Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование по оценке эффективности и безопасности релдесемтива у пациентов с боковым амиотрофическим склерозом (БАС) (COURAGE-ALS)

27 ноября 2024 г. обновлено: Cytokinetics

Фаза 3, многоцентровое, двойное слепое, рандомизированное, плацебо-контролируемое исследование для оценки эффективности и безопасности релдесемтива у пациентов с боковым амиотрофическим склерозом (БАС)

Целью данного исследования является оценка влияния релдесемтива по сравнению с плацебо на функциональные исходы при БАС.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

COURAGE-ALS — это двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование фазы 3 по применению релдесемтива у пациентов в возрасте от 18 до 80 лет с БАС.

Период проверки и квалификации для испытания будет длиться не более 14 дней. Приблизительно 555 подходящих пациентов с БАС будут рандомизированы (2:1) для получения следующей дозы релдесемтива или плацебо (стратифицировано по использованию/неиспользованию рилузола и использованию/неиспользованию эдаравона) в течение первых 24 недель (двойное слепое исследование, плацебо). -контролируемый период):

  • 300 мг релдесемтива два раза в день до общей суточной дозы 600 мг (TDD)
  • Плацебо два раза в день

В конце 24-недельного двойного слепого плацебо-контролируемого периода пациенты переходят на период активного приема препарата, когда все пациенты будут получать следующую дозу релдесемтива в течение следующих 24 недель:

  • 300 мг релдесемтива два раза в день в дозе 600 мг TDD для пациентов, у которых не было титрования дозы в течение 24 недель слепого дозирования
  • 150 мг релдесемтива два раза в день в дозе 300 мг TDD для пациентов, у которых в течение 24 недель слепого дозирования была проведена понижающая титрация

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

489

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австралия
    • New South Wales
      • Camperdown, New South Wales, Австралия, 2050
        • Brain and Mind Centre
      • Concord, New South Wales, Австралия, 2139
        • Concord Repatriation General Hospital
    • Queensland
      • Herston, Queensland, Австралия, 4029
        • Royal Brisbane and Women's Hospital
    • South Australia
      • Bedford Park, South Australia, Австралия, 5042
        • Flinders Medical Centre
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Австралия, 6009
        • The Perron Institute
  • Бельгия
      • Leuven, Бельгия, 3000
        • UZ Leuven Gasthuisberg, Department of Neurology
  • Германия
      • Berlin, Германия, 13353
        • Charité - Universitätsmedizin Berlin
      • Bonn, Германия, 53127
        • Universitatsklinikum Bonn
      • Hanover, Германия, 30625
        • Medical School Hannover - Department of Neurology
      • Jena, Германия, 07747
        • Universitatsklinikum Jena
      • Lübeck, Германия, 23538
        • Universitatsklinikum Schleswig Holstein
      • Ulm, Германия, 89081
        • Universitätsklinikum Ulm
  • Дания
      • Copenhagen, Дания, 2400
        • Deparment of Neurology Bispebjerg University Hospital
  • Ирландия
    • Dublin
      • Beaumont, Dublin, Ирландия, 9
        • RSCI Education and Research Centre, Beaumont Hospital
  • Испания
      • Barcelona, Испания, 08907
        • Hospital Universitari de Bellvitge
      • Bilbao, Испания, 48013
        • Hospital Universitario Basurto
      • Madrid, Испания, 28016
        • Hospital San Rafael
      • Valencia, Испания, 46026
        • Hospital Universitari i Politecnic La Fe
  • Италия
      • Milan, Италия, 20149
        • Ospedale San Luca
      • Milan, Италия, 20162
        • Centro Clinical Nemo - Fondazione Serena Onlus
      • Milano, Италия, 20138
        • Instituti Clinici Scientifici Maugeri
      • Turin, Италия, 10126
        • AOU Città della Salute e Scienza (Molinette),
  • Канада
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Канада, T2N 4Z6
        • University of Calgary - Heritage Medical Research Clinic
      • Edmonton, Alberta, Канада, T6G 2B7
        • University of Alberta
    • New Brunswick
      • Fredericton, New Brunswick, Канада, E3B 0C7
        • Stan Cassidy Centre for Rehabilitation
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Канада, L8N 3Z5
        • McMaster University Medical Centre
      • London, Ontario, Канада, N6A 5A5
        • London Health Sciences Centre
      • Ottawa, Ontario, Канада, K1Y 4E9
        • Ottawa Hospital Research Institute - Civic Campus
      • Toronto, Ontario, Канада, M4N 3M5
        • Sunnybrook Research Institute
    • Quebec
      • Montréal, Quebec, Канада, H2X 0A9
        • Centre de recherche du CHUM
      • Montréal, Quebec, Канада, H3A 2B4
        • McGill University, Montreal Neurological Institute & Hospital
      • Québec, Quebec, Канада, G1J 1Z4
        • CHU de Quebec-Universite Laval
    • Saskatchewan
      • Saskatoon, Saskatchewan, Канада, S7K 0M7
        • Saskatoon City Hospital
  • Нидерланды
      • Utrecht, Нидерланды, 3584 CX
        • UMC Utrecht, Department of Neurology, ALS Center
  • Польша
      • Warsaw, Польша, 02-473
        • City Clinic Research
  • Португалия
      • Lisboa, Португалия, 1649-035
        • Centro Hospitalar Universitario Lisboa Norte, Department of Neurology
  • Соединенное Королевство
      • Liverpool, Соединенное Королевство, L9 7LJ
        • The Walton Centre NHS Foundation Trust
      • London, Соединенное Королевство, SE5 9RX
        • Maurice Wohl Clinical Neuroscience Institute
  • Соединенные Штаты
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Соединенные Штаты, 85013
        • St. Joseph's Hospital & Medical Center - Barrow Neurological Institute
    • California
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90048
        • Cedars-Sinai Medical Center
      • Orange, California, Соединенные Штаты, 92868
        • University of California Irvine - ALS & Neuromuscular Center
      • San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94109
        • California Pacific Medical Center - Forbes Norris MDA/ALS Research Center
      • Stanford, California, Соединенные Штаты, 94305
        • Stanford Hospital and Clinics
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
        • University of Colorado Hospital Anschutz Outpatient Pavilion
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Соединенные Штаты, 20037
        • GW Medical Faculty Associates
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Соединенные Штаты, 32224
        • Mayo Clinic Florida
      • Jacksonville, Florida, Соединенные Штаты, 32209
        • University of Florida Jacksonville
      • Tampa, Florida, Соединенные Штаты, 33612
        • University of South Florida - Carol and Frank Morsani Center for Advanced Health Care
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60637
        • Duchossois Center for Advanced Medicine
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 46202
        • Indiana University
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Соединенные Штаты, 52242
        • University of Iowa Hospitals and Clinics
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Соединенные Штаты, 66160
        • The University of Kansas Medical Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21287
        • Johns Hopkins Outpatient Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
        • Massachusetts General Hospital - Neurological Clinical Research Institute
      • Worcester, Massachusetts, Соединенные Штаты, 01655
        • University of Massachusetts Memorial Medical Center/Medical School
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты, 48109
        • Michigan Medicine
      • Detroit, Michigan, Соединенные Штаты, 48202
        • Henry Ford Health System
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63108
        • Washington University School of Medicine - Center for Advance Medicine
    • Nebraska
      • Lincoln, Nebraska, Соединенные Штаты, 68506
        • Neurology Associates, PC
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10032
        • Columbia University Medical Center
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10021
        • Hospital for Special Surgery
      • Rochester, New York, Соединенные Штаты, 14642
        • University of Rochester Medical Center
      • Syracuse, New York, Соединенные Штаты, 13210
        • SUNY Upstate Medical University
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Соединенные Штаты, 28207
        • Atrium Health Neuroscience Institute - Charlotte
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44195
        • Cleveland Clinic
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97239
        • Oregon Health and Science University
      • Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97213
        • Providence ALS Center
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 17033
        • Penn State Health Milton S. Hershey Medical Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19140
        • Lewis Katz School of Medicine at Temple University
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center - Clinical Research Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75206
        • Texas Neurology, P.A.
    • Vermont
      • Burlington, Vermont, Соединенные Штаты, 05401
        • University of Vermont Medical Center
    • Virginia
      • Henrico, Virginia, Соединенные Штаты, 23233
        • VCU Neuroscience Orthopaedic and Wellness Center (NOW)
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53226
        • Froedtert Hospital
  • Франция
      • Bron, Франция, 69677
        • CRC SLA de Lyon
      • Lille, Франция, 59037
        • CHRU de Lille Hopital Roger Salengro
      • Limoges, Франция, 87 042
        • CHU de Limoges - Hopital Dupuytren
      • Marseille, Франция, 13005
        • CHU de la Timone
      • Nice, Франция, 06 001
        • CHU de Nice - Hôpital Pasteur 2
      • Paris, Франция, 75013
        • Hôpital La Pitié Salpêtrière
      • Tours, Франция, 37044
        • CHRU de Tours, Hopital Bretonneau, Clinical Research Center
  • Швейцария
      • Saint Gallen, Швейцария, 9007
        • Muskelzentrum/ALS Clinic
  • Швеция
      • Malmö, Швеция, 21428
        • Neurologimottagningen Skane University Hospital
      • Stockholm, Швеция, 11361
        • Studieenheten Akademiskt Specialistcentrum, Sabbatsberg Hospital

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 80 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Ключевые критерии включения:

  • Мужчины или женщины в возрасте от 18 до 80 лет включительно
  • Диагноз семейного или спорадического БАС (определяется как соответствие лабораторно подтвержденным вероятным, вероятным или определенным критериям БАС в соответствии с критериями Эль Эскориала Всемирной федерации неврологов). Пациенты, которые соответствуют возможным критериям, имеют право на участие, если у них более низкие результаты двигательных нейронов; те, у кого есть чисто верхние двигательные нейроны, неприемлемы.
  • Первый симптом БАС ≤ 24 месяцев до скрининга. Квалифицирующие первые симптомы БАС ограничиваются проявлениями слабости в конечностях, бульбарных или дыхательных мышцах.
  • Общий балл ALSFRS-R ≤ 44 при скрининге. Пациенты с общим баллом 45 или выше могут пройти повторный скрининг через 60±7 дней после первоначальной даты скрининга.
  • ФЖЕЛ в вертикальном положении ≥ 65,0% от прогнозируемого для возраста, роста, пола и этнической принадлежности при скрининге в соответствии с уравнением Global Lung Initiative
  • Должен либо принимать рилузол в течение ≥ 30 дней до скрининга, либо не принимать его в течение как минимум 30 дней до скрининга.
  • Должен пройти не менее 2 циклов эдаравона на момент скрининга или не получать его в течение как минимум 30 дней до скрининга.
  • Способен проглотить целые таблетки

Критерий исключения:

  • eGFRCysC < 45,0 мл/мин/1,73 м2 на просмотре
  • Соотношение белок/креатинин в моче > 1 мг/мг (113 мг/ммоль) при скрининге
  • Аланинаминотрансфераза (АЛТ) или аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≥ 3 раз выше верхней границы нормы (ВГН)
  • Общий билирубин (ОБЛ), прямой или непрямой билирубин выше ВГН.
  • Когнитивные нарушения, связанные с БАС или иным образом, которые ухудшают способность пациента понимать и/или соблюдать процедуры исследования и давать информированное согласие
  • Другие значимые с медицинской точки зрения неврологические состояния, которые могут помешать оценке симптомов, признаков или прогрессирования БАС.
  • Имеет трахеостому

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Reldesemtiv Group, двойной слепой период
Участники этой группы принимают по 2 таблетки релдесемтива по 150 мг перорально два раза в день, общая суточная доза составляет 600 мг, с 1-го дня по 24-ю неделю.
Лекарство: Релдесемтив
Релдесемтив таблетки для приема внутрь
Плацебо Компаратор: Группа плацебо, двойной слепой период
Участники этой группы принимают по 2 таблетки плацебо перорально два раза в день с 1-го дня по 24-ю неделю.
Лекарство: Плацебо
Таблетка для приема внутрь плацебо
Экспериментальный: Группа отложенного старта, период активного приема препарата
Участниками этой группы были те, кто получал плацебо в двойном слепом периоде и релдесемтив в период активного приема препарата. Участники принимают по 2 таблетки релдесемтива по 150 мг перорально два раза в день, общая суточная доза составляет 600 мг, с 24 по 48 неделю. Пациенты, у которых по какой-либо причине было снижено титрование дозы в течение 24 недель слепого режима, принимают по 1 таблетке релдесемтива 150 мг перорально два раза в день для общей суточной дозы 300 мг с 24 по 48 неделю.
Лекарство: Релдесемтив
Релдесемтив таблетки для приема внутрь
Экспериментальный: Группа раннего начала, период активного приема препарата
Участниками этой группы были те, кто получал релдесемтив в двойной слепой период и в период активного приема препарата. Участники принимают по 2 таблетки релдесемтива по 150 мг перорально два раза в день, общая суточная доза составляет 600 мг, с 24 по 48 неделю. Пациенты, у которых по какой-либо причине было снижено титрование дозы в течение 24 недель слепого режима, принимают по 1 таблетке релдесемтива 150 мг перорально два раза в день для общей суточной дозы 300 мг с 24 по 48 неделю.
Лекарство: Релдесемтив
Релдесемтив таблетки для приема внутрь

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Влияние Релдесемтива по сравнению с плацебо на функциональные результаты при боковом амиотрофическом склерозе (БАС)
Временное ограничение: Исходный уровень до 24-й недели
Изменение общего балла по пересмотренной шкале функциональной оценки бокового амиотрофического склероза (ALSFRS-R) по сравнению с исходным уровнем к 24 неделе с использованием MMRM без множественного вменения; шкала оценок от 0 до 48; более высокие баллы указывают на лучший функциональный статус
Исходный уровень до 24-й недели

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Влияние Релдесемтива по сравнению с плацебо на комбинированные функциональные результаты и показатели выживаемости при боковом амиотрофическом склерозе (БАС)
Временное ограничение: Исходный уровень до 24-й недели
Комплексная оценка функционирования и выживаемости (CAFS) сравнивает ранжированные результаты на основе изменения исходного показателя шкалы функциональной оценки БАС (ALSFRS-R) (0–48; более высокие баллы указывают на лучшее функционирование), времени в месяцах до зависимости от вспомогательной вентиляции легких. (DOAV) и время в месяцах до смерти. Умершие участники ранжируются по времени до смерти; ранние смерти заняли самое низкое место. Выжившие после DOAV имеют более высокий рейтинг, чем те, кто умер, но ниже, чем те, кто выжил и не имеет DOAV. Выжившие без DOAV ранжируются на основе изменения ALSFRS-R (наибольшее снижение ALSFRS-R оценивается ниже, чем меньшее снижение или улучшение ALSFRS-R). Безразмерные ранжированные баллы варьируются от 1 до 482 (полный набор анализа), при этом более высокие ранговые баллы связаны с лучшим результатом. Ранги были проанализированы с использованием стратифицированного теста Уилкоксона, сравнивающего ранжированные баллы между релдесемтивом и плацебо с поправкой на исходное использование рилузола и эдаравона. Представлены вероятность победы и соотношение (релдесемтив против плацебо).
Исходный уровень до 24-й недели
Влияние Релдесемтива по сравнению с плацебо на дыхательную функцию
Временное ограничение: Исходный уровень до 24-й недели
Изменение относительно исходного уровня в процентах, прогнозируемое форсированной жизненной емкостью легких (ФЖЕЛ) с использованием внутриклинического спирометра; отрицательное число для изменения по сравнению с исходным уровнем указывает на снижение дыхательной функции по сравнению с исходным уровнем.
Исходный уровень до 24-й недели
Влияние Релдесемтива по сравнению с плацебо на качество жизни
Временное ограничение: Исходный уровень до 24-й недели
Изменение общего балла ALSAQ-40 по сравнению с базовым уровнем. ALSAQ-40 = Анкета для оценки бокового амиотрофического склероза; суммарные баллы варьируются от 0 (наилучшее состояние здоровья) до 100 (наихудшее состояние здоровья); Общий балл ALSAQ-40 рассчитывается как сумма суммарных баллов по 5 доменам; более низкий балл соответствует лучшему качеству жизни, связанному со здоровьем.
Исходный уровень до 24-й недели
Влияние Релдесемтива по сравнению с плацебо на силу хвата
Временное ограничение: Исходный уровень до 24-й недели
Изменение максимальной силы хвата (в среднем для обеих рук) по сравнению с исходным уровнем, измеренное с обеих сторон с помощью электронного ручного динамометра.
Исходный уровень до 24-й недели

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Cytokinetics

Следователи

  • Директор по исследованиям: Cytokinetics, MD, Cytokinetics

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

16 августа 2021 г.

Первичное завершение (Действительный)

18 июля 2023 г.

Завершение исследования (Действительный)

18 июля 2023 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

16 июня 2021 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

24 июня 2021 г.

Первый опубликованный (Действительный)

30 июня 2021 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оцененный)

5 декабря 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

27 ноября 2024 г.

Последняя проверка

1 ноября 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CY 5031
  • 2020-004040-29 (Номер EudraCT)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться