD van 600 mg voor patiënten die niet werden getitreerd tijdens de 24 weken van geblindeerde dosering
  • 150 mg reldesemtiv tweemaal daags voor een TDD van 300 mg voor patiënten die tijdens de 24 weken van geblindeerde dosering naar beneden getitreerd waren

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

489

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Australië
    • New South Wales
      • Camperdown, New South Wales, Australië, 2050
        • Brain and Mind Centre
      • Concord, New South Wales, Australië, 2139
        • Concord Repatriation General Hospital
    • Queensland
      • Herston, Queensland, Australië, 4029
        • Royal Brisbane and Women's Hospital
    • South Australia
      • Bedford Park, South Australia, Australië, 5042
        • Flinders Medical Centre
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Australië, 6009
        • The Perron Institute
  • België
      • Leuven, België, 3000
        • UZ Leuven Gasthuisberg, Department of Neurology
  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada, T2N 4Z6
        • University of Calgary - Heritage Medical Research Clinic
      • Edmonton, Alberta, Canada, T6G 2B7
        • University of Alberta
    • New Brunswick
      • Fredericton, New Brunswick, Canada, E3B 0C7
        • Stan Cassidy Centre for Rehabilitation
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canada, L8N 3Z5
        • McMaster University Medical Centre
      • London, Ontario, Canada, N6A 5A5
        • London Health Sciences Centre
      • Ottawa, Ontario, Canada, K1Y 4E9
        • Ottawa Hospital Research Institute - Civic Campus
      • Toronto, Ontario, Canada, M4N 3M5
        • Sunnybrook Research Institute
    • Quebec
      • Montréal, Quebec, Canada, H2X 0A9
        • Centre de recherche du CHUM
      • Montréal, Quebec, Canada, H3A 2B4
        • McGill University, Montreal Neurological Institute & Hospital
      • Québec, Quebec, Canada, G1J 1Z4
        • CHU de Quebec-Universite Laval
    • Saskatchewan
      • Saskatoon, Saskatchewan, Canada, S7K 0M7
        • Saskatoon City Hospital
  • Denemarken
      • Copenhagen, Denemarken, 2400
        • Deparment of Neurology Bispebjerg University Hospital
  • Duitsland
      • Berlin, Duitsland, 13353
        • Charité - Universitätsmedizin Berlin
      • Bonn, Duitsland, 53127
        • Universitatsklinikum Bonn
      • Hanover, Duitsland, 30625
        • Medical School Hannover - Department of Neurology
      • Jena, Duitsland, 07747
        • Universitatsklinikum Jena
      • Lübeck, Duitsland, 23538
        • Universitatsklinikum Schleswig Holstein
      • Ulm, Duitsland, 89081
        • Universitätsklinikum Ulm
  • Frankrijk
      • Bron, Frankrijk, 69677
        • CRC SLA de Lyon
      • Lille, Frankrijk, 59037
        • CHRU de Lille Hopital Roger Salengro
      • Limoges, Frankrijk, 87 042
        • CHU de Limoges - Hopital Dupuytren
      • Marseille, Frankrijk, 13005
        • CHU de la Timone
      • Nice, Frankrijk, 06 001
        • CHU de Nice - Hôpital Pasteur 2
      • Paris, Frankrijk, 75013
        • Hôpital La Pitié Salpêtrière
      • Tours, Frankrijk, 37044
        • CHRU de Tours, Hopital Bretonneau, Clinical Research Center
  • Ierland
    • Dublin
      • Beaumont, Dublin, Ierland, 9
        • RSCI Education and Research Centre, Beaumont Hospital
  • Italië
      • Milan, Italië, 20149
        • Ospedale San Luca
      • Milan, Italië, 20162
        • Centro Clinical Nemo - Fondazione Serena Onlus
      • Milano, Italië, 20138
        • Instituti Clinici Scientifici Maugeri
      • Turin, Italië, 10126
        • AOU Città della Salute e Scienza (Molinette),
  • Nederland
      • Utrecht, Nederland, 3584 CX
        • UMC Utrecht, Department of Neurology, ALS Center
  • Polen
      • Warsaw, Polen, 02-473
        • City Clinic Research
  • Portugal
      • Lisboa, Portugal, 1649-035
        • Centro Hospitalar Universitario Lisboa Norte, Department of Neurology
  • Spanje
      • Barcelona, Spanje, 08907
        • Hospital Universitari de Bellvitge
      • Bilbao, Spanje, 48013
        • Hospital Universitario Basurto
      • Madrid, Spanje, 28016
        • Hospital San Rafael
      • Valencia, Spanje, 46026
        • Hospital Universitari i Politecnic La Fe
  • Verenigd Koninkrijk
      • Liverpool, Verenigd Koninkrijk, L9 7LJ
        • The Walton Centre NHS Foundation Trust
      • London, Verenigd Koninkrijk, SE5 9RX
        • Maurice Wohl Clinical Neuroscience Institute
  • Verenigde Staten
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Verenigde Staten, 85013
        • St. Joseph's Hospital & Medical Center - Barrow Neurological Institute
    • California
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90048
        • Cedars-Sinai Medical Center
      • Orange, California, Verenigde Staten, 92868
        • University of California Irvine - ALS & Neuromuscular Center
      • San Francisco, California, Verenigde Staten, 94109
        • California Pacific Medical Center - Forbes Norris MDA/ALS Research Center
      • Stanford, California, Verenigde Staten, 94305
        • Stanford Hospital and Clinics
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Verenigde Staten, 80045
        • University of Colorado Hospital Anschutz Outpatient Pavilion
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Verenigde Staten, 20037
        • GW Medical Faculty Associates
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Verenigde Staten, 32224
        • Mayo Clinic Florida
      • Jacksonville, Florida, Verenigde Staten, 32209
        • University of Florida Jacksonville
      • Tampa, Florida, Verenigde Staten, 33612
        • University of South Florida - Carol and Frank Morsani Center for Advanced Health Care
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60637
        • Duchossois Center for Advanced Medicine
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Verenigde Staten, 46202
        • Indiana University
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Verenigde Staten, 52242
        • University of Iowa Hospitals and Clinics
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Verenigde Staten, 66160
        • The University of Kansas Medical Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21287
        • Johns Hopkins Outpatient Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02114
        • Massachusetts General Hospital - Neurological Clinical Research Institute
      • Worcester, Massachusetts, Verenigde Staten, 01655
        • University of Massachusetts Memorial Medical Center/Medical School
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Verenigde Staten, 48109
        • Michigan Medicine
      • Detroit, Michigan, Verenigde Staten, 48202
        • Henry Ford Health System
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63108
        • Washington University School of Medicine - Center for Advance Medicine
    • Nebraska
      • Lincoln, Nebraska, Verenigde Staten, 68506
        • Neurology Associates, PC
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10032
        • Columbia University Medical Center
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10021
        • Hospital for Special Surgery
      • Rochester, New York, Verenigde Staten, 14642
        • University of Rochester Medical Center
      • Syracuse, New York, Verenigde Staten, 13210
        • SUNY Upstate Medical University
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Verenigde Staten, 28207
        • Atrium Health Neuroscience Institute - Charlotte
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44195
        • Cleveland Clinic
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Verenigde Staten, 97239
        • Oregon Health and Science University
      • Portland, Oregon, Verenigde Staten, 97213
        • Providence ALS Center
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Verenigde Staten, 17033
        • Penn State Health Milton S. Hershey Medical Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19140
        • Lewis Katz School of Medicine at Temple University
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center - Clinical Research Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75206
        • Texas Neurology, P.A.
    • Vermont
      • Burlington, Vermont, Verenigde Staten, 05401
        • University of Vermont Medical Center
    • Virginia
      • Henrico, Virginia, Verenigde Staten, 23233
        • VCU Neuroscience Orthopaedic and Wellness Center (NOW)
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Verenigde Staten, 53226
        • Froedtert Hospital
  • Zweden
      • Malmö, Zweden, 21428
        • Neurologimottagningen Skane University Hospital
      • Stockholm, Zweden, 11361
        • Studieenheten Akademiskt Specialistcentrum, Sabbatsberg Hospital
  • Zwitserland
      • Saint Gallen, Zwitserland, 9007
        • Muskelzentrum/ALS Clinic

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 80 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Belangrijkste opnamecriteria:

  • Mannen of vrouwen tussen de 18 en 80 jaar oud, inclusief
  • Diagnose van familiale of sporadische ALS (gedefinieerd als het voldoen aan de door het laboratorium ondersteunde waarschijnlijke, waarschijnlijke of definitieve criteria voor ALS volgens de El Escorial-criteria van de World Federation of Neurology). Patiënten die aan de mogelijke criteria voldoen, komen in aanmerking als ze lagere motorneuronbevindingen hebben; degenen die puur bovenste motorneuronbevindingen hebben, komen niet in aanmerking.
  • Eerste symptoom van ALS ≤ 24 maanden voorafgaand aan de screening. De kwalificerende eerste symptomen van ALS zijn beperkt tot manifestaties van zwakte in ledematen, bulbaire of ademhalingsspieren.
  • ALSFRS-R totaalscore ≤ 44 bij screening. Patiënten met een totale score van 45 of hoger kunnen 60 ± 7 dagen na de oorspronkelijke screeningdatum opnieuw worden gescreend.
  • Rechtopstaande FVC ≥ 65,0% van voorspeld voor leeftijd, lengte, geslacht en etniciteit bij screening volgens Global Lung Initiative-vergelijking
  • Moet ofwel op riluzol zijn gedurende ≥ 30 dagen voorafgaand aan de screening of het gedurende ten minste 30 dagen voorafgaand aan de screening niet hebben ingenomen
  • Moet ten minste 2 cycli van edaravone hebben voltooid op het moment van screening of het gedurende ten minste 30 dagen voorafgaand aan de screening niet hebben gekregen
  • Kan hele tabletten doorslikken

Uitsluitingscriteria:

  • eGFRCysC < 45,0 ml/min/1,73 m2 bij screening
  • Urine eiwit/creatinine ratio > 1 mg/mg (113 mg/mmol) bij screening
  • Alanineaminotransferase (ALAT) of aspartaataminotransferase (AST) ≥ 3 keer de bovengrens van normaal (ULN)
  • Totaal bilirubine (TBL), direct of indirect bilirubine boven de ULN.
  • Cognitieve stoornis, gerelateerd aan ALS of anderszins, die het vermogen van de patiënt aantast om studieprocedures te begrijpen en/of na te leven en geïnformeerde toestemming te geven
  • Andere medisch significante neurologische aandoeningen die de beoordeling van ALS-symptomen, tekenen of progressie zouden kunnen verstoren.
  • Heeft een tracheostoma

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Reldesemtiv Group, dubbelblinde periode
Deelnemers aan deze arm nemen tweemaal daags 2 reldesemtiv 150 mg orale tabletten voor een totale dagelijkse dosis van 600 mg vanaf dag 1 tot week 24.
Geneesmiddel: Reldesemtiv
Reldesemtiv orale tablet
Placebo-vergelijker: Placebogroep, dubbelblinde periode
Deelnemers aan deze arm nemen tweemaal daags 2 orale placebotabletten vanaf dag 1 tot week 24.
Geneesmiddel: Placebo
Placebo orale tablet
Experimenteel: Uitgestelde startgroep, periode van actieve medicatie
Deelnemers aan deze arm waren degenen die placebo kregen in de dubbelblinde periode en reldesemtiv in de actieve medicijnperiode. Deelnemers nemen tweemaal daags 2 reldesemtiv 150 mg orale tabletten voor een totale dagelijkse dosis van 600 mg van week 24 tot week 48. Patiënten bij wie gedurende de 24 weken van geblindeerde dosering om welke reden dan ook een neerwaartse titratie heeft plaatsgevonden, nemen vanaf week 24 tot week 48 tweemaal daags 1 orale tablet van reldesemtiv van 150 mg voor een totale dagelijkse dosis van 300 mg.
Geneesmiddel: Reldesemtiv
Reldesemtiv orale tablet
Experimenteel: Vroege startgroep, periode van actieve medicatie
Deelnemers aan deze arm waren degenen die reldesemtiv kregen in de dubbelblinde en actieve drugsperiodes. Deelnemers nemen tweemaal daags 2 reldesemtiv 150 mg orale tabletten voor een totale dagelijkse dosis van 600 mg van week 24 tot week 48. Patiënten bij wie gedurende de 24 weken van geblindeerde dosering om welke reden dan ook een neerwaartse titratie heeft plaatsgevonden, nemen vanaf week 24 tot week 48 tweemaal daags 1 orale tablet van reldesemtiv van 150 mg voor een totale dagelijkse dosis van 300 mg.
Geneesmiddel: Reldesemtiv
Reldesemtiv orale tablet

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Effect van Reldesemtiv versus placebo op functionele resultaten bij amyotrofische laterale sclerose (ALS)
Tijdsspanne: Basislijn tot week 24
Verandering vanaf baseline tot week 24 in de totaalscore op de Amyotrofische Laterale Sclerose Functional Rating Scale-Revised (ALSFRS-R) met behulp van MMRM zonder meervoudige imputatie; beoordelingsschaal 0 tot 48; hogere scores duiden op een betere functionele status
Basislijn tot week 24

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Effect van Reldesemtiv versus Placebo op gecombineerde functionele en overlevingsresultaten bij amyotrofische laterale sclerose (ALS)
Tijdsspanne: Basislijn tot week 24
Composite Assessment of Function and Survival (CAFS) vergelijkt gerangschikte uitkomsten op basis van verandering ten opzichte van de basislijn in ALS Functional Rating Scale-Revised (ALSFRS-R) score (0-48; hogere scores duiden op beter functioneren), tijd in maanden tot afhankelijkheid van geassisteerde ventilatie (DOAV) en tijd in maanden tot overlijden. Overleden deelnemers worden gerangschikt op basis van tijd tot overlijden; vroegste sterfgevallen stonden op de laagste plaats. DOAV-overlevenden worden gunstiger gerangschikt dan degenen die zijn overleden, maar lager dan degenen die nog leven en niet DOAV. Niet-DOAV-overlevenden worden gerangschikt op basis van de verandering in ALSFRS-R (de grootste daling in ALSFRS-R is lager gerangschikt dan de mindere daling of verbetering in ALSFRS-R). Unitless gerangschikte scores variëren van 1-482 (volledige analyseset), waarbij hogere rangscores gepaard gaan met een beter resultaat. De scores werden geanalyseerd met behulp van de gestratificeerde Wilcoxon-test, waarbij de scores tussen reldesemtiv en placebo werden vergeleken, waarbij werd gecorrigeerd voor het basisgebruik van riluzol en edaravone. De winstkans en de verhouding (reldesemtiv versus placebo) worden weergegeven.
Basislijn tot week 24
Effect van Reldesemtiv versus Placebo op de ventilatiefunctie
Tijdsspanne: Basislijn tot week 24
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in het percentage voorspelde geforceerde vitale capaciteit (FVC) met behulp van een spirometer in de kliniek; een negatief getal voor verandering ten opzichte van de uitgangswaarde duidt op een achteruitgang van de ademhalingsfunctie ten opzichte van de uitgangswaarde
Basislijn tot week 24
Effect van Reldesemtiv versus Placebo op de kwaliteit van leven
Tijdsspanne: Basislijn tot week 24
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de ALSAQ-40 totaalscore. ALSAQ-40 = Beoordelingsvragenlijst voor amyotrofische laterale sclerose; samenvattende scores variëren van 0 (beste gezondheidsstatus) tot 100 (slechtste gezondheidsstatus); De ALSAQ-40 totaalscore wordt berekend als de som van de samenvattende scores van de 5 domeinen; een lagere score komt overeen met een betere gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven.
Basislijn tot week 24
Effect van Reldesemtiv versus Placebo op de handgreepsterkte
Tijdsspanne: Basislijn tot week 24
Verandering ten opzichte van de basislijn in de maximale handgreepkracht (gemiddelde van beide handen), bilateraal gemeten met een elektronische handdynamometer
Basislijn tot week 24

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Cytokinetics

Onderzoekers

  • Studie directeur: Cytokinetics, MD, Cytokinetics

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

16 augustus 2021

Primaire voltooiing (Werkelijk)

18 juli 2023

Studie voltooiing (Werkelijk)

18 juli 2023

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

16 juni 2021

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

24 juni 2021

Eerst geplaatst (Werkelijk)

30 juni 2021

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Geschat)

5 december 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

27 november 2024

Laatst geverifieerd

1 november 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CY 5031
  • 2020-004040-29 (EudraCT-nummer)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren