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Uno studio per valutare l'efficacia e la sicurezza di Reldesemtiv nei pazienti con sclerosi laterale amiotrofica (SLA) (COURAGE-ALS)

27 novembre 2024 aggiornato da: Cytokinetics

Uno studio di fase 3, multicentrico, in doppio cieco, randomizzato, controllato con placebo per valutare l'efficacia e la sicurezza di Reldesemtiv nei pazienti con sclerosi laterale amiotrofica (SLA)

Lo scopo di questo studio è valutare l'effetto di reldesemtiv rispetto al placebo sugli esiti funzionali nella SLA.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

COURAGE-ALS è uno studio di fase 3, in doppio cieco, randomizzato, controllato con placebo su reldesemtiv in pazienti di età compresa tra 18 e 80 anni affetti da SLA.

Il periodo di screening e di qualificazione per la prova non avrà una durata superiore a 14 giorni. Circa 555 pazienti affetti da SLA idonei saranno randomizzati (2:1) a ricevere la seguente dose di reldesemtiv o placebo (stratificata per uso/non uso di riluzolo e uso/non uso di edaravone) per le prime 24 settimane (in doppio cieco, placebo -periodo controllato):

  • 300 mg di reldesemtiv due volte al giorno per una dose giornaliera totale (TDD) di 600 mg
  • Placebo due volte al giorno

Alla fine del periodo di 24 settimane in doppio cieco, controllato con placebo, i pazienti passeranno al periodo del farmaco attivo, dove tutti i pazienti riceveranno la seguente dose di reldesemtiv per le successive 24 settimane:

  • 300 mg di reldesemtiv due volte al giorno per un TDD da 600 mg per i pazienti che non sono stati sottoposti a titolazione ridotta durante le 24 settimane di somministrazione in cieco
  • 150 mg di reldesemtiv due volte al giorno per un TDD da 300 mg per i pazienti che avevano ridotto la titolazione durante le 24 settimane di somministrazione in cieco

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

489

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Australia
    • New South Wales
      • Camperdown, New South Wales, Australia, 2050
        • Brain and Mind Centre
      • Concord, New South Wales, Australia, 2139
        • Concord Repatriation General Hospital
    • Queensland
      • Herston, Queensland, Australia, 4029
        • Royal Brisbane and Women's Hospital
    • South Australia
      • Bedford Park, South Australia, Australia, 5042
        • Flinders Medical Centre
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Australia, 6009
        • The Perron Institute
  • Belgio
      • Leuven, Belgio, 3000
        • UZ Leuven Gasthuisberg, Department of Neurology
  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada, T2N 4Z6
        • University of Calgary - Heritage Medical Research Clinic
      • Edmonton, Alberta, Canada, T6G 2B7
        • University of Alberta
    • New Brunswick
      • Fredericton, New Brunswick, Canada, E3B 0C7
        • Stan Cassidy Centre for Rehabilitation
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canada, L8N 3Z5
        • McMaster University Medical Centre
      • London, Ontario, Canada, N6A 5A5
        • London Health Sciences Centre
      • Ottawa, Ontario, Canada, K1Y 4E9
        • Ottawa Hospital Research Institute - Civic Campus
      • Toronto, Ontario, Canada, M4N 3M5
        • Sunnybrook Research Institute
    • Quebec
      • Montréal, Quebec, Canada, H2X 0A9
        • Centre de recherche du CHUM
      • Montréal, Quebec, Canada, H3A 2B4
        • McGill University, Montreal Neurological Institute & Hospital
      • Québec, Quebec, Canada, G1J 1Z4
        • CHU de Quebec-Universite Laval
    • Saskatchewan
      • Saskatoon, Saskatchewan, Canada, S7K 0M7
        • Saskatoon City Hospital
  • Danimarca
      • Copenhagen, Danimarca, 2400
        • Deparment of Neurology Bispebjerg University Hospital
  • Francia
      • Bron, Francia, 69677
        • CRC SLA de Lyon
      • Lille, Francia, 59037
        • CHRU de Lille Hopital Roger Salengro
      • Limoges, Francia, 87 042
        • CHU de Limoges - Hôpital Dupuytren
      • Marseille, Francia, 13005
        • CHU de la Timone
      • Nice, Francia, 06 001
        • CHU de Nice - Hôpital Pasteur 2
      • Paris, Francia, 75013
        • Hôpital la pitié salpètrière
      • Tours, Francia, 37044
        • CHRU de Tours, Hopital Bretonneau, Clinical Research Center
  • Germania
      • Berlin, Germania, 13353
        • Charité - Universitätsmedizin Berlin
      • Bonn, Germania, 53127
        • Universitätsklinikum Bonn
      • Hanover, Germania, 30625
        • Medical School Hannover - Department of Neurology
      • Jena, Germania, 07747
        • Universitatsklinikum Jena
      • Lübeck, Germania, 23538
        • Universitätsklinikum Schleswig Holstein
      • Ulm, Germania, 89081
        • Universitätsklinikum Ulm
  • Irlanda
    • Dublin
      • Beaumont, Dublin, Irlanda, 9
        • RSCI Education and Research Centre, Beaumont Hospital
  • Italia
      • Milan, Italia, 20149
        • Ospedale San Luca
      • Milan, Italia, 20162
        • Centro Clinical Nemo - Fondazione Serena Onlus
      • Milano, Italia, 20138
        • Instituti Clinici Scientifici Maugeri
      • Turin, Italia, 10126
        • AOU Città della Salute e Scienza (Molinette),
  • Olanda
      • Utrecht, Olanda, 3584 CX
        • UMC Utrecht, Department of Neurology, ALS Center
  • Polonia
      • Warsaw, Polonia, 02-473
        • City Clinic Research
  • Portogallo
      • Lisboa, Portogallo, 1649-035
        • Centro Hospitalar Universitario Lisboa Norte, Department of Neurology
  • Regno Unito
      • Liverpool, Regno Unito, L9 7LJ
        • The Walton Centre NHS Foundation Trust
      • London, Regno Unito, SE5 9RX
        • Maurice Wohl Clinical Neuroscience Institute
  • Spagna
      • Barcelona, Spagna, 08907
        • Hospital Universitari de Bellvitge
      • Bilbao, Spagna, 48013
        • Hospital Universitario Basurto
      • Madrid, Spagna, 28016
        • Hospital San Rafael
      • Valencia, Spagna, 46026
        • Hospital Universitari i Politècnic La Fe
  • Stati Uniti
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Stati Uniti, 85013
        • St. Joseph's Hospital & Medical Center - Barrow Neurological Institute
    • California
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90048
        • Cedars-Sinai Medical Center
      • Orange, California, Stati Uniti, 92868
        • University of California Irvine - ALS & Neuromuscular Center
      • San Francisco, California, Stati Uniti, 94109
        • California Pacific Medical Center - Forbes Norris MDA/ALS Research Center
      • Stanford, California, Stati Uniti, 94305
        • Stanford Hospital and Clinics
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Stati Uniti, 80045
        • University of Colorado Hospital Anschutz Outpatient Pavilion
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Stati Uniti, 20037
        • GW Medical Faculty Associates
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Stati Uniti, 32224
        • Mayo Clinic Florida
      • Jacksonville, Florida, Stati Uniti, 32209
        • University of Florida Jacksonville
      • Tampa, Florida, Stati Uniti, 33612
        • University of South Florida - Carol and Frank Morsani Center for Advanced Health Care
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60637
        • Duchossois Center for Advanced Medicine
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Stati Uniti, 46202
        • Indiana University
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Stati Uniti, 52242
        • University of Iowa Hospitals and Clinics
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Stati Uniti, 66160
        • The University of Kansas Medical Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21287
        • Johns Hopkins Outpatient Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02114
        • Massachusetts General Hospital - Neurological Clinical Research Institute
      • Worcester, Massachusetts, Stati Uniti, 01655
        • University of Massachusetts Memorial Medical Center/Medical School
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Stati Uniti, 48109
        • Michigan Medicine
      • Detroit, Michigan, Stati Uniti, 48202
        • Henry Ford Health System
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Stati Uniti, 63108
        • Washington University School of Medicine - Center for Advance Medicine
    • Nebraska
      • Lincoln, Nebraska, Stati Uniti, 68506
        • Neurology Associates, PC
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10032
        • Columbia University Medical Center
      • New York, New York, Stati Uniti, 10021
        • Hospital For Special Surgery
      • Rochester, New York, Stati Uniti, 14642
        • University of Rochester Medical Center
      • Syracuse, New York, Stati Uniti, 13210
        • Suny Upstate Medical University
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Stati Uniti, 28207
        • Atrium Health Neuroscience Institute - Charlotte
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Stati Uniti, 44195
        • Cleveland Clinic
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Stati Uniti, 97239
        • Oregon Health and Science University
      • Portland, Oregon, Stati Uniti, 97213
        • Providence ALS Center
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Stati Uniti, 17033
        • Penn State Health Milton S. Hershey Medical Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19140
        • Lewis Katz School of Medicine at Temple University
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center - Clinical Research Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Stati Uniti, 75206
        • Texas Neurology, P.A.
    • Vermont
      • Burlington, Vermont, Stati Uniti, 05401
        • University of Vermont Medical Center
    • Virginia
      • Henrico, Virginia, Stati Uniti, 23233
        • VCU Neuroscience Orthopaedic and Wellness Center (NOW)
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Stati Uniti, 53226
        • Froedtert Hospital
  • Svezia
      • Malmö, Svezia, 21428
        • Neurologimottagningen Skane University Hospital
      • Stockholm, Svezia, 11361
        • Studieenheten Akademiskt Specialistcentrum, Sabbatsberg Hospital
  • Svizzera
      • Saint Gallen, Svizzera, 9007
        • Muskelzentrum/ALS Clinic

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 80 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criteri chiave di inclusione:

  • Maschi o Femmine di età compresa tra i 18 e gli 80 anni compresi
  • Diagnosi di SLA familiare o sporadica (definita come rispondente ai criteri probabili, probabili o definiti supportati dal laboratorio per la SLA secondo i criteri El Escorial della World Federation of Neurology). I pazienti che soddisfano i possibili criteri sono eleggibili se hanno risultati dei motoneuroni inferiori; coloro che hanno risultati puramente del motoneurone superiore non sono idonei.
  • Primo sintomo di SLA ≤ 24 mesi prima dello screening. I primi sintomi qualificanti della SLA sono limitati a manifestazioni di debolezza dei muscoli delle estremità, bulbari o respiratori.
  • Punteggio totale ALSFRS-R ≤ 44 allo screening. I pazienti con un punteggio totale di 45 o superiore possono essere nuovamente sottoposti a screening 60 ± 7 giorni dopo la data di screening originale.
  • FVC verticale ≥ 65,0% del previsto per età, altezza, sesso ed etnia allo screening secondo l'equazione della Global Lung Initiative
  • Deve essere in riluzolo per ≥ 30 giorni prima dello screening o non averlo assunto per almeno 30 giorni prima dello screening
  • Deve aver completato almeno 2 cicli di edaravone al momento dello screening o non averlo ricevuto per almeno 30 giorni prima dello screening
  • In grado di ingoiare compresse intere

Criteri di esclusione:

  • eGFRCysC < 45,0 ml/min/1,73 m2 allo screening
  • Rapporto proteine ​​urinarie/creatinina > 1 mg/mg (113 mg/mmol) allo screening
  • Alanina aminotransferasi (ALT) o aspartato aminotransferasi (AST) ≥ 3 volte il limite superiore della norma (ULN)
  • Bilirubina totale (TBL), bilirubina diretta o indiretta sopra l'ULN.
  • Compromissione cognitiva, correlata alla SLA o altro che compromette la capacità del paziente di comprendere e/o rispettare le procedure dello studio e fornire il consenso informato
  • Altre condizioni neurologiche clinicamente significative che potrebbero interferire con la valutazione dei sintomi, dei segni o della progressione della SLA.
  • Ha una tracheostomia

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Quadruplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Gruppo Reldesemtiv, periodo in doppio cieco
I partecipanti a questo braccio assumono 2 compresse orali di reldesemtiv 150 mg due volte al giorno per una dose giornaliera totale di 600 mg dal Giorno 1 fino alla Settimana 24.
Droga: Reldesemtiv
Compressa orale Reldesemtiv
Comparatore placebo: Gruppo placebo, periodo in doppio cieco
I partecipanti a questo braccio assumono 2 compresse orali di placebo due volte al giorno dal giorno 1 fino alla settimana 24.
Droga: Placebo
Placebo compressa orale
Sperimentale: Gruppo con avvio ritardato, periodo del farmaco attivo
I partecipanti a questo braccio erano quelli che avevano ricevuto placebo nel periodo in doppio cieco e reldesemtiv nel periodo con farmaco attivo. I partecipanti assumono 2 compresse orali di reldesemtiv 150 mg due volte al giorno per una dose giornaliera totale di 600 mg dalla settimana 24 alla settimana 48. I pazienti che per qualsiasi motivo hanno ridotto la dose durante le 24 settimane di dosaggio in cieco, assumono 1 compressa orale di reldesemtiv da 150 mg due volte al giorno per una dose giornaliera totale di 300 mg dalla settimana 24 alla settimana 48.
Droga: Reldesemtiv
Compressa orale Reldesemtiv
Sperimentale: Gruppo ad avvio anticipato, periodo del farmaco attivo
I partecipanti a questo braccio erano coloro che avevano ricevuto reldesemtiv nei periodi in doppio cieco e con farmaco attivo. I partecipanti assumono 2 compresse orali di reldesemtiv 150 mg due volte al giorno per una dose giornaliera totale di 600 mg dalla settimana 24 alla settimana 48. I pazienti che per qualsiasi motivo hanno ridotto la dose durante le 24 settimane di dosaggio in cieco, assumono 1 compressa orale di reldesemtiv da 150 mg due volte al giorno per una dose giornaliera totale di 300 mg dalla settimana 24 alla settimana 48.
Droga: Reldesemtiv
Compressa orale Reldesemtiv

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Effetto di Reldesemtiv rispetto al placebo sugli esiti funzionali nella sclerosi laterale amiotrofica (SLA)
Lasso di tempo: Riferimento alla settimana 24
Variazione dal basale alla settimana 24 del punteggio totale della scala di valutazione funzionale della sclerosi laterale amiotrofica rivista (ALSFRS-R) utilizzando MMRM senza imputazione multipla; scala di valutazione da 0 a 48; punteggi più alti indicano uno stato funzionale migliore
Riferimento alla settimana 24

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Effetto di Reldesemtiv rispetto al placebo sugli esiti funzionali e di sopravvivenza combinati nella sclerosi laterale amiotrofica (SLA)
Lasso di tempo: Riferimento alla settimana 24
La valutazione composita della funzione e della sopravvivenza (CAFS) confronta i risultati classificati in base alla variazione rispetto al basale del punteggio ALS Functional Rating Scale-Revised (ALSFRS-R) (0-48; punteggi più alti indicano una migliore funzionalità), tempo in mesi alla dipendenza dalla ventilazione assistita (DOAV) e tempo in mesi prima della morte. I partecipanti deceduti sono classificati in base al tempo trascorso alla morte; le prime morti si sono classificate le più basse. I sopravvissuti al DOAV sono classificati in modo più favorevole rispetto a coloro che sono morti, ma inferiori rispetto a quelli vivi e non DOAV. I sopravvissuti non DOAV sono classificati in base al cambiamento dell'ALSFRS-R (il declino più ampio dell'ALSFRS-R è classificato inferiore al declino o miglioramento minore dell'ALSFRS-R). I punteggi classificati senza unità vanno da 1 a 482 (set di analisi completo) con punteggi di classificazione più grandi associati a un risultato migliore. I ranghi sono stati analizzati utilizzando il test stratificato di Wilcoxon confrontando i punteggi classificati tra reldesemtiv e placebo, aggiustando per l'uso basale di riluzolo ed edaravone. Vengono presentati la probabilità di vincita e il rapporto (reldesemtiv vs placebo).
Riferimento alla settimana 24
Effetto di Reldesemtiv rispetto al placebo sulla funzione ventilatoria
Lasso di tempo: Riferimento alla settimana 24
Variazione rispetto al basale della capacità vitale forzata (FVC) percentuale prevista utilizzando uno spirometro ambulatoriale; un numero negativo per la variazione rispetto al basale indica un declino della funzione respiratoria rispetto al basale
Riferimento alla settimana 24
Effetto di Reldesemtiv rispetto al placebo sulla qualità della vita
Lasso di tempo: Riferimento alla settimana 24
Variazione rispetto al basale nel punteggio totale ALSAQ-40. ALSAQ-40 = Questionario di valutazione della sclerosi laterale amiotrofica; i punteggi riepilogativi vanno da 0 (migliore stato di salute) a 100 (peggiore stato di salute); Il punteggio totale ALSAQ-40 viene calcolato come la somma dei punteggi riassuntivi dei 5 domini; il punteggio più basso corrisponde a una migliore qualità della vita correlata alla salute.
Riferimento alla settimana 24
Effetto di Reldesemtiv rispetto al placebo sulla forza della presa
Lasso di tempo: Riferimento alla settimana 24
Variazione rispetto al basale della forza massima di presa (media di entrambe le mani) misurata bilateralmente da un dinamometro manuale elettronico
Riferimento alla settimana 24

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Cytokinetics

Investigatori

  • Direttore dello studio: Cytokinetics, MD, Cytokinetics

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

16 agosto 2021

Completamento primario (Effettivo)

18 luglio 2023

Completamento dello studio (Effettivo)

18 luglio 2023

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

16 giugno 2021

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

24 giugno 2021

Primo Inserito (Effettivo)

30 giugno 2021

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)

5 dicembre 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

27 novembre 2024

Ultimo verificato

1 novembre 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • CY 5031
  • 2020-004040-29 (Numero EudraCT)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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