Studie k hodnocení účinnosti a bezpečnosti přípravku Reldesemtiv u pacientů s amyotrofickou laterální sklerózou (ALS) (COURAGE-ALS)
27. listopadu 2024 aktualizováno: Cytokinetics
Fáze 3, multicentrická, dvojitě zaslepená, randomizovaná, placebem kontrolovaná studie k vyhodnocení účinnosti a bezpečnosti přípravku Reldesemtiv u pacientů s amyotrofickou laterální sklerózou (ALS)
Účelem této studie je posoudit účinek přípravku reldesemtiv oproti placebu na funkční výsledky u ALS.
Přehled studie
Postavení
Ukončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
COURAGE-ALS je fáze 3, dvojitě zaslepená, randomizovaná, placebem kontrolovaná studie reldesemtivu u pacientů ve věku 18 až 80 let s ALS.
Období prověřování a kvalifikace pro zkoušku nebude trvat déle než 14 dní. Přibližně 555 způsobilých pacientů s ALS bude randomizováno (2:1), aby dostávali následující dávku reldesemtivu nebo placeba (stratifikované podle užívání/neužití riluzolu a užívání/neužití edaravonu) po dobu prvních 24 týdnů (dvojitě zaslepené, placebo - řízené období):
- 300 mg reldesemtiv dvakrát denně na celkovou denní dávku 600 mg (TDD)
- Placebo dvakrát denně
Na konci 24týdenního dvojitě zaslepeného, placebem kontrolovaného období pacienti přejdou do období aktivního léku, kdy všichni pacienti budou dostávat následující dávku reldesemtivu po dobu následujících 24 týdnů:
- 300 mg reldesemtivu dvakrát denně na 600 mg TDD u pacientů, kteří nebyli titrováni během 24 týdnů zaslepeného dávkování
- 150 mg reldesemtivu dvakrát denně na 300 mg TDD u pacientů, kteří byli titrováni během 24 týdnů zaslepeného dávkování
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
489
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
New South Wales
-
Camperdown, New South Wales, Austrálie, 2050
- Brain and Mind Centre
-
Concord, New South Wales, Austrálie, 2139
- Concord Repatriation General Hospital
-
-
Queensland
-
Herston, Queensland, Austrálie, 4029
- Royal Brisbane and Women's Hospital
-
-
South Australia
-
Bedford Park, South Australia, Austrálie, 5042
- Flinders Medical Centre
-
-
Western Australia
-
Nedlands, Western Australia, Austrálie, 6009
- The Perron Institute
-
-
-
-
-
Leuven, Belgie, 3000
- UZ Leuven Gasthuisberg, Department of Neurology
-
-
-
-
-
Copenhagen, Dánsko, 2400
- Deparment of Neurology Bispebjerg University Hospital
-
-
-
-
-
Bron, Francie, 69677
- CRC SLA de Lyon
-
Lille, Francie, 59037
- CHRU de Lille Hopital Roger Salengro
-
Limoges, Francie, 87 042
- CHU de Limoges - Hôpital Dupuytren
-
Marseille, Francie, 13005
- CHU de la Timone
-
Nice, Francie, 06 001
- CHU de Nice - Hôpital Pasteur 2
-
Paris, Francie, 75013
- Hôpital la pitié salpètrière
-
Tours, Francie, 37044
- CHRU de Tours, Hopital Bretonneau, Clinical Research Center
-
-
-
-
-
Utrecht, Holandsko, 3584 CX
- UMC Utrecht, Department of Neurology, ALS Center
-
-
-
-
Dublin
-
Beaumont, Dublin, Irsko, 9
- RSCI Education and Research Centre, Beaumont Hospital
-
-
-
-
-
Milan, Itálie, 20149
- Ospedale San Luca
-
Milan, Itálie, 20162
- Centro Clinical Nemo - Fondazione Serena Onlus
-
Milano, Itálie, 20138
- Instituti Clinici Scientifici Maugeri
-
Turin, Itálie, 10126
- AOU Città della Salute e Scienza (Molinette),
-
-
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Kanada, T2N 4Z6
- University of Calgary - Heritage Medical Research Clinic
-
Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 2B7
- University of Alberta
-
-
New Brunswick
-
Fredericton, New Brunswick, Kanada, E3B 0C7
- Stan Cassidy Centre for Rehabilitation
-
-
Ontario
-
Hamilton, Ontario, Kanada, L8N 3Z5
- McMaster University Medical Centre
-
London, Ontario, Kanada, N6A 5A5
- London Health Sciences Centre
-
Ottawa, Ontario, Kanada, K1Y 4E9
- Ottawa Hospital Research Institute - Civic Campus
-
Toronto, Ontario, Kanada, M4N 3M5
- Sunnybrook Research Institute
-
-
Quebec
-
Montréal, Quebec, Kanada, H2X 0A9
- Centre de recherche du CHUM
-
Montréal, Quebec, Kanada, H3A 2B4
- McGill University, Montreal Neurological Institute & Hospital
-
Québec, Quebec, Kanada, G1J 1Z4
- CHU de Quebec-Universite Laval
-
-
Saskatchewan
-
Saskatoon, Saskatchewan, Kanada, S7K 0M7
- Saskatoon City Hospital
-
-
-
-
-
Berlin, Německo, 13353
- Charité - Universitätsmedizin Berlin
-
Bonn, Německo, 53127
- Universitätsklinikum Bonn
-
Hanover, Německo, 30625
- Medical School Hannover - Department of Neurology
-
Jena, Německo, 07747
- Universitatsklinikum Jena
-
Lübeck, Německo, 23538
- Universitätsklinikum Schleswig Holstein
-
Ulm, Německo, 89081
- Universitätsklinikum Ulm
-
-
-
-
-
Warsaw, Polsko, 02-473
- City Clinic Research
-
-
-
-
-
Lisboa, Portugalsko, 1649-035
- Centro Hospitalar Universitario Lisboa Norte, Department of Neurology
-
-
-
-
-
Liverpool, Spojené království, L9 7LJ
- The Walton Centre NHS Foundation Trust
-
London, Spojené království, SE5 9RX
- Maurice Wohl Clinical Neuroscience Institute
-
-
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Spojené státy, 85013
- St. Joseph's Hospital & Medical Center - Barrow Neurological Institute
-
-
California
-
Los Angeles, California, Spojené státy, 90048
- Cedars-Sinai Medical Center
-
Orange, California, Spojené státy, 92868
- University of California Irvine - ALS & Neuromuscular Center
-
San Francisco, California, Spojené státy, 94109
- California Pacific Medical Center - Forbes Norris MDA/ALS Research Center
-
Stanford, California, Spojené státy, 94305
- Stanford Hospital and Clinics
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Spojené státy, 80045
- University of Colorado Hospital Anschutz Outpatient Pavilion
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Spojené státy, 20037
- GW Medical Faculty Associates
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Spojené státy, 32224
- Mayo Clinic Florida
-
Jacksonville, Florida, Spojené státy, 32209
- University of Florida Jacksonville
-
Tampa, Florida, Spojené státy, 33612
- University of South Florida - Carol and Frank Morsani Center for Advanced Health Care
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Spojené státy, 60637
- Duchossois Center for Advanced Medicine
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Spojené státy, 46202
- Indiana University
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Spojené státy, 52242
- University of Iowa Hospitals and Clinics
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Spojené státy, 66160
- The University of Kansas Medical Center
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21287
- Johns Hopkins Outpatient Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
- Massachusetts General Hospital - Neurological Clinical Research Institute
-
Worcester, Massachusetts, Spojené státy, 01655
- University of Massachusetts Memorial Medical Center/Medical School
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Spojené státy, 48109
- Michigan Medicine
-
Detroit, Michigan, Spojené státy, 48202
- Henry Ford Health System
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63108
- Washington University School of Medicine - Center for Advance Medicine
-
-
Nebraska
-
Lincoln, Nebraska, Spojené státy, 68506
- Neurology Associates, PC
-
-
New York
-
New York, New York, Spojené státy, 10032
- Columbia University Medical Center
-
New York, New York, Spojené státy, 10021
- Hospital For Special Surgery
-
Rochester, New York, Spojené státy, 14642
- University of Rochester Medical Center
-
Syracuse, New York, Spojené státy, 13210
- Suny Upstate Medical University
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Spojené státy, 28207
- Atrium Health Neuroscience Institute - Charlotte
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44195
- Cleveland Clinic
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Spojené státy, 97239
- Oregon Health and Science University
-
Portland, Oregon, Spojené státy, 97213
- Providence ALS Center
-
-
Pennsylvania
-
Hershey, Pennsylvania, Spojené státy, 17033
- Penn State Health Milton S. Hershey Medical Center
-
Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19140
- Lewis Katz School of Medicine at Temple University
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37232
- Vanderbilt University Medical Center - Clinical Research Center
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Spojené státy, 75206
- Texas Neurology, P.A.
-
-
Vermont
-
Burlington, Vermont, Spojené státy, 05401
- University of Vermont Medical Center
-
-
Virginia
-
Henrico, Virginia, Spojené státy, 23233
- VCU Neuroscience Orthopaedic and Wellness Center (NOW)
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Spojené státy, 53226
- Froedtert Hospital
-
-
-
-
-
Barcelona, Španělsko, 08907
- Hospital Universitari de Bellvitge
-
Bilbao, Španělsko, 48013
- Hospital Universitario Basurto
-
Madrid, Španělsko, 28016
- Hospital San Rafael
-
Valencia, Španělsko, 46026
- Hospital Universitari i Politècnic La Fe
-
-
-
-
-
Malmö, Švédsko, 21428
- Neurologimottagningen Skane University Hospital
-
Stockholm, Švédsko, 11361
- Studieenheten Akademiskt Specialistcentrum, Sabbatsberg Hospital
-
-
-
-
-
Saint Gallen, Švýcarsko, 9007
- Muskelzentrum/ALS Clinic
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 80 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Klíčová kritéria pro zařazení:
- Muži nebo ženy ve věku od 18 do 80 let včetně
- Diagnostika familiární nebo sporadické ALS (definované jako splnění laboratorně podporovaných pravděpodobných, pravděpodobných nebo určitých kritérií pro ALS podle kritérií Světové federace neurologie El Escorial). Pacienti, kteří splňují možná kritéria, jsou způsobilí, pokud mají nižší nálezy motorických neuronů; ti, kteří mají nálezy čistě horních motorických neuronů, nejsou způsobilí.
- První příznak ALS ≤ 24 měsíců před screeningem. Kvalifikační první příznaky ALS jsou omezeny na projevy slabosti končetinových, bulbárních nebo dýchacích svalů.
- Celkové skóre ALSFRS-R ≤ 44 při screeningu. Pacienti s celkovým skóre 45 nebo vyšším mohou být znovu vyšetřeni 60±7 dní po původním datu screeningu.
- Vzpřímená FVC ≥ 65,0 % předpokládané pro věk, výšku, pohlaví a etnický původ při screeningu podle rovnice Global Lung Initiative
- Musí být buď na riluzolu po dobu ≥ 30 dnů před screeningem, nebo jej neužívat alespoň 30 dnů před screeningem
- Musí mít dokončeny alespoň 2 cykly edaravonu v době screeningu nebo jej neužívat alespoň 30 dní před screeningem
- Schopný polykat celé tablety
Kritéria vyloučení:
- eGFRCysC < 45,0 ml/min/1,73 m2 při screeningu
- Poměr protein/kreatinin v moči > 1 mg/mg (113 mg/mmol) při screeningu
- Alaninaminotransferáza (ALT) nebo aspartátaminotransferáza (AST) ≥ 3násobek horní hranice normálu (ULN)
- Celkový bilirubin (TBL), přímý nebo nepřímý bilirubin nad ULN.
- Kognitivní porucha související s ALS nebo jiná, která zhoršuje schopnost pacienta porozumět a/nebo dodržovat studijní postupy a poskytnout informovaný souhlas
- Jiné lékařsky významné neurologické stavy, které by mohly interferovat s hodnocením příznaků, známek nebo progrese ALS.
- Má tracheostomii
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Skupina Reldesemtiv, dvojitě slepé období
Účastníci v této větvi užívají 2 perorální tablety reldesemtiv 150 mg dvakrát denně v celkové denní dávce 600 mg od 1. dne do 24. týdne.
|
Perorální tableta Reldesemtiv
|
|
Komparátor placeba: Placebo skupina, dvojitě slepé období
Účastníci v tomto rameni užívají 2 perorální tablety s placebem dvakrát denně od 1. dne do 24. týdne.
|
Placebo perorální tableta
|
|
Experimentální: Skupina odložených startů, aktivní lékové období
Účastníci v tomto rameni byli ti, kteří dostávali placebo ve dvojitě zaslepeném období a reldesemtiv v období aktivního léku.
Účastníci užívají 2 perorální tablety reldesemtiv 150 mg dvakrát denně v celkové denní dávce 600 mg od týdne 24 do týdne 48.
Pacienti, kteří byli z jakéhokoli důvodu titrováni dolů během 24 týdnů zaslepeného dávkování, užívali 1 tabletu reldesemtiv 150 mg perorálně dvakrát denně v celkové denní dávce 300 mg od týdne 24 do týdne 48.
|
Perorální tableta Reldesemtiv
|
|
Experimentální: Skupina včasného startu, období aktivních léků
Účastníky této větve byli ti, kteří dostávali reldesemtiv ve dvojitě zaslepeném a aktivním drogovém období.
Účastníci užívají 2 perorální tablety reldesemtiv 150 mg dvakrát denně v celkové denní dávce 600 mg od týdne 24 do týdne 48.
Pacienti, kteří byli z jakéhokoli důvodu titrováni dolů během 24 týdnů zaslepeného dávkování, užívali 1 tabletu reldesemtiv 150 mg perorálně dvakrát denně v celkové denní dávce 300 mg od týdne 24 do týdne 48.
|
Perorální tableta Reldesemtiv
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Vliv přípravku Reldesemtiv versus placebo na funkční výsledky u amyotrofické laterální sklerózy (ALS)
Časové okno: Výchozí stav do týdne 24
|
Změna od výchozího stavu do 24. týdne v celkovém skóre revidované škálou funkčního hodnocení amyotrofické laterální sklerózy (ALSFRS-R) s použitím MMRM bez vícenásobné imputace; stupnice hodnocení 0 až 48; vyšší skóre ukazuje na lepší funkční stav
|
Výchozí stav do týdne 24
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Účinek přípravku Reldesemtiv versus placebo na kombinované funkční výsledky a výsledky přežití u amyotrofické laterální sklerózy (ALS)
Časové okno: Výchozí stav do týdne 24
|
Composite Assessment of Function and Survival (CAFS) porovnává seřazené výsledky na základě změny od výchozí hodnoty ve skóre ALS Functional Rating Scale-Revised (ALSFRS-R) (0-48; vyšší skóre značí lepší funkci), doba v měsících do závislosti na asistované ventilaci (DOAV) a čas v měsících do smrti.
Zesnulí účastníci jsou seřazeny podle doby do smrti; nejčasnější úmrtí jsou nejnižší.
Přeživší DOAV jsou hodnoceni příznivěji než ti, kteří zemřeli, ale nižší než ti, kteří přežili, a nikoli DOAV.
Přeživší non-DOAV jsou hodnoceni na základě změny v ALSFRS-R (největší pokles v ALSFRS-R hodnocený níže než menší pokles nebo zlepšení v ALSFRS-R).
Hodnocená skóre bez jednotek se pohybují od 1 do 482 (úplná sada analýzy) s vyššími hodnostními skóre spojenými s lepším výsledkem.
Pořadí bylo analyzováno pomocí stratifikovaného Wilcoxonova testu porovnávajícího seřazené skóre mezi reldesemtivem a placebem, s úpravou podle výchozího použití riluzolu a edaravonu.
Je uvedena pravděpodobnost výhry a poměr (reldesemtiv vs placebo).
|
Výchozí stav do týdne 24
|
|
Účinek přípravku Reldesemtiv versus placebo na ventilační funkci
Časové okno: Výchozí stav do týdne 24
|
Změna od výchozí hodnoty v procentech předpokládané usilovné vitální kapacity (FVC) pomocí klinického spirometru; záporné číslo pro změnu od výchozí hodnoty znamená pokles respirační funkce vzhledem k výchozí hodnotě
|
Výchozí stav do týdne 24
|
|
Vliv přípravku Reldesemtiv versus placebo na kvalitu života
Časové okno: Výchozí stav do týdne 24
|
Změna od výchozí hodnoty v celkovém skóre ALSAQ-40.
ALSAQ-40 = dotazník pro hodnocení amyotrofické laterální sklerózy; souhrnné skóre se pohybuje od 0 (nejlepší zdravotní stav) do 100 (nejhorší zdravotní stav); Celkové skóre ALSAQ-40 se vypočítá jako součet souhrnných skóre z 5 domén; nižší skóre odpovídá lepší kvalitě života související se zdravím.
|
Výchozí stav do týdne 24
|
|
Účinek přípravku Reldesemtiv versus placebo na sílu rukojeti
Časové okno: Výchozí stav do týdne 24
|
Změna od výchozí hodnoty maximální síly stisku (průměr obou rukou) měřená bilaterálně elektronickým ručním dynamometrem
|
Výchozí stav do týdne 24
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Cytokinetics, MD, Cytokinetics
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
16. srpna 2021
Primární dokončení (Aktuální)
18. července 2023
Dokončení studie (Aktuální)
18. července 2023
Termíny zápisu do studia
První předloženo
16. června 2021
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
24. června 2021
První zveřejněno (Aktuální)
30. června 2021
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)
5. prosince 2024
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
27. listopadu 2024
Naposledy ověřeno
1. listopadu 2024
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- CY 5031
- 2020-004040-29 (Číslo EudraCT)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .