Tutkimus Reldesemtivin tehon ja turvallisuuden arvioimiseksi potilailla, joilla on amyotrofinen lateraaliskleroosi (ALS) (COURAGE-ALS)
keskiviikko 27. marraskuuta 2024 päivittänyt: Cytokinetics
Vaihe 3, monikeskus, kaksoissokko, satunnaistettu, lumekontrolloitu tutkimus Reldesemtivin tehon ja turvallisuuden arvioimiseksi potilailla, joilla on amyotrofinen lateraaliskleroosi (ALS)
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on arvioida reldesemtivin ja lumelääkkeen vaikutusta ALS:n toiminnallisiin tuloksiin.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Lopetettu
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
COURAGE-ALS on vaiheen 3, kaksoissokkoutettu, satunnaistettu, lumekontrolloitu reldesemtiv-tutkimus 18–80-vuotiailla potilailla, joilla on ALS.
Kokeen seulonta- ja kelpuutusjakso kestää enintään 14 päivää. Noin 555 soveltuvaa ALS-potilasta satunnaistetaan (2:1) saamaan seuraavan annoksen reldesemtiv- tai lumelääkettä (ryhmiteltynä rilutsolin käytön/ei-käytön ja edaravonin käytön/ei-käytön perusteella) ensimmäisten 24 viikon ajan (kaksoissokkotutkimus, lumelääke). -kontrolloitu aika):
- 300 mg reldesemtiv-valmistetta kahdesti päivässä 600 mg:n kokonaisvuorokausiannoksella (TDD)
- Placebo kahdesti päivässä
24 viikon kaksoissokkoutetun, lumekontrolloidun jakson lopussa potilaat siirtyvät aktiivisen lääkkeen jaksoon, jolloin kaikki potilaat saavat seuraavan reldesemtiv-annoksen seuraavien 24 viikon ajan:
- 300 mg reldesemtiv-hoitoa kahdesti päivässä 600 mg:n TDD:lle potilaille, joita ei titrattu 24 viikon sokkoannostelun aikana
- 150 mg reldesemtiv-hoitoa kahdesti päivässä 300 mg:n TDD-annoksella potilaille, joiden titraus oli alaspäin 24 viikon sokkoannostelun aikana
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
489
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Utrecht, Alankomaat, 3584 CX
- UMC Utrecht, Department of Neurology, ALS Center
-
-
-
-
New South Wales
-
Camperdown, New South Wales, Australia, 2050
- Brain and Mind Centre
-
Concord, New South Wales, Australia, 2139
- Concord Repatriation General Hospital
-
-
Queensland
-
Herston, Queensland, Australia, 4029
- Royal Brisbane and Women's Hospital
-
-
South Australia
-
Bedford Park, South Australia, Australia, 5042
- Flinders Medical Centre
-
-
Western Australia
-
Nedlands, Western Australia, Australia, 6009
- The Perron Institute
-
-
-
-
-
Leuven, Belgia, 3000
- UZ Leuven Gasthuisberg, Department of Neurology
-
-
-
-
-
Barcelona, Espanja, 08907
- Hospital Universitari de Bellvitge
-
Bilbao, Espanja, 48013
- Hospital Universitario Basurto
-
Madrid, Espanja, 28016
- Hospital San Rafael
-
Valencia, Espanja, 46026
- Hospital Universitari i Politecnic La Fe
-
-
-
-
Dublin
-
Beaumont, Dublin, Irlanti, 9
- RSCI Education and Research Centre, Beaumont Hospital
-
-
-
-
-
Milan, Italia, 20149
- Ospedale San Luca
-
Milan, Italia, 20162
- Centro Clinical Nemo - Fondazione Serena Onlus
-
Milano, Italia, 20138
- Instituti Clinici Scientifici Maugeri
-
Turin, Italia, 10126
- AOU Città della Salute e Scienza (Molinette),
-
-
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Kanada, T2N 4Z6
- University of Calgary - Heritage Medical Research Clinic
-
Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 2B7
- University of Alberta
-
-
New Brunswick
-
Fredericton, New Brunswick, Kanada, E3B 0C7
- Stan Cassidy Centre for Rehabilitation
-
-
