En studie for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til Reldesemtiv hos pasienter med amyotrofisk lateral sklerose (ALS) (COURAGE-ALS)
27. november 2024 oppdatert av: Cytokinetics
En fase 3, multisenter, dobbeltblind, randomisert, placebokontrollert studie for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til Reldesemtiv hos pasienter med amyotrofisk lateral sklerose (ALS)
Hensikten med denne studien er å vurdere effekten av reldesemtiv versus placebo på funksjonelle utfall ved ALS.
Studieoversikt
Status
Avsluttet
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
COURAGE-ALS er en fase 3, dobbeltblind, randomisert, placebokontrollert studie av reldesemtiv hos pasienter i alderen 18 til 80 år med ALS.
Undersøkelsen og kvalifiseringsperioden for prøven vil ikke vare mer enn 14 dager. Omtrent 555 kvalifiserte ALS-pasienter vil bli randomisert (2:1) til å motta følgende dose reldesemtiv eller placebo (stratifisert etter bruk/ikke-bruk av riluzole og bruk/ikke-bruk av edaravon) de første 24 ukene (dobbeltblind, placebo) -kontrollert periode):
- 300 mg reldesemtiv to ganger daglig for en total daglig dose på 600 mg (TDD)
- Placebo to ganger daglig
Ved slutten av den 24-ukers dobbeltblinde, placebokontrollerte perioden, vil pasientene gå over til den aktive medikamentperioden, hvor alle pasienter vil få følgende dose reldesemtiv de neste 24 ukene:
- 300 mg reldesemtiv to ganger daglig for en 600 mg TDD for pasienter som ikke ble nedtitrert i løpet av de 24 ukene med blind dosering
- 150 mg reldesemtiv to ganger daglig for en 300 mg TDD for pasienter som ble nedtitrert i løpet av de 24 ukene med blind dosering
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
489
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
New South Wales
-
Camperdown, New South Wales, Australia, 2050
- Brain and Mind Centre
-
Concord, New South Wales, Australia, 2139
- Concord Repatriation General Hospital
-
-
Queensland
-
Herston, Queensland, Australia, 4029
- Royal Brisbane and Women's Hospital
-
-
South Australia
-
Bedford Park, South Australia, Australia, 5042
- Flinders Medical Centre
-
-
Western Australia
-
Nedlands, Western Australia, Australia, 6009
- The Perron Institute
-
-
-
-
-
Leuven, Belgia, 3000
- UZ Leuven Gasthuisberg, Department of Neurology
-
-
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Canada, T2N 4Z6
- University of Calgary - Heritage Medical Research Clinic
-
Edmonton, Alberta, Canada, T6G 2B7
- University of Alberta
-
-
New Brunswick
-
Fredericton, New Brunswick, Canada, E3B 0C7
- Stan Cassidy Centre for Rehabilitation
-
-
Ontario
-
Hamilton, Ontario, Canada, L8N 3Z5
- McMaster University Medical Centre
-
London, Ontario, Canada, N6A 5A5
- London Health Sciences Centre
-
Ottawa, Ontario, Canada, K1Y 4E9
- Ottawa Hospital Research Institute - Civic Campus
-
Toronto, Ontario, Canada, M4N 3M5
- Sunnybrook Research Institute
-
-
Quebec
-
Montréal, Quebec, Canada, H2X 0A9
- Centre de recherche du CHUM
-
Montréal, Quebec, Canada, H3A 2B4
- McGill University, Montreal Neurological Institute & Hospital
-
Québec, Quebec, Canada, G1J 1Z4
- CHU de Quebec-Universite Laval
-
-
Saskatchewan
-
Saskatoon, Saskatchewan, Canada, S7K 0M7
- Saskatoon City Hospital
-
-
-
-
-
Copenhagen, Danmark, 2400
- Deparment of Neurology Bispebjerg University Hospital
-
-
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Forente stater, 85013
- St. Joseph's Hospital & Medical Center - Barrow Neurological Institute
-
-
California
-
Los Angeles, California, Forente stater, 90048
- Cedars-Sinai Medical Center
-
Orange, California, Forente stater, 92868
- University of California Irvine - ALS & Neuromuscular Center
-
San Francisco, California, Forente stater, 94109
- California Pacific Medical Center - Forbes Norris MDA/ALS Research Center
-
Stanford, California, Forente stater, 94305
- Stanford Hospital and Clinics
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Forente stater, 80045
- University of Colorado Hospital Anschutz Outpatient Pavilion
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Forente stater, 20037
- GW Medical Faculty Associates
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Forente stater, 32224
- Mayo Clinic Florida
-
Jacksonville, Florida, Forente stater, 32209
- University of Florida Jacksonville
-
Tampa, Florida, Forente stater, 33612
- University of South Florida - Carol and Frank Morsani Center for Advanced Health Care
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forente stater, 60637
- Duchossois Center for Advanced Medicine
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Forente stater, 46202
- Indiana University
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Forente stater, 52242
- University of Iowa Hospitals and Clinics
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Forente stater, 66160
- The University of Kansas Medical Center
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Forente stater, 21287
- Johns Hopkins Outpatient Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114
- Massachusetts General Hospital - Neurological Clinical Research Institute
-
Worcester, Massachusetts, Forente stater, 01655
- University of Massachusetts Memorial Medical Center/Medical School
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Forente stater, 48109
- Michigan Medicine
-
Detroit, Michigan, Forente stater, 48202
- Henry Ford Health System
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63108
- Washington University School of Medicine - Center for Advance Medicine
-
-
Nebraska
-
Lincoln, Nebraska, Forente stater, 68506
- Neurology Associates, PC
-
-
New York
-
New York, New York, Forente stater, 10032
- Columbia University Medical Center
-
New York, New York, Forente stater, 10021
- Hospital for Special Surgery
-
Rochester, New York, Forente stater, 14642
- University of Rochester Medical Center
-
Syracuse, New York, Forente stater, 13210
- SUNY Upstate Medical University
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Forente stater, 28207
- Atrium Health Neuroscience Institute - Charlotte
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Forente stater, 44195
- Cleveland Clinic
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Forente stater, 97239
- Oregon Health and Science University
-
Portland, Oregon, Forente stater, 97213
- Providence ALS Center
-
-
Pennsylvania
-
Hershey, Pennsylvania, Forente stater, 17033
- Penn State Health Milton S. Hershey Medical Center
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19140
- Lewis Katz School of Medicine at Temple University
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Forente stater, 37232
- Vanderbilt University Medical Center - Clinical Research Center
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Forente stater, 75206
- Texas Neurology, P.A.
-
-
Vermont
-
Burlington, Vermont, Forente stater, 05401
- University of Vermont Medical Center
-
-
Virginia
-
Henrico, Virginia, Forente stater, 23233
- VCU Neuroscience Orthopaedic and Wellness Center (NOW)
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Forente stater, 53226
- Froedtert Hospital
-
-
-
-
-
Bron, Frankrike, 69677
- CRC SLA de Lyon
-
Lille, Frankrike, 59037
- CHRU de Lille Hopital Roger Salengro
-
Limoges, Frankrike, 87 042
- CHU de Limoges - Hopital Dupuytren
-
Marseille, Frankrike, 13005
- CHU de la Timone
-
Nice, Frankrike, 06 001
- CHU de Nice - Hôpital Pasteur 2
-
Paris, Frankrike, 75013
- Hôpital La Pitié Salpêtrière
-
Tours, Frankrike, 37044
- CHRU de Tours, Hopital Bretonneau, Clinical Research Center
-
-
-
-
Dublin
-
Beaumont, Dublin, Irland, 9
- RSCI Education and Research Centre, Beaumont Hospital
-
-
-
-
-
Milan, Italia, 20149
- Ospedale San Luca
-
Milan, Italia, 20162
- Centro Clinical Nemo - Fondazione Serena Onlus
-
Milano, Italia, 20138
- Instituti Clinici Scientifici Maugeri
-
Turin, Italia, 10126
- AOU Città della Salute e Scienza (Molinette),
-
-
-
-
-
Utrecht, Nederland, 3584 CX
- UMC Utrecht, Department of Neurology, ALS Center
-
-
-
-
-
Warsaw, Polen, 02-473
- City Clinic Research
-
-
-
-
-
Lisboa, Portugal, 1649-035
- Centro Hospitalar Universitario Lisboa Norte, Department of Neurology
-
-
-
-
-
Barcelona, Spania, 08907
- Hospital Universitari de Bellvitge
-
Bilbao, Spania, 48013
- Hospital Universitario Basurto
-
Madrid, Spania, 28016
- Hospital San Rafael
-
Valencia, Spania, 46026
- Hospital Universitari i Politecnic La Fe
-
-
-
-
-
Liverpool, Storbritannia, L9 7LJ
- The Walton Centre NHS Foundation Trust
-
London, Storbritannia, SE5 9RX
- Maurice Wohl Clinical Neuroscience Institute
-
-
-
-
-
Saint Gallen, Sveits, 9007
- Muskelzentrum/ALS Clinic
-
-
-
-
-
Malmö, Sverige, 21428
- Neurologimottagningen Skane University Hospital
-
Stockholm, Sverige, 11361
- Studieenheten Akademiskt Specialistcentrum, Sabbatsberg Hospital
-
-
-
-
-
Berlin, Tyskland, 13353
- Charité - Universitätsmedizin Berlin
-
Bonn, Tyskland, 53127
- Universitatsklinikum Bonn
-
Hanover, Tyskland, 30625
- Medical School Hannover - Department of Neurology
-
Jena, Tyskland, 07747
- Universitatsklinikum Jena
-
Lübeck, Tyskland, 23538
- Universitatsklinikum Schleswig Holstein
-
Ulm, Tyskland, 89081
- Universitätsklinikum Ulm
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 80 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Viktige inkluderingskriterier:
- Menn eller kvinner mellom 18 og 80 år, inkludert
- Diagnose av familiær eller sporadisk ALS (definert som å oppfylle de laboratoriestøttede sannsynlige, sannsynlige eller bestemte kriteriene for ALS i henhold til World Federation of Neurology El Escorial-kriteriene). Pasienter som oppfyller de mulige kriteriene er kvalifisert hvis de har lavere motornevronfunn; de som har rent øvre motoriske nevronfunn er ikke kvalifisert.
- Første symptom på ALS ≤ 24 måneder før screening. De kvalifiserende første symptomene på ALS er begrenset til manifestasjoner av svakhet i ekstremitets-, bulbar- eller respirasjonsmuskler.
- ALSFRS-R totalscore ≤ 44 ved screening. Pasienter med en total score på 45 eller høyere kan screenes på nytt 60±7 dager etter den opprinnelige screeningsdatoen.
- Oppreist FVC ≥ 65,0 % av spådd for alder, høyde, kjønn og etnisitet ved screening i henhold til Global Lung Initiative-ligningen
- Må enten være på riluzol i ≥ 30 dager før screening eller ikke ha tatt det på minst 30 dager før screening
- Må ha fullført minst 2 sykluser med edaravone på tidspunktet for screening eller ikke ha mottatt det på minst 30 dager før screening
- Kan svelge hele tabletter
Ekskluderingskriterier:
- eGFRCysC < 45,0 ml/min/1,73 m2 ved visning
- Urinprotein/kreatinin-forhold > 1 mg/mg (113 mg/mmol) ved screening
- Alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) ≥ 3 ganger øvre normalgrense (ULN)
- Total bilirubin (TBL), direkte eller indirekte bilirubin over ULN.
- Kognitiv svikt, relatert til ALS eller annet som svekker pasientens evne til å forstå og/eller overholde studieprosedyrer og gi informert samtykke
- Andre medisinsk signifikante nevrologiske tilstander som kan forstyrre vurderingen av ALS-symptomer, tegn eller progresjon.
- Har trakeostomi
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Reldesemtiv Group, Double-Blind Period
Deltakerne i denne armen tar 2 reldesemtiv 150 mg orale tabletter to ganger daglig for en total daglig dose på 600 mg fra dag 1 til uke 24.
|
Reldesemtiv Oral Tablett
|
|
Placebo komparator: Placebogruppe, dobbeltblind periode
Deltakerne i denne armen tar 2 placebo orale tabletter to ganger daglig fra dag 1 til uke 24.
|
Placebo oral tablett
|
|
Eksperimentell: Forsinket startgruppe, aktiv medikamentperiode
Deltakerne i denne armen var de som fikk placebo i den dobbeltblinde perioden og reldesemtiv i den aktive legemiddelperioden.
Deltakerne tar 2 reldesemtiv 150 mg orale tabletter to ganger daglig for en total daglig dose på 600 mg fra uke 24 til uke 48.
Pasienter som av en eller annen grunn ble nedtitrert i løpet av de 24 ukene med blinddosering, tar 1 reldesemtiv 150 mg oral tablett to ganger daglig for en total daglig dose på 300 mg fra uke 24 til uke 48.
|
Reldesemtiv Oral Tablett
|
|
Eksperimentell: Tidlig startgruppe, aktiv medikamentperiode
Deltakere i denne armen var de som fikk reldesemtiv i den dobbeltblinde og aktive medikamentperioden.
Deltakerne tar 2 reldesemtiv 150 mg orale tabletter to ganger daglig for en total daglig dose på 600 mg fra uke 24 til uke 48.
Pasienter som av en eller annen grunn ble nedtitrert i løpet av de 24 ukene med blinddosering, tar 1 reldesemtiv 150 mg oral tablett to ganger daglig for en total daglig dose på 300 mg fra uke 24 til uke 48.
|
Reldesemtiv Oral Tablett
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Effekt av Reldesemtiv versus placebo på funksjonelle resultater ved amyotrofisk lateral sklerose (ALS)
Tidsramme: Baseline til uke 24
|
Endring fra baseline til uke 24 i Amyotrofisk Lateral Sklerose Functional Rating Scale-Revised (ALSFRS-R) totalscore ved bruk av MMRM uten multippel imputasjon; vurderingsskala 0 til 48; høyere score indikerer bedre funksjonsstatus
|
Baseline til uke 24
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Effekt av Reldesemtiv versus placebo på kombinerte funksjonelle og overlevelsesresultater ved amyotrofisk lateral sklerose (ALS)
Tidsramme: Baseline til uke 24
|
Composite Assessment of Function and Survival (CAFS) sammenligner rangerte resultater basert på endring fra baseline i ALS Functional Rating Scale-Revised (ALSFRS-R) score (0-48; høyere score indikerer bedre funksjon), tid i måneder til avhengighet av assistert ventilasjon (DOAV) og tid i måneder til døden.
Avdøde deltakere er rangert etter tid til død; tidligste dødsfall rangert lavest.
DOAV-overlevende rangeres bedre enn de som har dødd, men lavere enn de i live og ikke DOAV.
Ikke-DOAV-overlevende er rangert basert på endring i ALSFRS-R (største nedgang i ALSFRS-R rangert lavere enn mindre nedgang eller forbedring i ALSFRS-R).
Enhetsløse rangerte poengsummer varierer fra 1-482 (full analysesett) med høyere rangeringsscore assosiert med et bedre resultat.
Rangeringene ble analysert ved å bruke en stratifisert Wilcoxon-test som sammenlignet de rangerte skårene mellom reldesemtiv og placebo, justering for baseline bruk av riluzol og edaravon.
Vinnersannsynligheten og forholdet (reldesemtiv vs placebo) presenteres.
|
Baseline til uke 24
|
|
Effekt av Reldesemtiv versus placebo på ventilasjonsfunksjonen
Tidsramme: Baseline til uke 24
|
Endring fra baseline i prosent predikert forsert vitalkapasitet (FVC) ved bruk av et klinikk spirometer; et negativt tall for endring fra baseline indikerer nedsatt respirasjonsfunksjon i forhold til baseline
|
Baseline til uke 24
|
|
Effekt av Reldesemtiv versus placebo på livskvalitet
Tidsramme: Baseline til uke 24
|
Endring fra baseline i ALSAQ-40 totalscore.
ALSAQ-40 = Amyotrofisk lateral sklerosevurderingsspørreskjema; oppsummeringsscore varierer fra 0 (beste helsestatus) til 100 (dårligste helsestatus); ALSAQ-40 totalpoengsum beregnes som summen av oppsummeringsskårene fra de 5 domenene; lavere skår tilsvarer bedre helserelatert livskvalitet.
|
Baseline til uke 24
|
|
Effekt av Reldesemtiv versus placebo på håndgrepsstyrke
Tidsramme: Baseline til uke 24
|
Endring fra baseline i maksimal håndgrepsstyrke (gjennomsnitt av begge hender) målt bilateralt av et elektronisk hånddynamometer
|
Baseline til uke 24
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Studieleder: Cytokinetics, MD, Cytokinetics
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
16. august 2021
Primær fullføring (Faktiske)
18. juli 2023
Studiet fullført (Faktiske)
18. juli 2023
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
16. juni 2021
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
24. juni 2021
Først lagt ut (Faktiske)
30. juni 2021
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Antatt)
5. desember 2024
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
27. november 2024
Sist bekreftet
1. november 2024
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- CY 5031
- 2020-004040-29 (EudraCT-nummer)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .