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Eine Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von Reldesemtiv bei Patienten mit Amyotropher Lateralsklerose (ALS) (COURAGE-ALS)

27. November 2024 aktualisiert von: Cytokinetics

Eine multizentrische, doppelblinde, randomisierte, placebokontrollierte Phase-3-Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von Reldesemtiv bei Patienten mit Amyotropher Lateralsklerose (ALS)

Der Zweck dieser Studie ist es, die Wirkung von Reldesemtiv im Vergleich zu Placebo auf die funktionellen Ergebnisse bei ALS zu bewerten.

Studienübersicht

Status

Beendet

Detaillierte Beschreibung

COURAGE-ALS ist eine doppelblinde, randomisierte, placebokontrollierte Phase-3-Studie mit Reldesemtiv bei Patienten im Alter von 18 bis 80 Jahren mit ALS.

Der Screening- und Qualifikationszeitraum für die Studie beträgt nicht mehr als 14 Tage. Ungefähr 555 geeignete ALS-Patienten werden randomisiert (2:1) und erhalten in den ersten 24 Wochen die folgende Dosis von Reldesemtiv oder Placebo (stratifiziert nach Anwendung/Nichtanwendung von Riluzol und Anwendung/Nichtanwendung von Edaravon) (doppelblind, Placebo -kontrollierter Zeitraum):

  • 300 mg Reldesemtiv zweimal täglich für eine Gesamttagesdosis von 600 mg (TDD)
  • Placebo zweimal täglich

Am Ende der 24-wöchigen, doppelblinden, Placebo-kontrollierten Phase wechseln die Patienten in die aktive Phase, in der alle Patienten für die nächsten 24 Wochen die folgende Dosis von Reldesemtiv erhalten:

  • 300 mg Reldesemtiv zweimal täglich für eine 600 mg TDD für Patienten, die während der 24 Wochen der verblindeten Dosierung nicht heruntertitriert wurden
  • 150 mg Reldesemtiv zweimal täglich für eine 300 mg TDD für Patienten, die während der 24 Wochen der verblindeten Dosierung heruntertitriert wurden

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

489

Phase

  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

    • New South Wales
      • Camperdown, New South Wales, Australien, 2050
        • Brain and Mind Centre
      • Concord, New South Wales, Australien, 2139
        • Concord Repatriation General Hospital
    • Queensland
      • Herston, Queensland, Australien, 4029
        • Royal Brisbane and Women's Hospital
    • South Australia
      • Bedford Park, South Australia, Australien, 5042
        • Flinders Medical Centre
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Australien, 6009
        • The Perron Institute
      • Leuven, Belgien, 3000
        • UZ Leuven Gasthuisberg, Department of Neurology
      • Berlin, Deutschland, 13353
        • Charité - Universitätsmedizin Berlin
      • Bonn, Deutschland, 53127
        • Universitätsklinikum Bonn
      • Hanover, Deutschland, 30625
        • Medical School Hannover - Department of Neurology
      • Jena, Deutschland, 07747
        • Universitatsklinikum Jena
      • Lübeck, Deutschland, 23538
        • Universitätsklinikum Schleswig Holstein
      • Ulm, Deutschland, 89081
        • Universitätsklinikum Ulm
      • Copenhagen, Dänemark, 2400
        • Deparment of Neurology Bispebjerg University Hospital
      • Bron, Frankreich, 69677
        • CRC SLA de Lyon
      • Lille, Frankreich, 59037
        • CHRU de Lille Hopital Roger Salengro
      • Limoges, Frankreich, 87 042
        • CHU de Limoges - Hôpital Dupuytren
      • Marseille, Frankreich, 13005
        • CHU de la Timone
      • Nice, Frankreich, 06 001
        • CHU de Nice - Hôpital Pasteur 2
      • Paris, Frankreich, 75013
        • Hôpital la pitié salpètrière
      • Tours, Frankreich, 37044
        • CHRU de Tours, Hopital Bretonneau, Clinical Research Center
    • Dublin
      • Beaumont, Dublin, Irland, 9
        • RSCI Education and Research Centre, Beaumont Hospital
      • Milan, Italien, 20149
        • Ospedale San Luca
      • Milan, Italien, 20162
        • Centro Clinical Nemo - Fondazione Serena Onlus
      • Milano, Italien, 20138
        • Instituti Clinici Scientifici Maugeri
      • Turin, Italien, 10126
        • AOU Città della Salute e Scienza (Molinette),
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Kanada, T2N 4Z6
        • University of Calgary - Heritage Medical Research Clinic
      • Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 2B7
        • University of Alberta
    • New Brunswick
      • Fredericton, New Brunswick, Kanada, E3B 0C7
        • Stan Cassidy Centre for Rehabilitation
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Kanada, L8N 3Z5
        • McMaster University Medical Centre
      • London, Ontario, Kanada, N6A 5A5
        • London Health Sciences Centre
      • Ottawa, Ontario, Kanada, K1Y 4E9
        • Ottawa Hospital Research Institute - Civic Campus
      • Toronto, Ontario, Kanada, M4N 3M5
        • Sunnybrook Research Institute
    • Quebec
      • Montréal, Quebec, Kanada, H2X 0A9
        • Centre de recherche du CHUM
      • Montréal, Quebec, Kanada, H3A 2B4
        • McGill University, Montreal Neurological Institute & Hospital
      • Québec, Quebec, Kanada, G1J 1Z4
        • CHU de Quebec-Universite Laval
    • Saskatchewan
      • Saskatoon, Saskatchewan, Kanada, S7K 0M7
        • Saskatoon City Hospital
      • Utrecht, Niederlande, 3584 CX
        • UMC Utrecht, Department of Neurology, ALS Center
      • Warsaw, Polen, 02-473
        • City Clinic Research
      • Lisboa, Portugal, 1649-035
        • Centro Hospitalar Universitario Lisboa Norte, Department of Neurology
      • Malmö, Schweden, 21428
        • Neurologimottagningen Skane University Hospital
      • Stockholm, Schweden, 11361
        • Studieenheten Akademiskt Specialistcentrum, Sabbatsberg Hospital
      • Saint Gallen, Schweiz, 9007
        • Muskelzentrum/ALS Clinic
      • Barcelona, Spanien, 08907
        • Hospital Universitari de Bellvitge
      • Bilbao, Spanien, 48013
        • Hospital Universitario Basurto
      • Madrid, Spanien, 28016
        • Hospital San Rafael
      • Valencia, Spanien, 46026
        • Hospital Universitari i Politècnic La Fe
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Vereinigte Staaten, 85013
        • St. Joseph's Hospital & Medical Center - Barrow Neurological Institute
    • California
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90048
        • Cedars-Sinai Medical Center
      • Orange, California, Vereinigte Staaten, 92868
        • University of California Irvine - ALS & Neuromuscular Center
      • San Francisco, California, Vereinigte Staaten, 94109
        • California Pacific Medical Center - Forbes Norris MDA/ALS Research Center
      • Stanford, California, Vereinigte Staaten, 94305
        • Stanford Hospital and Clinics
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Vereinigte Staaten, 80045
        • University of Colorado Hospital Anschutz Outpatient Pavilion
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Vereinigte Staaten, 20037
        • GW Medical Faculty Associates
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Vereinigte Staaten, 32224
        • Mayo Clinic Florida
      • Jacksonville, Florida, Vereinigte Staaten, 32209
        • University of Florida Jacksonville
      • Tampa, Florida, Vereinigte Staaten, 33612
        • University of South Florida - Carol and Frank Morsani Center for Advanced Health Care
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60637
        • Duchossois Center for Advanced Medicine
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Vereinigte Staaten, 46202
        • Indiana University
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Vereinigte Staaten, 52242
        • University of Iowa Hospitals and Clinics
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Vereinigte Staaten, 66160
        • The University of Kansas Medical Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Vereinigte Staaten, 21287
        • Johns Hopkins Outpatient Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02114
        • Massachusetts General Hospital - Neurological Clinical Research Institute
      • Worcester, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 01655
        • University of Massachusetts Memorial Medical Center/Medical School
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Vereinigte Staaten, 48109
        • Michigan Medicine
      • Detroit, Michigan, Vereinigte Staaten, 48202
        • Henry Ford Health System
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Vereinigte Staaten, 63108
        • Washington University School of Medicine - Center for Advance Medicine
    • Nebraska
      • Lincoln, Nebraska, Vereinigte Staaten, 68506
        • Neurology Associates, PC
    • New York
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10032
        • Columbia University Medical Center
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10021
        • Hospital For Special Surgery
      • Rochester, New York, Vereinigte Staaten, 14642
        • University of Rochester Medical Center
      • Syracuse, New York, Vereinigte Staaten, 13210
        • Suny Upstate Medical University
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Vereinigte Staaten, 28207
        • Atrium Health Neuroscience Institute - Charlotte
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Vereinigte Staaten, 44195
        • Cleveland Clinic
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Vereinigte Staaten, 97239
        • Oregon Health and Science University
      • Portland, Oregon, Vereinigte Staaten, 97213
        • Providence ALS Center
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 17033
        • Penn State Health Milton S. Hershey Medical Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19140
        • Lewis Katz School of Medicine at Temple University
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center - Clinical Research Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Vereinigte Staaten, 75206
        • Texas Neurology, P.A.
    • Vermont
      • Burlington, Vermont, Vereinigte Staaten, 05401
        • University of Vermont Medical Center
    • Virginia
      • Henrico, Virginia, Vereinigte Staaten, 23233
        • VCU Neuroscience Orthopaedic and Wellness Center (NOW)
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Vereinigte Staaten, 53226
        • Froedtert Hospital
      • Liverpool, Vereinigtes Königreich, L9 7LJ
        • The Walton Centre NHS Foundation Trust
      • London, Vereinigtes Königreich, SE5 9RX
        • Maurice Wohl Clinical Neuroscience Institute

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 80 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Wichtige Einschlusskriterien:

  • Männer oder Frauen im Alter zwischen 18 und 80 Jahren, einschließlich
  • Diagnose einer familiären oder sporadischen ALS (definiert als Erfüllung der laborgestützten wahrscheinlichen, wahrscheinlichen oder endgültigen Kriterien für ALS gemäß den Kriterien der World Federation of Neurology El Escorial). Patienten, die die möglichen Kriterien erfüllen, sind geeignet, wenn sie niedrigere Motoneuronbefunde haben; diejenigen, die nur Befunde der oberen Motoneuronen haben, sind nicht förderfähig.
  • Erstes Symptom von ALS ≤ 24 Monate vor dem Screening. Die qualifizierenden ersten Symptome von ALS sind auf Manifestationen von Schwäche in den Extremitäten, Bulbar- oder Atemmuskeln beschränkt.
  • ALSFRS-R-Gesamtpunktzahl ≤ 44 beim Screening. Patienten mit einer Gesamtpunktzahl von 45 oder höher können 60 ± 7 Tage nach dem ursprünglichen Screening-Datum erneut untersucht werden.
  • Aufrechte FVC ≥ 65,0 % der Prognose für Alter, Größe, Geschlecht und ethnische Zugehörigkeit beim Screening gemäß der Gleichung der Global Lung Initiative
  • Muss entweder Riluzol für ≥ 30 Tage vor dem Screening einnehmen oder es mindestens 30 Tage vor dem Screening nicht eingenommen haben
  • Muss zum Zeitpunkt des Screenings mindestens 2 Edaravon-Zyklen abgeschlossen haben oder es mindestens 30 Tage vor dem Screening nicht erhalten haben
  • Kann ganze Tabletten schlucken

Ausschlusskriterien:

  • eGFRCysC < 45,0 ml/min/1,73 m2 bei der Vorführung
  • Protein/Kreatinin-Verhältnis im Urin > 1 mg/mg (113 mg/mmol) beim Screening
  • Alanin-Aminotransferase (ALT) oder Aspartat-Aminotransferase (AST) ≥ 3-fache Obergrenze des Normalwertes (ULN)
  • Gesamtbilirubin (TBL), direktes oder indirektes Bilirubin oberhalb der ULN.
  • Kognitive Beeinträchtigung im Zusammenhang mit ALS oder anderweitig, die die Fähigkeit des Patienten beeinträchtigt, die Studienverfahren zu verstehen und/oder einzuhalten und eine Einverständniserklärung abzugeben
  • Andere medizinisch signifikante neurologische Erkrankungen, die die Beurteilung von ALS-Symptomen, -Anzeichen oder -Verläufen beeinträchtigen könnten.
  • Hat ein Tracheostoma

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Vervierfachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Reldesemtiv-Gruppe, Doppelblindphase
Teilnehmer in diesem Arm nehmen vom ersten Tag bis zur 24. Woche zweimal täglich zwei reldesemtiv 150-mg-Tabletten zum Einnehmen ein, was einer Gesamttagesdosis von 600 mg entspricht.
Reldesemtiv Tablette zum Einnehmen
Placebo-Komparator: Placebogruppe, Doppelblindphase
Teilnehmer in diesem Arm nehmen vom ersten Tag bis zur 24. Woche zweimal täglich zwei Placebo-Tabletten zum Einnehmen ein.
Placebo-Tablette zum Einnehmen
Experimental: Gruppe mit verzögertem Start, aktive Medikamentenperiode
Teilnehmer an diesem Arm waren diejenigen, die in der Doppelblindphase ein Placebo und in der aktiven Medikamentenphase ein Reldesemtiv erhielten. Die Teilnehmer nehmen von Woche 24 bis Woche 48 zweimal täglich 2 reldesemtiv 150 mg Tabletten zum Einnehmen ein, was einer Gesamttagesdosis von 600 mg entspricht. Patienten, die während der 24 Wochen der verblindeten Dosierung aus irgendeinem Grund heruntertitriert wurden, nehmen von Woche 24 bis Woche 48 zweimal täglich 1 reldesemtiv 150 mg Tablette zum Einnehmen für eine tägliche Gesamtdosis von 300 mg ein.
Reldesemtiv Tablette zum Einnehmen
Experimental: Frühstartgruppe, aktive Medikamentenphase
Zu den Teilnehmern in diesem Arm gehörten diejenigen, die in der Doppelblindphase und in der Phase mit aktiver Medikamenteneinnahme Reldesemtiv erhielten. Die Teilnehmer nehmen von Woche 24 bis Woche 48 zweimal täglich 2 reldesemtiv 150 mg Tabletten zum Einnehmen ein, was einer Gesamttagesdosis von 600 mg entspricht. Patienten, die während der 24 Wochen der verblindeten Dosierung aus irgendeinem Grund heruntertitriert wurden, nehmen von Woche 24 bis Woche 48 zweimal täglich 1 reldesemtiv 150 mg Tablette zum Einnehmen für eine tägliche Gesamtdosis von 300 mg ein.
Reldesemtiv Tablette zum Einnehmen

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Wirkung von Reldesemtiv im Vergleich zu Placebo auf funktionelle Ergebnisse bei Amyotropher Lateralsklerose (ALS)
Zeitfenster: Ausgangswert bis Woche 24
Veränderung vom Ausgangswert bis Woche 24 im Gesamtscore der Amyotrophic Lateralsklerose Functional Rating Scale-Revised (ALSFRS-R) unter Verwendung von MMRM ohne Mehrfachimputation; Bewertungsskala 0 bis 48; Höhere Werte weisen auf einen besseren Funktionsstatus hin
Ausgangswert bis Woche 24

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Wirkung von Reldesemtiv im Vergleich zu Placebo auf kombinierte Funktions- und Überlebensergebnisse bei Amyotropher Lateralsklerose (ALS)
Zeitfenster: Ausgangswert bis Woche 24
Das Composite Assessment of Function and Survival (CAFS) vergleicht bewertete Ergebnisse auf der Grundlage der Veränderung des ALS Functional Rating Scale-Revised (ALSFRS-R)-Scores (0–48; höhere Scores bedeuten eine bessere Funktion) gegenüber dem Ausgangswert, der Zeit in Monaten bis zur Abhängigkeit von unterstützter Beatmung (DOAV) und Zeit in Monaten bis zum Tod. Verstorbene Teilnehmer werden nach der Zeit bis zum Tod geordnet; Die frühesten Todesfälle rangierten am niedrigsten. DOAV-Überlebende werden günstiger eingestuft als diejenigen, die gestorben sind, aber niedriger als diejenigen, die noch leben und nicht DOAV sind. Nicht-DOAV-Überlebende werden basierend auf der Veränderung des ALSFRS-R eingestuft (der größte Rückgang des ALSFRS-R wird niedriger eingestuft als der geringere Rückgang oder die Verbesserung des ALSFRS-R). Die einheitenlosen Ranglistenwerte reichen von 1 bis 482 (vollständiger Analysesatz), wobei höhere Ranglistenpunkte mit einem besseren Ergebnis verbunden sind. Die Ränge wurden unter Verwendung eines stratifizierten Wilcoxon-Tests analysiert, bei dem die Rangfolgewerte zwischen Reldesemtiv und Placebo verglichen wurden, wobei die Baseline-Einnahme von Riluzol und Edaravon berücksichtigt wurde. Die Gewinnwahrscheinlichkeit und das Verhältnis (Reldesemtiv vs. Placebo) werden dargestellt.
Ausgangswert bis Woche 24
Wirkung von Reldesemtiv im Vergleich zu Placebo auf die Beatmungsfunktion
Zeitfenster: Ausgangswert bis Woche 24
Veränderung gegenüber dem Ausgangswert in Prozent der vorhergesagten forcierten Vitalkapazität (FVC) unter Verwendung eines klinikinternen Spirometers; Eine negative Zahl für die Veränderung gegenüber dem Ausgangswert weist auf eine Verschlechterung der Atemfunktion im Vergleich zum Ausgangswert hin
Ausgangswert bis Woche 24
Wirkung von Reldesemtiv im Vergleich zu Placebo auf die Lebensqualität
Zeitfenster: Ausgangswert bis Woche 24
Änderung des ALSAQ-40-Gesamtscores gegenüber dem Ausgangswert. ALSAQ-40 = Fragebogen zur Beurteilung der Amyotrophen Lateralsklerose; Die zusammenfassenden Werte reichen von 0 (bester Gesundheitszustand) bis 100 (schlechtester Gesundheitszustand); Der ALSAQ-40-Gesamtscore wird als Summe der Gesamtscores aus den 5 Bereichen berechnet; Ein niedrigerer Wert entspricht einer besseren gesundheitsbezogenen Lebensqualität.
Ausgangswert bis Woche 24
Wirkung von Reldesemtiv im Vergleich zu Placebo auf die Handgriffstärke
Zeitfenster: Ausgangswert bis Woche 24
Änderung der maximalen Handgriffkraft (Durchschnitt beider Hände) gegenüber dem Ausgangswert, bilateral gemessen mit einem elektronischen Handdynamometer
Ausgangswert bis Woche 24

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Ermittler

  • Studienleiter: Cytokinetics, MD, Cytokinetics

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

16. August 2021

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

18. Juli 2023

Studienabschluss (Tatsächlich)

18. Juli 2023

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

16. Juni 2021

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

24. Juni 2021

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

30. Juni 2021

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Geschätzt)

5. Dezember 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

27. November 2024

Zuletzt verifiziert

1. November 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Amyotrophe Lateralsklerose

Klinische Studien zur Placebo

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