Ontario
-
Hamilton, Ontario, Kanada, L8N 3Z5
- McMaster University Medical Centre
-
London, Ontario, Kanada, N6A 5A5
- London Health Sciences Centre
-
Ottawa, Ontario, Kanada, K1Y 4E9
- Ottawa Hospital Research Institute - Civic Campus
-
Toronto, Ontario, Kanada, M4N 3M5
- Sunnybrook Research Institute
-
-
Quebec
-
Montréal, Quebec, Kanada, H2X 0A9
- Centre de recherche du CHUM
-
Montréal, Quebec, Kanada, H3A 2B4
- McGill University, Montreal Neurological Institute & Hospital
-
Québec, Quebec, Kanada, G1J 1Z4
- CHU de Quebec-Universite Laval
-
-
Saskatchewan
-
Saskatoon, Saskatchewan, Kanada, S7K 0M7
- Saskatoon City Hospital
-
-
-
-
-
Lisboa, Portugali, 1649-035
- Centro Hospitalar Universitario Lisboa Norte, Department of Neurology
-
-
-
-
-
Warsaw, Puola, 02-473
- City Clinic Research
-
-
-
-
-
Bron, Ranska, 69677
- CRC SLA de Lyon
-
Lille, Ranska, 59037
- CHRU de Lille Hopital Roger Salengro
-
Limoges, Ranska, 87 042
- CHU de Limoges - Hopital Dupuytren
-
Marseille, Ranska, 13005
- CHU de la Timone
-
Nice, Ranska, 06 001
- CHU de Nice - Hôpital Pasteur 2
-
Paris, Ranska, 75013
- Hôpital La Pitié Salpêtrière
-
Tours, Ranska, 37044
- CHRU de Tours, Hopital Bretonneau, Clinical Research Center
-
-
-
-
-
Malmö, Ruotsi, 21428
- Neurologimottagningen Skane University Hospital
-
Stockholm, Ruotsi, 11361
- Studieenheten Akademiskt Specialistcentrum, Sabbatsberg Hospital
-
-
-
-
-
Berlin, Saksa, 13353
- Charité - Universitätsmedizin Berlin
-
Bonn, Saksa, 53127
- Universitatsklinikum Bonn
-
Hanover, Saksa, 30625
- Medical School Hannover - Department of Neurology
-
Jena, Saksa, 07747
- Universitatsklinikum Jena
-
Lübeck, Saksa, 23538
- Universitatsklinikum Schleswig Holstein
-
Ulm, Saksa, 89081
- Universitätsklinikum Ulm
-
-
-
-
-
Saint Gallen, Sveitsi, 9007
- Muskelzentrum/ALS Clinic
-
-
-
-
-
Copenhagen, Tanska, 2400
- Deparment of Neurology Bispebjerg University Hospital
-
-
-
-
-
Liverpool, Yhdistynyt kuningaskunta, L9 7LJ
- The Walton Centre NHS Foundation Trust
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta, SE5 9RX
- Maurice Wohl Clinical Neuroscience Institute
-
-
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Yhdysvallat, 85013
- St. Joseph's Hospital & Medical Center - Barrow Neurological Institute
-
-
California
-
Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90048
- Cedars-Sinai Medical Center
-
Orange, California, Yhdysvallat, 92868
- University of California Irvine - ALS & Neuromuscular Center
-
San Francisco, California, Yhdysvallat, 94109
- California Pacific Medical Center - Forbes Norris MDA/ALS Research Center
-
Stanford, California, Yhdysvallat, 94305
- Stanford Hospital and Clinics
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Yhdysvallat, 80045
- University of Colorado Hospital Anschutz Outpatient Pavilion
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Yhdysvallat, 20037
- GW Medical Faculty Associates
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Yhdysvallat, 32224
- Mayo Clinic Florida
-
Jacksonville, Florida, Yhdysvallat, 32209
- University of Florida Jacksonville
-
Tampa, Florida, Yhdysvallat, 33612
- University of South Florida - Carol and Frank Morsani Center for Advanced Health Care
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60637
- Duchossois Center for Advanced Medicine
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Yhdysvallat, 46202
- Indiana University
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Yhdysvallat, 52242
- University of Iowa Hospitals and Clinics
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Yhdysvallat, 66160
- The University of Kansas Medical Center
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21287
- Johns Hopkins Outpatient Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02114
- Massachusetts General Hospital - Neurological Clinical Research Institute
-
Worcester, Massachusetts, Yhdysvallat, 01655
- University of Massachusetts Memorial Medical Center/Medical School
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Yhdysvallat, 48109
- Michigan Medicine
-
Detroit, Michigan, Yhdysvallat, 48202
- Henry Ford Health System
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63108
- Washington University School of Medicine - Center for Advance Medicine
-
-
Nebraska
-
Lincoln, Nebraska, Yhdysvallat, 68506
- Neurology Associates, PC
-
-
New York
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10032
- Columbia University Medical Center
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10021
- Hospital for Special Surgery
-
Rochester, New York, Yhdysvallat, 14642
- University of Rochester Medical Center
-
Syracuse, New York, Yhdysvallat, 13210
- SUNY Upstate Medical University
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Yhdysvallat, 28207
- Atrium Health Neuroscience Institute - Charlotte
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Yhdysvallat, 44195
- Cleveland Clinic
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Yhdysvallat, 97239
- Oregon Health and Science University
-
Portland, Oregon, Yhdysvallat, 97213
- Providence ALS Center
-
-
Pennsylvania
-
Hershey, Pennsylvania, Yhdysvallat, 17033
- Penn State Health Milton S. Hershey Medical Center
-
Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19140
- Lewis Katz School of Medicine at Temple University
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37232
- Vanderbilt University Medical Center - Clinical Research Center
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Yhdysvallat, 75206
- Texas Neurology, P.A.
-
-
Vermont
-
Burlington, Vermont, Yhdysvallat, 05401
- University of Vermont Medical Center
-
-
Virginia
-
Henrico, Virginia, Yhdysvallat, 23233
- VCU Neuroscience Orthopaedic and Wellness Center (NOW)
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Yhdysvallat, 53226
- Froedtert Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 80 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Tärkeimmät osallistumiskriteerit:
- Miehet tai naiset 18–80-vuotiaat mukaan lukien
- Familiaalisen tai satunnaisen ALS:n diagnoosi (määritelty ALS:n laboratorion tukemien todennäköisten, todennäköisten tai määrättyjen kriteerien täyttämiseksi World Federation of Neurology El Escorial -kriteerien mukaan). Potilaat, jotka täyttävät mahdolliset kriteerit, ovat kelvollisia, jos heillä on alhaisemmat motoriset neuronilöydökset; ne, joilla on puhtaasti ylemmän motorisen neuronilöydöksiä, eivät ole tukikelpoisia.
- Ensimmäinen ALS-oire ≤ 24 kuukautta ennen seulontaa. Ensimmäiset ALS-oireet rajoittuvat raajojen, sipulilihasten tai hengityslihasten heikkouden ilmenemiseen.
- ALSFRS-R kokonaispistemäärä ≤ 44 seulonnassa. Potilaat, joiden kokonaispistemäärä on 45 tai enemmän, voidaan seuloa uudelleen 60±7 päivää alkuperäisen seulontapäivän jälkeen.
- Pystysuora FVC ≥ 65,0 % ennustetusta iän, pituuden, sukupuolen ja etnisen alkuperän perusteella seulonnassa Global Lung Initiative -yhtälön mukaan
- Täytyy joko käyttää rilutsolia ≥ 30 päivää ennen seulontaa tai olla käyttämättä sitä vähintään 30 päivään ennen seulontaa
- Sinun on täytynyt suorittaa vähintään 2 edaravone-sykliä seulonnan aikana tai ei ole saanut sitä vähintään 30 päivään ennen seulontaa
- Pystyy nielemään kokonaisia tabletteja
Poissulkemiskriteerit:
- eGFRCysC < 45,0 ml/min/1,73 m2 esittelyssä
- Virtsan proteiini/kreatiniini-suhde > 1 mg/mg (113 mg/mmol) seulonnassa
- Alaniiniaminotransferaasi (ALT) tai aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≥ 3 kertaa normaalin yläraja (ULN)
- Kokonaisbilirubiini (TBL), suora tai epäsuora bilirubiini yli ULN.
- Kognitiivinen heikentyminen, joka liittyy ALS:ään tai muulla tavalla heikentää potilaan kykyä ymmärtää ja/tai noudattaa tutkimusmenetelmiä ja antaa tietoon perustuva suostumus
- Muut lääketieteellisesti merkittävät neurologiset tilat, jotka voivat häiritä ALS-oireiden, merkkien tai etenemisen arviointia.
- On trakeostomia
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Reldesemtiv-ryhmä, kaksoissokkojakso
Tämän haaran osallistujat ottavat 2 reldesemtiv 150 mg oraalista tablettia kahdesti päivässä 600 mg:n kokonaisvuorokausiannoksella päivästä 1 viikkoon 24.
|
Reldesemtiv suun kautta otettava tabletti
|
|
Placebo Comparator: Placebo-ryhmä, kaksoissokkojakso
Tämän haaran osallistujat ottavat 2 oraalista lumetablettia kahdesti päivässä päivästä 1 viikkoon 24 asti.
|
Placebo oraalinen tabletti
|
|
Kokeellinen: Viivästetty aloitusryhmä, aktiivinen lääkekausi
Tähän ryhmään osallistuivat ne, jotka saivat lumelääkettä kaksoissokkojaksolla ja reldesemtiiviä aktiivisen lääkkeen jaksolla.
Osallistujat ottavat 2 reldesemtiv 150 mg oraalista tablettia kahdesti päivässä 600 mg:n kokonaisvuorokausiannoksella viikosta 24 viikolle 48.
Potilaat, jotka titrattiin mistä tahansa syystä 24 viikon sokkoannostelun aikana, ottavat yhden reldesemtiv 150 mg:n oraalisen tabletin kahdesti päivässä 300 mg:n kokonaisvuorokausiannoksella viikosta 24 viikolle 48.
|
Reldesemtiv suun kautta otettava tabletti
|
|
Kokeellinen: Varhainen aloitusryhmä, aktiivinen huumejakso
Tähän haaraan osallistuivat ne, jotka saivat reldesemtiv-hoitoa kaksoissokkoutettujen ja aktiivisten huumeiden jaksoissa.
Osallistujat ottavat 2 reldesemtiv 150 mg oraalista tablettia kahdesti päivässä 600 mg:n kokonaisvuorokausiannoksella viikosta 24 viikolle 48.
Potilaat, jotka titrattiin mistä tahansa syystä 24 viikon sokkoannostelun aikana, ottavat yhden reldesemtiv 150 mg:n oraalisen tabletin kahdesti päivässä 300 mg:n kokonaisvuorokausiannoksella viikosta 24 viikolle 48.
|
Reldesemtiv suun kautta otettava tabletti
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Reldesemtivin vaikutus plaseboon verrattuna toiminnallisiin tuloksiin amyotrofisessa lateraaliskleroosissa (ALS)
Aikaikkuna: Lähtötilanne viikkoon 24
|
Muutos lähtötilanteesta viikkoon 24 amyotrofisen lateraaliskleroosin toiminnallisen arviointiasteikon tarkistetussa (ALSFRS-R) kokonaispistemäärässä käyttäen MMRM:ää ilman moninkertaista imputointia; arviointiasteikko 0-48; korkeammat pisteet osoittavat parempaa toimintatilaa
|
Lähtötilanne viikkoon 24
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Reldesemtivin vaikutus plaseboon verrattuna yhdistettyihin toiminnallisiin ja eloonjäämistuloksiin amyotrofisessa lateraaliskleroosissa (ALS)
Aikaikkuna: Lähtötilanne viikkoon 24
|
Toiminnan ja eloonjäämisen yhdistelmäarviointi (CAFS) vertaa paremmuusjärjestykseen perustuvia tuloksia lähtötilanteen muutoksen perusteella ALS Functional Rating Scale-Revised (ALSFRS-R) -pisteissä (0-48; korkeammat pisteet osoittavat parempaa toimintaa), kuukausien ajan riippuvuuteen avusteisesta ventilaatiosta. (DOAV) ja aika kuukausina kuolemaan.
Kuolleet osallistujat luokitellaan ajan mukaan; varhaisimmat kuolleet sijoittuivat alimmilleen.
DOAV-eloonjääneet ovat suotuisampia kuin ne, jotka ovat kuolleet, mutta alhaisemmat kuin elävät, eivät DOAV.
Ei-DOAV-eloonjääneet luokitellaan ALSFRS-R:n muutoksen perusteella (ALSFRS-R:n suurin pudotus on pienempi kuin pienempi lasku tai parannus ALSFRS-R:ssä).
Yksikköttömät ranking-pisteet vaihtelevat välillä 1-482 (Full Analysis Set), ja suuremmat sijoituspisteet liittyvät parempaan lopputulokseen.
Arvosanat analysoitiin käyttämällä kerrostettua Wilcoxon-testiä, jossa verrattiin reldesemtivin ja lumelääkkeen välisiä rankattuja pisteitä, mukauttamalla rilutsolin ja edaravonin käyttöä lähtötilanteeseen.
Voiton todennäköisyys ja suhde (reldesemtiv vs. lumelääke) esitetään.
|
Lähtötilanne viikkoon 24
|
|
Reldesemtivin vaikutus plaseboon verrattuna hengitystoimintoihin
Aikaikkuna: Lähtötilanne viikkoon 24
|
Muutos lähtötilanteesta prosentteina ennustettu pakotettu vitaalikapasiteetti (FVC) kliinisen spirometrin avulla; negatiivinen luku lähtötasosta muutokselle osoittaa hengitystoiminnan heikkenemistä suhteessa lähtötilanteeseen
|
Lähtötilanne viikkoon 24
|
|
Reldesemtivin vaikutus plaseboon verrattuna elämänlaatuun
Aikaikkuna: Lähtötilanne viikkoon 24
|
Muutos lähtötasosta ALSAQ-40:n kokonaispistemäärässä.
ALSAQ-40 = Amyotrofisen lateraaliskleroosin arviointikysely; yhteenvetopisteet vaihtelevat 0:sta (paras terveydentila) 100:aan (huonoin terveydentila); ALSAQ-40 kokonaispistemäärä lasketaan viiden alueen yhteenvetopisteiden summana; matalampi pistemäärä vastaa parempaa terveyteen liittyvää elämänlaatua.
|
Lähtötilanne viikkoon 24
|
|
Reldesemtivin vaikutus plaseboon verrattuna kädensijan vahvuuteen
Aikaikkuna: Lähtötilanne viikkoon 24
|
Muutos perustasosta kädensijan maksimivoimassa (molempien käsien keskiarvo) mitattuna kahdenvälisesti elektronisella käsidynamometrillä
|
Lähtötilanne viikkoon 24
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: Cytokinetics, MD, Cytokinetics
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Maanantai 16. elokuuta 2021
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 18. heinäkuuta 2023
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 18. heinäkuuta 2023
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 16. kesäkuuta 2021
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 24. kesäkuuta 2021
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Keskiviikko 30. kesäkuuta 2021
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Torstai 5. joulukuuta 2024
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 27. marraskuuta 2024
Viimeksi vahvistettu
Perjantai 1. marraskuuta 2024
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- CY 5031
- 2020-004040-29 (EudraCT-numero)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .