Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse for at evaluere effektiviteten og sikkerheden af ​​Reldesemtiv hos patienter med amyotrofisk lateral sklerose (ALS) (COURAGE-ALS)

27. november 2024 opdateret af: Cytokinetics

Et fase 3, multicenter, dobbeltblindet, randomiseret, placebokontrolleret forsøg for at evaluere effektiviteten og sikkerheden af ​​Reldesemtiv hos patienter med amyotrofisk lateral sklerose (ALS)

Formålet med denne undersøgelse er at vurdere effekten af ​​reldesemtiv versus placebo på funktionelle resultater ved ALS.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

COURAGE-ALS er et fase 3, dobbeltblindt, randomiseret, placebokontrolleret forsøg med reldesemtiv hos patienter i alderen 18 til 80 år med ALS.

Screenings- og kvalifikationsperioden for forsøget vil ikke vare mere end 14 dage. Ca. 555 kvalificerede ALS-patienter vil blive randomiseret (2:1) til at modtage følgende dosis af reldesemtiv eller placebo (stratificeret efter brug/ikke-brug af riluzol og brug/ikke-brug af edaravon) i de første 24 uger (dobbeltblind, placebo) -kontrolleret periode):

  • 300 mg reldesemtiv to gange dagligt for en 600 mg total daglig dosis (TDD)
  • Placebo to gange dagligt

Ved afslutningen af ​​den 24-ugers dobbeltblinde, placebokontrollerede periode vil patienterne gå over til den aktive lægemiddelperiode, hvor alle patienter vil modtage følgende dosis reldesemtiv i de næste 24 uger:

  • 300 mg reldesemtiv to gange dagligt for en 600 mg TDD til patienter, der ikke blev nedtitreret i løbet af de 24 uger med blind dosering
  • 150 mg reldesemtiv to gange dagligt for en 300 mg TDD til patienter, der blev nedtitreret i løbet af de 24 uger med blind dosering

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

489

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Australien
    • New South Wales
      • Camperdown, New South Wales, Australien, 2050
        • Brain and Mind Centre
      • Concord, New South Wales, Australien, 2139
        • Concord Repatriation General Hospital
    • Queensland
      • Herston, Queensland, Australien, 4029
        • Royal Brisbane and Women's Hospital
    • South Australia
      • Bedford Park, South Australia, Australien, 5042
        • Flinders Medical Centre
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Australien, 6009
        • The Perron Institute
  • Belgien
      • Leuven, Belgien, 3000
        • UZ Leuven Gasthuisberg, Department of Neurology
  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada, T2N 4Z6
        • University of Calgary - Heritage Medical Research Clinic
      • Edmonton, Alberta, Canada, T6G 2B7
        • University of Alberta
    • New Brunswick
      • Fredericton, New Brunswick, Canada, E3B 0C7
        • Stan Cassidy Centre for Rehabilitation
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canada, L8N 3Z5
        • McMaster University Medical Centre
      • London, Ontario, Canada, N6A 5A5
        • London Health Sciences Centre
      • Ottawa, Ontario, Canada, K1Y 4E9
        • Ottawa Hospital Research Institute - Civic Campus
      • Toronto, Ontario, Canada, M4N 3M5
        • Sunnybrook Research Institute
    • Quebec
      • Montréal, Quebec, Canada, H2X 0A9
        • Centre de recherche du CHUM
      • Montréal, Quebec, Canada, H3A 2B4
        • McGill University, Montreal Neurological Institute & Hospital
      • Québec, Quebec, Canada, G1J 1Z4
        • CHU de Quebec-Universite Laval
    • Saskatchewan
      • Saskatoon, Saskatchewan, Canada, S7K 0M7
        • Saskatoon City Hospital
  • Danmark
      • Copenhagen, Danmark, 2400
        • Deparment of Neurology Bispebjerg University Hospital
  • Det Forenede Kongerige
      • Liverpool, Det Forenede Kongerige, L9 7LJ
        • The Walton Centre NHS Foundation Trust
      • London, Det Forenede Kongerige, SE5 9RX
        • Maurice Wohl Clinical Neuroscience Institute
  • Forenede Stater
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Forenede Stater, 85013
        • St. Joseph's Hospital & Medical Center - Barrow Neurological Institute
    • California
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90048
        • Cedars-Sinai Medical Center
      • Orange, California, Forenede Stater, 92868
        • University of California Irvine - ALS & Neuromuscular Center
      • San Francisco, California, Forenede Stater, 94109
        • California Pacific Medical Center - Forbes Norris MDA/ALS Research Center
      • Stanford, California, Forenede Stater, 94305
        • Stanford Hospital and Clinics
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forenede Stater, 80045
        • University of Colorado Hospital Anschutz Outpatient Pavilion
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Forenede Stater, 20037
        • GW Medical Faculty Associates
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Forenede Stater, 32224
        • Mayo Clinic Florida
      • Jacksonville, Florida, Forenede Stater, 32209
        • University of Florida Jacksonville
      • Tampa, Florida, Forenede Stater, 33612
        • University of South Florida - Carol and Frank Morsani Center for Advanced Health Care
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60637
        • Duchossois Center for Advanced Medicine
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forenede Stater, 46202
        • Indiana University
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Forenede Stater, 52242
        • University of Iowa Hospitals and Clinics
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Forenede Stater, 66160
        • The University of Kansas Medical Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21287
        • Johns Hopkins Outpatient Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02114
        • Massachusetts General Hospital - Neurological Clinical Research Institute
      • Worcester, Massachusetts, Forenede Stater, 01655
        • University of Massachusetts Memorial Medical Center/Medical School
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forenede Stater, 48109
        • Michigan Medicine
      • Detroit, Michigan, Forenede Stater, 48202
        • Henry Ford Health System
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forenede Stater, 63108
        • Washington University School of Medicine - Center for Advance Medicine
    • Nebraska
      • Lincoln, Nebraska, Forenede Stater, 68506
        • Neurology Associates, PC
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10032
        • Columbia University Medical Center
      • New York, New York, Forenede Stater, 10021
        • Hospital For Special Surgery
      • Rochester, New York, Forenede Stater, 14642
        • University of Rochester Medical Center
      • Syracuse, New York, Forenede Stater, 13210
        • Suny Upstate Medical University
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Forenede Stater, 28207
        • Atrium Health Neuroscience Institute - Charlotte
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44195
        • Cleveland Clinic
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forenede Stater, 97239
        • Oregon Health and Science University
      • Portland, Oregon, Forenede Stater, 97213
        • Providence ALS Center
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Forenede Stater, 17033
        • Penn State Health Milton S. Hershey Medical Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19140
        • Lewis Katz School of Medicine at Temple University
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center - Clinical Research Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75206
        • Texas Neurology, P.A.
    • Vermont
      • Burlington, Vermont, Forenede Stater, 05401
        • University of Vermont Medical Center
    • Virginia
      • Henrico, Virginia, Forenede Stater, 23233
        • VCU Neuroscience Orthopaedic and Wellness Center (NOW)
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Forenede Stater, 53226
        • Froedtert Hospital
  • Frankrig
      • Bron, Frankrig, 69677
        • CRC SLA de Lyon
      • Lille, Frankrig, 59037
        • CHRU de Lille Hopital Roger Salengro
      • Limoges, Frankrig, 87 042
        • CHU de Limoges - Hôpital Dupuytren
      • Marseille, Frankrig, 13005
        • CHU de la Timone
      • Nice, Frankrig, 06 001
        • CHU de Nice - Hôpital Pasteur 2
      • Paris, Frankrig, 75013
        • Hôpital la pitié salpètrière
      • Tours, Frankrig, 37044
        • CHRU de Tours, Hopital Bretonneau, Clinical Research Center
  • Holland
      • Utrecht, Holland, 3584 CX
        • UMC Utrecht, Department of Neurology, ALS Center
  • Irland
    • Dublin
      • Beaumont, Dublin, Irland, 9
        • RSCI Education and Research Centre, Beaumont Hospital
  • Italien
      • Milan, Italien, 20149
        • Ospedale San Luca
      • Milan, Italien, 20162
        • Centro Clinical Nemo - Fondazione Serena Onlus
      • Milano, Italien, 20138
        • Instituti Clinici Scientifici Maugeri
      • Turin, Italien, 10126
        • AOU Città della Salute e Scienza (Molinette),
  • Polen
      • Warsaw, Polen, 02-473
        • City Clinic Research
  • Portugal
      • Lisboa, Portugal, 1649-035
        • Centro Hospitalar Universitario Lisboa Norte, Department of Neurology
  • Schweiz
      • Saint Gallen, Schweiz, 9007
        • Muskelzentrum/ALS Clinic
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08907
        • Hospital Universitari de Bellvitge
      • Bilbao, Spanien, 48013
        • Hospital Universitario Basurto
      • Madrid, Spanien, 28016
        • Hospital San Rafael
      • Valencia, Spanien, 46026
        • Hospital Universitari i Politècnic La Fe
  • Sverige
      • Malmö, Sverige, 21428
        • Neurologimottagningen Skane University Hospital
      • Stockholm, Sverige, 11361
        • Studieenheten Akademiskt Specialistcentrum, Sabbatsberg Hospital
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 13353
        • Charité - Universitätsmedizin Berlin
      • Bonn, Tyskland, 53127
        • Universitätsklinikum Bonn
      • Hanover, Tyskland, 30625
        • Medical School Hannover - Department of Neurology
      • Jena, Tyskland, 07747
        • Universitatsklinikum Jena
      • Lübeck, Tyskland, 23538
        • Universitätsklinikum Schleswig Holstein
      • Ulm, Tyskland, 89081
        • Universitätsklinikum Ulm

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 80 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Nøgleinklusionskriterier:

  • Mænd eller kvinder mellem 18 og 80 år, inklusive
  • Diagnose af familiær eller sporadisk ALS (defineret som opfyldelse af de laboratoriestøttede sandsynlige, sandsynlige eller bestemte kriterier for ALS i henhold til World Federation of Neurology El Escorial-kriterierne). Patienter, der opfylder de mulige kriterier, er kvalificerede, hvis de har lavere motorneuronfund; dem, der har rent øvre motorneuronfund, er ikke berettigede.
  • Første symptom på ALS ≤ 24 måneder før screening. De kvalificerende første symptomer på ALS er begrænset til manifestationer af svaghed i ekstremitets-, bulbar- eller respiratoriske muskler.
  • ALSFRS-R totalscore ≤ 44 ved screening. Patienter med en samlet score på 45 eller højere kan genscreenes 60±7 dage efter den oprindelige screeningsdato.
  • Opretstående FVC ≥ 65,0 % af forventet for alder, højde, køn og etnicitet ved screening i henhold til Global Lung Initiative-ligningen
  • Skal enten være på riluzol i ≥ 30 dage før screening eller ikke have taget det i mindst 30 dage før screening
  • Skal have gennemført mindst 2 cyklusser af edaravone på screeningstidspunktet eller ikke have modtaget det i mindst 30 dage før screeningen
  • Kan sluge hele tabletter

Ekskluderingskriterier:

  • eGFRCysC < 45,0 ml/min/1,73 m2 ved screening
  • Urinprotein/kreatinin-forhold > 1 mg/mg (113 mg/mmol) ved screening
  • Alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) ≥ 3 gange den øvre grænse for normal (ULN)
  • Total bilirubin (TBL), direkte eller indirekte bilirubin over ULN.
  • Kognitiv svækkelse, relateret til ALS eller andet, der forringer patientens evne til at forstå og/eller overholde undersøgelsesprocedurer og give informeret samtykke
  • Andre medicinsk signifikante neurologiske tilstande, der kan forstyrre vurderingen af ​​ALS-symptomer, tegn eller progression.
  • Har en trakeostomi

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Reldesemtiv Group, Double-Blind Periode
Deltagerne i denne arm tager 2 reldesemtiv 150 mg orale tabletter to gange dagligt til en samlet daglig dosis på 600 mg fra dag 1 til uge 24.
Medicin: Reldesemtiv
Reldesemtiv Oral Tablet
Placebo komparator: Placebogruppe, dobbeltblind periode
Deltagerne i denne arm tager 2 placebo orale tabletter to gange dagligt fra dag 1 til uge 24.
Medicin: Placebo
Placebo oral tablet
Eksperimentel: Forsinket startgruppe, aktiv lægemiddelperiode
Deltagerne i denne arm var dem, der fik placebo i den dobbeltblindede periode og reldesemtiv i den aktive lægemiddelperiode. Deltagerne tager 2 reldesemtiv 150 mg orale tabletter to gange dagligt til en samlet daglig dosis på 600 mg fra uge 24 til uge 48. Patienter, der af en eller anden grund blev nedtitreret i løbet af de 24 uger med blind dosering, tager 1 reldesemtiv 150 mg oral tablet to gange dagligt til en samlet daglig dosis på 300 mg fra uge 24 til uge 48.
Medicin: Reldesemtiv
Reldesemtiv Oral Tablet
Eksperimentel: Tidlig startgruppe, aktiv lægemiddelperiode
Deltagerne i denne arm var dem, der fik reldesemtiv i de dobbeltblindede og aktive lægemiddelperioder. Deltagerne tager 2 reldesemtiv 150 mg orale tabletter to gange dagligt til en samlet daglig dosis på 600 mg fra uge 24 til uge 48. Patienter, der af en eller anden grund blev nedtitreret i løbet af de 24 uger med blind dosering, tager 1 reldesemtiv 150 mg oral tablet to gange dagligt til en samlet daglig dosis på 300 mg fra uge 24 til uge 48.
Medicin: Reldesemtiv
Reldesemtiv Oral Tablet

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Effekt af Reldesemtiv versus placebo på funktionelle resultater ved amyotrofisk lateral sklerose (ALS)
Tidsramme: Baseline til uge 24
Ændring fra baseline til uge 24 i Amyotrofisk Lateral Sclerosis Functional Rating Scale-Revised (ALSFRS-R) totalscore ved brug af MMRM uden multiple imputation; vurderingsskala 0 til 48; højere score indikerer bedre funktionsstatus
Baseline til uge 24

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Effekt af Reldesemtiv versus placebo på kombinerede funktionelle og overlevelsesresultater ved amyotrofisk lateral sklerose (ALS)
Tidsramme: Baseline til uge 24
Composite Assessment of Function and Survival (CAFS) sammenligner rangerede resultater baseret på ændring fra baseline i ALS Functional Rating Scale-Revised (ALSFRS-R) score (0-48; højere score indikerer bedre funktion), tid i måneder til afhængighed af assisteret ventilation (DOAV) og tid i måneder til døden. Afdøde deltagere rangeres efter tid til død; tidligste dødsfald rangeret lavest. DOAV-overlevende rangeres bedre end dem, der er døde, men lavere end de levende og ikke DOAV. Ikke-DOAV-overlevere rangeres baseret på ændring i ALSFRS-R (største fald i ALSFRS-R rangeret lavere end mindre fald eller forbedring i ALSFRS-R). Enhedsløse scores spænder fra 1-482 (fuldt analysesæt) med højere rangscore forbundet med et bedre resultat. Rangeringer blev analyseret ved hjælp af stratificeret Wilcoxon-test, der sammenlignede de rangerede scores mellem reldesemtiv og placebo, justering for baseline brug af riluzol og edaravon. Vindsandsynligheden og forholdet (reldesemtiv vs placebo) præsenteres.
Baseline til uge 24
Virkning af Reldesemtiv versus placebo på ventilationsfunktionen
Tidsramme: Baseline til uge 24
Ændring fra baseline i procent forudsagt forceret vital kapacitet (FVC) ved brug af et klinikspirometer; et negativt tal for ændring fra baseline indikerer fald i respiratorisk funktion i forhold til baseline
Baseline til uge 24
Effekt af Reldesemtiv versus placebo på livskvalitet
Tidsramme: Baseline til uge 24
Ændring fra baseline i ALSAQ-40 totalscore. ALSAQ-40 = Amyotrofisk Lateral Sclerose Assessment Spørgeskema; oversigtsscore spænder fra 0 (bedste sundhedstilstand) til 100 (dårligste sundhedstilstand); ALSAQ-40 totalscore er beregnet som summen af ​​de sammenfattende scorer fra de 5 domæner; lavere score svarer til bedre sundhedsrelateret livskvalitet.
Baseline til uge 24
Effekt af Reldesemtiv versus placebo på håndgrebsstyrke
Tidsramme: Baseline til uge 24
Ændring fra baseline i maksimal håndgrebsstyrke (gennemsnit af begge hænder) målt bilateralt af et elektronisk hånddynamometer
Baseline til uge 24

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Cytokinetics

Efterforskere

  • Studieleder: Cytokinetics, MD, Cytokinetics

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

16. august 2021

Primær færdiggørelse (Faktiske)

18. juli 2023

Studieafslutning (Faktiske)

18. juli 2023

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

16. juni 2021

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

24. juni 2021

Først opslået (Faktiske)

30. juni 2021

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

5. december 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

27. november 2024

Sidst verificeret

1. november 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CY 5031
  • 2020-004040-29 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Amyotrofisk lateral sklerose

Kliniske forsøg med Placebo

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Peru

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner