En studie för att utvärdera effektiviteten och säkerheten av Reldesemtiv hos patienter med amyotrofisk lateralskleros (ALS) (COURAGE-ALS)
27 november 2024 uppdaterad av: Cytokinetics
En fas 3, multicenter, dubbelblind, randomiserad, placebokontrollerad studie för att utvärdera effektiviteten och säkerheten av Reldesemtiv hos patienter med amyotrofisk lateralskleros (ALS)
Syftet med denna studie är att bedöma effekten av reldesemtiv kontra placebo på funktionella resultat vid ALS.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
COURAGE-ALS är en fas 3, dubbelblind, randomiserad, placebokontrollerad studie av reldesemtiv på patienter i åldern 18 till 80 med ALS.
Undersöknings- och kvalificeringsperioden för försöket kommer att vara högst 14 dagar. Ungefär 555 berättigade ALS-patienter kommer att randomiseras (2:1) för att få följande dos av reldesemtiv eller placebo (stratifierad efter användning/ej användning av riluzol och användning/ej användning av edaravon) under de första 24 veckorna (dubbelblind, placebo) -kontrollerad period):
- 300 mg reldesemtiv två gånger om dagen för en total daglig dos på 600 mg (TDD)
- Placebo två gånger dagligen
I slutet av den 24 veckor långa dubbelblinda, placebokontrollerade perioden kommer patienterna att övergå till den aktiva läkemedelsperioden, där alla patienter kommer att få följande dos av reldesemtiv under de kommande 24 veckorna:
- 300 mg reldesemtiv två gånger dagligen för en 600 mg TDD för patienter som inte nedtitrerades under de 24 veckorna av blindad dosering
- 150 mg reldesemtiv två gånger dagligen för en 300 mg TDD för patienter som var nedtitrerade under de 24 veckorna av blindad dosering
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
489
Fas
- Fas 3
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
New South Wales
-
Camperdown, New South Wales, Australien, 2050
- Brain and Mind Centre
-
Concord, New South Wales, Australien, 2139
- Concord Repatriation General Hospital
-
-
Queensland
-
Herston, Queensland, Australien, 4029
- Royal Brisbane and Women's Hospital
-
-
South Australia
-
Bedford Park, South Australia, Australien, 5042
- Flinders Medical Centre
-
-
Western Australia
-
Nedlands, Western Australia, Australien, 6009
- The Perron Institute
-
-
-
-
-
Leuven, Belgien, 3000
- UZ Leuven Gasthuisberg, Department of Neurology
-
-
-
-
-
Copenhagen, Danmark, 2400
- Deparment of Neurology Bispebjerg University Hospital
-
-
-
-
-
Bron, Frankrike, 69677
- CRC SLA de Lyon
-
Lille, Frankrike, 59037
- CHRU de Lille Hopital Roger Salengro
-
Limoges, Frankrike, 87 042
- CHU de Limoges - Hopital Dupuytren
-
Marseille, Frankrike, 13005
- CHU de la Timone
-
Nice, Frankrike, 06 001
- CHU de Nice - Hôpital Pasteur 2
-
Paris, Frankrike, 75013
- Hôpital La Pitié Salpêtrière
-
Tours, Frankrike, 37044
- CHRU de Tours, Hopital Bretonneau, Clinical Research Center
-
-
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Förenta staterna, 85013
- St. Joseph's Hospital & Medical Center - Barrow Neurological Institute
-
-
California
-
Los Angeles, California, Förenta staterna, 90048
- Cedars-Sinai Medical Center
-
Orange, California, Förenta staterna, 92868
- University of California Irvine - ALS & Neuromuscular Center
-
San Francisco, California, Förenta staterna, 94109
- California Pacific Medical Center - Forbes Norris MDA/ALS Research Center
-
Stanford, California, Förenta staterna, 94305
- Stanford Hospital and Clinics
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Förenta staterna, 80045
- University of Colorado Hospital Anschutz Outpatient Pavilion
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Förenta staterna, 20037
- GW Medical Faculty Associates
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Förenta staterna, 32224
- Mayo Clinic Florida
-
Jacksonville, Florida, Förenta staterna, 32209
- University of Florida Jacksonville
-
Tampa, Florida, Förenta staterna, 33612
- University of South Florida - Carol and Frank Morsani Center for Advanced Health Care
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60637
- Duchossois Center for Advanced Medicine
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Förenta staterna, 46202
- Indiana University
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Förenta staterna, 52242
- University of Iowa Hospitals and Clinics
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Förenta staterna, 66160
- The University of Kansas Medical Center
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21287
- Johns Hopkins Outpatient Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02114
- Massachusetts General Hospital - Neurological Clinical Research Institute
-
Worcester, Massachusetts, Förenta staterna, 01655
- University of Massachusetts Memorial Medical Center/Medical School
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Förenta staterna, 48109
- Michigan Medicine
-
Detroit, Michigan, Förenta staterna, 48202
- Henry Ford Health System
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Förenta staterna, 63108
- Washington University School of Medicine - Center for Advance Medicine
-
-
Nebraska
-
Lincoln, Nebraska, Förenta staterna, 68506
- Neurology Associates, PC
-
-
New York
-
New York, New York, Förenta staterna, 10032
- Columbia University Medical Center
-
New York, New York, Förenta staterna, 10021
- Hospital for Special Surgery
-
Rochester, New York, Förenta staterna, 14642
- University of Rochester Medical Center
-
Syracuse, New York, Förenta staterna, 13210
- SUNY Upstate Medical University
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Förenta staterna, 28207
- Atrium Health Neuroscience Institute - Charlotte
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Förenta staterna, 44195
- Cleveland Clinic
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Förenta staterna, 97239
- Oregon Health and Science University
-
Portland, Oregon, Förenta staterna, 97213
- Providence ALS Center
-
-
Pennsylvania
-
Hershey, Pennsylvania, Förenta staterna, 17033
- Penn State Health Milton S. Hershey Medical Center
-
Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19140
- Lewis Katz School of Medicine at Temple University
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37232
- Vanderbilt University Medical Center - Clinical Research Center
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Förenta staterna, 75206
- Texas Neurology, P.A.
-
-
Vermont
-
Burlington, Vermont, Förenta staterna, 05401
- University of Vermont Medical Center
-
-
Virginia
-
Henrico, Virginia, Förenta staterna, 23233
- VCU Neuroscience Orthopaedic and Wellness Center (NOW)
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Förenta staterna, 53226
- Froedtert Hospital
-
-
-
-
Dublin
-
Beaumont, Dublin, Irland, 9
- RSCI Education and Research Centre, Beaumont Hospital
-
-
-
-
-
Milan, Italien, 20149
- Ospedale San Luca
-
Milan, Italien, 20162
- Centro Clinical Nemo - Fondazione Serena Onlus
-
Milano, Italien, 20138
- Instituti Clinici Scientifici Maugeri
-
Turin, Italien, 10126
- AOU Città della Salute e Scienza (Molinette),
-
-
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Kanada, T2N 4Z6
- University of Calgary - Heritage Medical Research Clinic
-
Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 2B7
- University of Alberta
-
-
New Brunswick
-
Fredericton, New Brunswick, Kanada, E3B 0C7
- Stan Cassidy Centre for Rehabilitation
-
-
Ontario
-
Hamilton, Ontario, Kanada, L8N 3Z5
- McMaster University Medical Centre
-
London, Ontario, Kanada, N6A 5A5
- London Health Sciences Centre
-
Ottawa, Ontario, Kanada, K1Y 4E9
- Ottawa Hospital Research Institute - Civic Campus
-
Toronto, Ontario, Kanada, M4N 3M5
- Sunnybrook Research Institute
-
-
Quebec
-
Montréal, Quebec, Kanada, H2X 0A9
- Centre de recherche du CHUM
-
Montréal, Quebec, Kanada, H3A 2B4
- McGill University, Montreal Neurological Institute & Hospital
-
Québec, Quebec, Kanada, G1J 1Z4
- CHU de Quebec-Universite Laval
-
-
Saskatchewan
-
Saskatoon, Saskatchewan, Kanada, S7K 0M7
- Saskatoon City Hospital
-
-
-
-
-
Utrecht, Nederländerna, 3584 CX
- UMC Utrecht, Department of Neurology, ALS Center
-
-
-
-
-
Warsaw, Polen, 02-473
- City Clinic Research
-
-
-
-
-
Lisboa, Portugal, 1649-035
- Centro Hospitalar Universitario Lisboa Norte, Department of Neurology
-
-
-
-
-
Saint Gallen, Schweiz, 9007
- Muskelzentrum/ALS Clinic
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanien, 08907
- Hospital Universitari de Bellvitge
-
Bilbao, Spanien, 48013
- Hospital Universitario Basurto
-
Madrid, Spanien, 28016
- Hospital San Rafael
-
Valencia, Spanien, 46026
- Hospital Universitari i Politecnic La Fe
-
-
-
-
-
Liverpool, Storbritannien, L9 7LJ
- The Walton Centre NHS Foundation Trust
-
London, Storbritannien, SE5 9RX
- Maurice Wohl Clinical Neuroscience Institute
-
-
-
-
-
Malmö, Sverige, 21428
- Neurologimottagningen Skane University Hospital
-
Stockholm, Sverige, 11361
- Studieenheten Akademiskt Specialistcentrum, Sabbatsberg Hospital
-
-
-
-
-
Berlin, Tyskland, 13353
- Charité - Universitätsmedizin Berlin
-
Bonn, Tyskland, 53127
- Universitatsklinikum Bonn
-
Hanover, Tyskland, 30625
- Medical School Hannover - Department of Neurology
-
Jena, Tyskland, 07747
- Universitatsklinikum Jena
-
Lübeck, Tyskland, 23538
- Universitatsklinikum Schleswig Holstein
-
Ulm, Tyskland, 89081
- Universitätsklinikum Ulm
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år till 80 år (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Viktiga inkluderingskriterier:
- Män eller kvinnor mellan 18 och 80 år, inklusive
- Diagnos av familjär eller sporadisk ALS (definierad som att uppfylla laboratoriestödda sannolika, sannolika eller bestämda kriterier för ALS enligt World Federation of Neurology El Escorial kriterier). Patienter som uppfyller de möjliga kriterierna är berättigade om de har lägre motorneuronfynd; de som har rent övre motorneuronfynd är inte berättigade.
- Första symptom på ALS ≤ 24 månader före screening. De kvalificerande första symtomen på ALS är begränsade till manifestationer av svaghet i extremitets-, bulbar- eller andningsmuskler.
- ALSFRS-R totalpoäng ≤ 44 vid screening. Patienter med en totalpoäng på 45 eller högre kan screenas om 60±7 dagar efter det ursprungliga screeningsdatumet.
- Upprätt FVC ≥ 65,0 % av förväntad ålder, längd, kön och etnicitet vid screening enligt Global Lung Initiative-ekvationen
- Måste antingen ha riluzol i ≥ 30 dagar före screening eller inte ha tagit det på minst 30 dagar före screening
- Måste ha genomfört minst 2 cykler av edaravone vid tidpunkten för screening eller inte ha fått det på minst 30 dagar före screening
- Kan svälja hela tabletter
Exklusions kriterier:
- eGFRCysC < 45,0 ml/min/1,73 m2 vid visning
- Urinprotein/kreatininförhållande > 1 mg/mg (113 mg/mmol) vid screening
- Alaninaminotransferas (ALT) eller aspartataminotransferas (AST) ≥ 3 gånger den övre normalgränsen (ULN)
- Totalt bilirubin (TBL), direkt eller indirekt bilirubin över ULN.
- Kognitiv funktionsnedsättning, relaterad till ALS eller på annat sätt som försämrar patientens förmåga att förstå och/eller följa studieprocedurer och ge informerat samtycke
- Andra medicinskt signifikanta neurologiska tillstånd som kan störa bedömningen av ALS-symtom, tecken eller progression.
- Har en trakeostomi
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Fyrdubbla
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Reldesemtiv Group, Double-Blind Period
Deltagarna i denna arm tar 2 reldesemtiv 150 mg orala tabletter två gånger om dagen för en total daglig dos på 600 mg från dag 1 till vecka 24.
|
Reldesemtiv Oral Tablett
|
|
Placebo-jämförare: Placebogruppen, dubbelblind period
Deltagarna i denna arm tar 2 placebo orala tabletter två gånger om dagen från dag 1 till vecka 24.
|
Placebo oral tablett
|
|
Experimentell: Fördröjd startgrupp, aktiv drogperiod
Deltagare i denna arm var de som fick placebo i den dubbelblinda perioden och reldesemtiv under den aktiva läkemedelsperioden.
Deltagarna tar 2 reldesemtiv 150 mg orala tabletter två gånger om dagen för en total daglig dos på 600 mg från vecka 24 till vecka 48.
Patienter som av någon anledning nedtitrerades under de 24 veckorna av blindad dosering tar 1 reldesemtiv 150 mg oral tablett två gånger om dagen för en total daglig dos på 300 mg från vecka 24 till vecka 48.
|
Reldesemtiv Oral Tablett
|
|
Experimentell: Tidig startgrupp, aktiv drogperiod
Deltagare i denna arm var de som fick reldesemtiv i de dubbelblinda och aktiva läkemedelsperioderna.
Deltagarna tar 2 reldesemtiv 150 mg orala tabletter två gånger om dagen för en total daglig dos på 600 mg från vecka 24 till vecka 48.
Patienter som av någon anledning nedtitrerades under de 24 veckorna av blindad dosering tar 1 reldesemtiv 150 mg oral tablett två gånger om dagen för en total daglig dos på 300 mg från vecka 24 till vecka 48.
|
Reldesemtiv Oral Tablett
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Effekt av Reldesemtiv kontra placebo på funktionella resultat vid amyotrofisk lateralskleros (ALS)
Tidsram: Baslinje till vecka 24
|
Ändring från baslinje till vecka 24 i Amyotrofisk lateralskleros Functional Rating Scale-Revised (ALSFRS-R) totalpoäng med användning av MMRM utan multipel imputation; betygsskala 0 till 48; högre poäng indikerar bättre funktionsstatus
|
Baslinje till vecka 24
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Effekt av Reldesemtiv kontra placebo på kombinerade funktionella och överlevnadsresultat vid amyotrofisk lateralskleros (ALS)
Tidsram: Baslinje till vecka 24
|
Composite Assessment of Function and Survival (CAFS) jämför rankade resultat baserat på förändring från baslinjen i ALS Functional Rating Scale-Revised (ALSFRS-R) poäng (0-48; högre poäng indikerar bättre funktion), tid i månader till beroende av assisterad ventilation (DOAV) och tid i månader till döden.
Avlidna deltagare rangordnas efter tid till död; tidigaste dödsfallen rankades lägst.
DOAV-överlevande rankas bättre än de som har dött men lägre än de som lever och inte DOAV.
Icke-DOAV-överlevande rankas baserat på förändring i ALSFRS-R (största minskningen i ALSFRS-R rankad lägre än mindre minskning eller förbättring i ALSFRS-R).
Enhetslösa rankade poäng sträcker sig från 1-482 (full analysuppsättning) med högre rangpoäng förknippade med ett bättre resultat.
Rangen analyserades med ett stratifierat Wilcoxon-test som jämförde de rangordnade poängen mellan reldesemtiv och placebo, justering för baslinjeanvändning av riluzol och edaravon.
Vinstsannolikheten och förhållandet (reldesemtiv vs placebo) presenteras.
|
Baslinje till vecka 24
|
|
Effekt av Reldesemtiv kontra placebo på ventilationsfunktionen
Tidsram: Baslinje till vecka 24
|
Förändring från baslinjen i procent förutsagd forcerad vitalkapacitet (FVC) med användning av en klinikspirometer; ett negativt tal för förändring från baslinjen indikerar försämrad andningsfunktion i förhållande till baslinjen
|
Baslinje till vecka 24
|
|
Effekt av Reldesemtiv kontra placebo på livskvalitet
Tidsram: Baslinje till vecka 24
|
Förändring från baslinjen i ALSAQ-40 totalpoäng.
ALSAQ-40 = Amyotrofisk lateral sklerosbedömning frågeformulär; sammanfattande poäng varierar från 0 (bästa hälsotillstånd) till 100 (sämsta hälsotillstånd); ALSAQ-40 totalpoäng beräknas som summan av sammanfattande poäng från de 5 domänerna; lägre poäng motsvarar bättre hälsorelaterad livskvalitet.
|
Baslinje till vecka 24
|
|
Effekt av Reldesemtiv kontra placebo på handgreppsstyrkan
Tidsram: Baslinje till vecka 24
|
Förändring från baslinjen i maximal handtagsstyrka (medelvärde för båda händerna) mätt bilateralt med en elektronisk handdynamometer
|
Baslinje till vecka 24
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Studierektor: Cytokinetics, MD, Cytokinetics
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
16 augusti 2021
Primärt slutförande (Faktisk)
18 juli 2023
Avslutad studie (Faktisk)
18 juli 2023
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
16 juni 2021
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
24 juni 2021
Första postat (Faktisk)
30 juni 2021
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)
5 december 2024
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
27 november 2024
Senast verifierad
1 november 2024
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- CY 5031
- 2020-004040-29 (EudraCT-nummer)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
NEJ
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .