Une étude pour évaluer l'efficacité et l'innocuité de Reldesemtiv chez les patients atteints de sclérose latérale amyotrophique (SLA) (COURAGE-ALS)
27 novembre 2024 mis à jour par: Cytokinetics
Un essai de phase 3, multicentrique, en double aveugle, randomisé et contrôlé par placebo pour évaluer l'efficacité et l'innocuité de Reldesemtiv chez les patients atteints de sclérose latérale amyotrophique (SLA)
Le but de cette étude est d'évaluer l'effet de reldesemtiv versus placebo sur les résultats fonctionnels dans la SLA.
Aperçu de l'étude
Statut
Résilié
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
COURAGE-ALS est un essai de phase 3, à double insu, randomisé et contrôlé par placebo de reldesemtiv chez des patients âgés de 18 à 80 ans atteints de SLA.
La période de sélection et de qualification pour l'essai ne durera pas plus de 14 jours. Environ 555 patients SLA éligibles seront randomisés (2:1) pour recevoir la dose suivante de reldesemtiv ou de placebo (stratifié par utilisation/non-utilisation de riluzole et utilisation/non-utilisation d'édaravone) pendant les 24 premières semaines (double aveugle, placebo -période contrôlée) :
- 300 mg reldesemtiv deux fois par jour pour une dose quotidienne totale de 600 mg (TDD)
- Placebo deux fois par jour
À la fin de la période de 24 semaines en double aveugle et contrôlée par placebo, les patients passeront à la période de traitement actif, où tous les patients recevront la dose suivante de reldesemtiv pendant les 24 semaines suivantes :
- 300 mg reldesemtiv deux fois par jour pour un TDD de 600 mg pour les patients qui n'ont pas été titrés à la baisse pendant les 24 semaines d'administration en aveugle
- 150 mg reldesemtiv deux fois par jour pour un TDD de 300 mg pour les patients qui ont été titrés à la baisse pendant les 24 semaines d'administration en aveugle
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
489
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Berlin, Allemagne, 13353
- Charité - Universitätsmedizin Berlin
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Bonn, Allemagne, 53127
- Universitatsklinikum Bonn
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Hanover, Allemagne, 30625
- Medical School Hannover - Department of Neurology
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Jena, Allemagne, 07747
- Universitatsklinikum Jena
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Lübeck, Allemagne, 23538
- Universitatsklinikum Schleswig Holstein
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Ulm, Allemagne, 89081
- Universitätsklinikum Ulm
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New South Wales
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Camperdown, New South Wales, Australie, 2050
- Brain and Mind Centre
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Concord, New South Wales, Australie, 2139
- Concord Repatriation General Hospital
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Queensland
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Herston, Queensland, Australie, 4029
- Royal Brisbane and Women's Hospital
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South Australia
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Bedford Park, South Australia, Australie, 5042
- Flinders Medical Centre
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Western Australia
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Nedlands, Western Australia, Australie, 6009
- The Perron Institute
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Leuven, Belgique, 3000
- UZ Leuven Gasthuisberg, Department of Neurology
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Alberta
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Calgary, Alberta, Canada, T2N 4Z6
- University of Calgary - Heritage Medical Research Clinic
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Edmonton, Alberta, Canada, T6G 2B7
- University of Alberta
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New Brunswick
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Fredericton, New Brunswick, Canada, E3B 0C7
- Stan Cassidy Centre for Rehabilitation
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Ontario
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Hamilton, Ontario, Canada, L8N 3Z5
- McMaster University Medical Centre
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London, Ontario, Canada, N6A 5A5
- London Health Sciences Centre
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Ottawa, Ontario, Canada, K1Y 4E9
- Ottawa Hospital Research Institute - Civic Campus
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Toronto, Ontario, Canada, M4N 3M5
- Sunnybrook Research Institute
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Quebec
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Montréal, Quebec, Canada, H2X 0A9
- Centre de recherche du CHUM
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Montréal, Quebec, Canada, H3A 2B4
- McGill University, Montreal Neurological Institute & Hospital
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Québec, Quebec, Canada, G1J 1Z4
- CHU de Quebec-Universite Laval
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Saskatchewan
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Saskatoon, Saskatchewan, Canada, S7K 0M7
- Saskatoon City Hospital
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Copenhagen, Danemark, 2400
- Deparment of Neurology Bispebjerg University Hospital
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Barcelona, Espagne, 08907
- Hospital Universitari de Bellvitge
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Bilbao, Espagne, 48013
- Hospital Universitario Basurto
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Madrid, Espagne, 28016
- Hospital San Rafael
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Valencia, Espagne, 46026
- Hospital Universitari i Politecnic La Fe
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Bron, France, 69677
- CRC SLA de Lyon
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Lille, France, 59037
- CHRU de Lille Hopital Roger Salengro
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Limoges, France, 87 042
- CHU de Limoges - Hopital Dupuytren
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Marseille, France, 13005
- CHU de la Timone
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Nice, France, 06 001
- CHU de Nice - Hôpital Pasteur 2
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Paris, France, 75013
- Hôpital La Pitié Salpêtrière
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Tours, France, 37044
- CHRU de Tours, Hopital Bretonneau, Clinical Research Center
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Dublin
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Beaumont, Dublin, Irlande, 9
- RSCI Education and Research Centre, Beaumont Hospital
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Milan, Italie, 20149
- Ospedale San Luca
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Milan, Italie, 20162
- Centro Clinical Nemo - Fondazione Serena Onlus
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Milano, Italie, 20138
- Instituti Clinici Scientifici Maugeri
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Turin, Italie, 10126
- AOU Città della Salute e Scienza (Molinette),
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Lisboa, Le Portugal, 1649-035
- Centro Hospitalar Universitario Lisboa Norte, Department of Neurology
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Utrecht, Pays-Bas, 3584 CX
- UMC Utrecht, Department of Neurology, ALS Center
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Warsaw, Pologne, 02-473
- City Clinic Research
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Liverpool, Royaume-Uni, L9 7LJ
- The Walton Centre NHS Foundation Trust
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London, Royaume-Uni, SE5 9RX
- Maurice Wohl Clinical Neuroscience Institute
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Saint Gallen, Suisse, 9007
- Muskelzentrum/ALS Clinic
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Malmö, Suède, 21428
- Neurologimottagningen Skane University Hospital
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Stockholm, Suède, 11361
- Studieenheten Akademiskt Specialistcentrum, Sabbatsberg Hospital
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Arizona
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Phoenix, Arizona, États-Unis, 85013
- St. Joseph's Hospital & Medical Center - Barrow Neurological Institute
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California
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Los Angeles, California, États-Unis, 90048
- Cedars-Sinai Medical Center
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Orange, California, États-Unis, 92868
- University of California Irvine - ALS & Neuromuscular Center
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San Francisco, California, États-Unis, 94109
- California Pacific Medical Center - Forbes Norris MDA/ALS Research Center
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Stanford, California, États-Unis, 94305
- Stanford Hospital and Clinics
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Colorado
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Aurora, Colorado, États-Unis, 80045
- University of Colorado Hospital Anschutz Outpatient Pavilion
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District of Columbia
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Washington, District of Columbia, États-Unis, 20037
- GW Medical Faculty Associates
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Florida
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Jacksonville, Florida, États-Unis, 32224
- Mayo Clinic Florida
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Jacksonville, Florida, États-Unis, 32209
- University of Florida Jacksonville
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Tampa, Florida, États-Unis, 33612
- University of South Florida - Carol and Frank Morsani Center for Advanced Health Care
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Illinois
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Chicago, Illinois, États-Unis, 60637
- Duchossois Center for Advanced Medicine
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, États-Unis, 46202
- Indiana University
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Iowa
-
Iowa City, Iowa, États-Unis, 52242
- University of Iowa Hospitals and Clinics
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Kansas
-
Kansas City, Kansas, États-Unis, 66160
- The University of Kansas Medical Center
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Maryland
-
Baltimore, Maryland, États-Unis, 21287
- Johns Hopkins Outpatient Center
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Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, États-Unis, 02114
- Massachusetts General Hospital - Neurological Clinical Research Institute
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Worcester, Massachusetts, États-Unis, 01655
- University of Massachusetts Memorial Medical Center/Medical School
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, États-Unis, 48109
- Michigan Medicine
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Detroit, Michigan, États-Unis, 48202
- Henry Ford Health System
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-
Missouri
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Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63108
- Washington University School of Medicine - Center for Advance Medicine
-
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Nebraska
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Lincoln, Nebraska, États-Unis, 68506
- Neurology Associates, PC
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-
New York
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New York, New York, États-Unis, 10032
- Columbia University Medical Center
-
New York, New York, États-Unis, 10021
- Hospital for Special Surgery
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Rochester, New York, États-Unis, 14642
- University of Rochester Medical Center
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Syracuse, New York, États-Unis, 13210
- SUNY Upstate Medical University
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North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, États-Unis, 28207
- Atrium Health Neuroscience Institute - Charlotte
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Ohio
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Cleveland, Ohio, États-Unis, 44195
- Cleveland Clinic
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Oregon
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Portland, Oregon, États-Unis, 97239
- Oregon Health and Science University
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Portland, Oregon, États-Unis, 97213
- Providence ALS Center
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Pennsylvania
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Hershey, Pennsylvania, États-Unis, 17033
- Penn State Health Milton S. Hershey Medical Center
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Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19140
- Lewis Katz School of Medicine at Temple University
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, États-Unis, 37232
- Vanderbilt University Medical Center - Clinical Research Center
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Texas
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Dallas, Texas, États-Unis, 75206
- Texas Neurology, P.A.
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Vermont
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Burlington, Vermont, États-Unis, 05401
- University of Vermont Medical Center
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Virginia
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Henrico, Virginia, États-Unis, 23233
- VCU Neuroscience Orthopaedic and Wellness Center (NOW)
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Wisconsin
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Milwaukee, Wisconsin, États-Unis, 53226
- Froedtert Hospital
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 80 ans (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critères d'inclusion clés :
- Hommes ou femmes âgés de 18 à 80 ans inclus
- Diagnostic de la SLA familiale ou sporadique (définie comme répondant aux critères probables, probables ou certains établis en laboratoire pour la SLA selon les critères de la Fédération mondiale de neurologie El Escorial). Les patients qui répondent aux critères possibles sont éligibles s'ils présentent des résultats de neurones moteurs inférieurs ; ceux qui ont des découvertes purement sur les motoneurones supérieurs ne sont pas éligibles.
- Premier symptôme de SLA ≤ 24 mois avant le dépistage. Les premiers symptômes qualifiants de la SLA se limitent à des manifestations de faiblesse des muscles des extrémités, bulbaires ou respiratoires.
- Score total ALSFRS-R ≤ 44 au dépistage. Les patients ayant un score total de 45 ou plus peuvent être redépistés 60 ± 7 jours après la date de dépistage initiale.
- CVF vertical ≥ 65,0 % de la valeur prédite pour l'âge, la taille, le sexe et l'origine ethnique au moment du dépistage selon l'équation de la Global Lung Initiative
- Doit être sous riluzole pendant ≥ 30 jours avant le dépistage ou ne pas en avoir pris pendant au moins 30 jours avant le dépistage
- Doit avoir terminé au moins 2 cycles d'edaravone au moment du dépistage ou ne pas l'avoir reçu pendant au moins 30 jours avant le dépistage
- Capable d'avaler des comprimés entiers
Critère d'exclusion:
- eGFRCysC < 45,0 mL/min/1,73 m2 à la projection
- Rapport protéines/créatinine urinaire > 1 mg/mg (113 mg/mmol) au dépistage
- Alanine aminotransférase (ALT) ou aspartate aminotransférase (AST) ≥ 3 fois la limite supérieure de la normale (LSN)
- Bilirubine totale (TBL), bilirubine directe ou indirecte au-dessus de la LSN.
- Déficience cognitive, liée à la SLA ou autre, qui altère la capacité du patient à comprendre et/ou à se conformer aux procédures de l'étude et à fournir un consentement éclairé
- Autres conditions neurologiques médicalement significatives qui pourraient interférer avec l'évaluation des symptômes, des signes ou de la progression de la SLA.
- A une trachéotomie
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Groupe Reldesemtiv, période en double aveugle
Les participants de ce bras prennent 2 comprimés oraux de reldesemtiv à 150 mg deux fois par jour pour une dose quotidienne totale de 600 mg du jour 1 à la semaine 24.
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Comprimé oral Reldesemtiv
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Comparateur placebo: Groupe placebo, période en double aveugle
Les participants de ce bras prennent 2 comprimés oraux placebo deux fois par jour du jour 1 à la semaine 24.
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Comprimé oral placebo
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Expérimental: Groupe à démarrage différé, période de traitement actif
Les participants de ce groupe étaient ceux qui avaient reçu un placebo pendant la période en double aveugle et du reldesemtiv pendant la période de traitement actif.
Les participants prennent 2 comprimés oraux de reldesemtiv à 150 mg deux fois par jour pour une dose quotidienne totale de 600 mg de la semaine 24 à la semaine 48.
Les patients dont le titre a été diminué pour quelque raison que ce soit au cours des 24 semaines d'administration en aveugle prennent 1 comprimé oral de reldesemtiv à 150 mg deux fois par jour pour une dose quotidienne totale de 300 mg de la semaine 24 à la semaine 48.
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Comprimé oral Reldesemtiv
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Expérimental: Groupe de démarrage précoce, période de traitement actif
Les participants de ce bras étaient ceux qui ont reçu du reldesemtiv pendant les périodes de traitement en double aveugle et active.
Les participants prennent 2 comprimés oraux de reldesemtiv à 150 mg deux fois par jour pour une dose quotidienne totale de 600 mg de la semaine 24 à la semaine 48.
Les patients dont le titre a été diminué pour quelque raison que ce soit au cours des 24 semaines d'administration en aveugle prennent 1 comprimé oral de reldesemtiv à 150 mg deux fois par jour pour une dose quotidienne totale de 300 mg de la semaine 24 à la semaine 48.
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Comprimé oral Reldesemtiv
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Effet du Reldesemtiv par rapport au placebo sur les résultats fonctionnels de la sclérose latérale amyotrophique (SLA)
Délai: Base de référence jusqu'à la semaine 24
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Changement entre le départ et la semaine 24 du score total révisé sur l'échelle d'évaluation fonctionnelle de la sclérose latérale amyotrophique (ALSFRS-R) à l'aide du MMRM sans imputation multiple ; échelle de notation de 0 à 48 ; des scores plus élevés indiquent un meilleur état fonctionnel
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Base de référence jusqu'à la semaine 24
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Effet du Reldesemtiv par rapport au placebo sur les résultats fonctionnels et de survie combinés dans la sclérose latérale amyotrophique (SLA)
Délai: Base de référence jusqu'à la semaine 24
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L'évaluation composite de la fonction et de la survie (CAFS) compare les résultats classés en fonction de l'évolution par rapport à la valeur initiale du score ALSFRS-R (ALS Functional Rating Scale-Revised) (0-48 ; des scores plus élevés indiquent une meilleure fonction), du temps en mois jusqu'à la dépendance à la ventilation assistée. (DOAV) et le temps en mois jusqu'au décès.
Les participants décédés sont classés selon le délai jusqu'au décès ; les décès les plus précoces sont ceux les plus bas.
Les survivants du DOAV sont classés plus favorablement que ceux qui sont décédés, mais plus bas que ceux qui sont vivants et non ceux du DOAV.
Les survivants non-DOAV sont classés en fonction du changement de l'ALSFRS-R (la plus forte baisse de l'ALSFRS-R est classée inférieure à la moindre baisse ou amélioration de l'ALSFRS-R).
Les scores classés sans unité vont de 1 à 482 (ensemble d'analyse complet), avec des scores de classement plus élevés associés à un meilleur résultat.
Les classements ont été analysés à l'aide du test stratifié de Wilcoxon comparant les scores classés entre le reldesemtiv et le placebo, en ajustant l'utilisation initiale du riluzole et de l'édaravone.
La probabilité de victoire et le ratio (reldesemtiv vs placebo) sont présentés.
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Base de référence jusqu'à la semaine 24
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Effet du Reldesemtiv par rapport au placebo sur la fonction ventilatoire
Délai: Base de référence jusqu'à la semaine 24
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Changement par rapport à la ligne de base en pourcentage de capacité vitale forcée (CVF) prévue à l'aide d'un spiromètre en clinique ; un nombre négatif pour un changement par rapport à la ligne de base indique un déclin de la fonction respiratoire par rapport à la ligne de base
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Base de référence jusqu'à la semaine 24
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Effet du Reldesemtiv par rapport au placebo sur la qualité de vie
Délai: Base de référence jusqu'à la semaine 24
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Changement par rapport à la ligne de base du score total ALSAQ-40.
ALSAQ-40 = Questionnaire d'évaluation de la sclérose latérale amyotrophique ; les scores récapitulatifs vont de 0 (meilleur état de santé) à 100 (pire état de santé) ; Le score total ALSAQ-40 est calculé comme la somme des scores récapitulatifs des 5 domaines ; un score inférieur correspond à une meilleure qualité de vie liée à la santé.
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Base de référence jusqu'à la semaine 24
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Effet du Reldesemtiv par rapport au placebo sur la force de la poignée
Délai: Base de référence jusqu'à la semaine 24
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Changement par rapport à la ligne de base de la force de préhension maximale (moyenne des deux mains) mesurée bilatéralement par un dynamomètre électronique à main
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Base de référence jusqu'à la semaine 24
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Cytokinetics, MD, Cytokinetics
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
16 août 2021
Achèvement primaire (Réel)
18 juillet 2023
Achèvement de l'étude (Réel)
18 juillet 2023
Dates d'inscription aux études
Première soumission
16 juin 2021
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
24 juin 2021
Première publication (Réel)
30 juin 2021
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimé)
5 décembre 2024
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
27 novembre 2024
Dernière vérification
1 novembre 2024
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du système nerveux central
- Maladies du système nerveux
- Processus pathologiques
- Maladies neuromusculaires
- Maladies métaboliques
- Maladies neurodégénératives
- Maladies de la moelle épinière
- TDP-43 Protéinopathies
- Déficits de protéostase
- Sclérose
- Maladie du motoneurone
- La sclérose latérale amyotrophique
Autres numéros d'identification d'étude
- CY 5031
- 2020-004040-29 (Numéro EudraCT)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .