Um estudo para avaliar a eficácia e segurança de Reldesemtiv em pacientes com esclerose lateral amiotrófica (ALS) (COURAGE-ALS)
27 de novembro de 2024 atualizado por: Cytokinetics
Um estudo de fase 3, multicêntrico, duplo-cego, randomizado e controlado por placebo para avaliar a eficácia e a segurança de Reldesemtiv em pacientes com esclerose lateral amiotrófica (ALS)
O objetivo deste estudo é avaliar o efeito de reldesemtiv versus placebo em resultados funcionais em ALS.
Visão geral do estudo
Status
Rescindido
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
COURAGE-ALS é um estudo de Fase 3, duplo-cego, randomizado, controlado por placebo de reldesemtiv em pacientes de 18 a 80 anos com ELA.
O período de triagem e qualificação para o teste não terá mais de 14 dias de duração. Aproximadamente 555 pacientes elegíveis com ELA serão randomizados (2:1) para receber a seguinte dose de reldesemtiv ou placebo (estratificado por uso/não uso de riluzol e uso/não uso de edaravona) durante as primeiras 24 semanas (duplo-cego, placebo período controlado):
- 300 mg de reldesemtiv duas vezes ao dia para uma dose diária total de 600 mg (TDD)
- Placebo duas vezes ao dia
No final do período de 24 semanas, duplo-cego, controlado por placebo, os pacientes farão a transição para o período de medicamento ativo, onde todos os pacientes receberão a seguinte dose de reldesemtiv pelas próximas 24 semanas:
- 300 mg de reldesemtiv duas vezes ao dia para um TDD de 600 mg para pacientes que não foram reduzidos durante as 24 semanas de dosagem cega
- 150 mg de reldesemtiv duas vezes ao dia para um TDD de 300 mg para pacientes que foram titulados durante as 24 semanas de dosagem cega
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
489
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Berlin, Alemanha, 13353
- Charité - Universitätsmedizin Berlin
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Bonn, Alemanha, 53127
- Universitatsklinikum Bonn
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Hanover, Alemanha, 30625
- Medical School Hannover - Department of Neurology
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Jena, Alemanha, 07747
- Universitatsklinikum Jena
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Lübeck, Alemanha, 23538
- Universitatsklinikum Schleswig Holstein
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Ulm, Alemanha, 89081
- Universitätsklinikum Ulm
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New South Wales
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Camperdown, New South Wales, Austrália, 2050
- Brain and Mind Centre
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Concord, New South Wales, Austrália, 2139
- Concord Repatriation General Hospital
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Queensland
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Herston, Queensland, Austrália, 4029
- Royal Brisbane and Women's Hospital
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South Australia
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Bedford Park, South Australia, Austrália, 5042
- Flinders Medical Centre
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Western Australia
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Nedlands, Western Australia, Austrália, 6009
- The Perron Institute
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Leuven, Bélgica, 3000
- UZ Leuven Gasthuisberg, Department of Neurology
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Alberta
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Calgary, Alberta, Canadá, T2N 4Z6
- University of Calgary - Heritage Medical Research Clinic
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Edmonton, Alberta, Canadá, T6G 2B7
- University of Alberta
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New Brunswick
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Fredericton, New Brunswick, Canadá, E3B 0C7
- Stan Cassidy Centre for Rehabilitation
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Ontario
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Hamilton, Ontario, Canadá, L8N 3Z5
- McMaster University Medical Centre
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London, Ontario, Canadá, N6A 5A5
- London Health Sciences Centre
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Ottawa, Ontario, Canadá, K1Y 4E9
- Ottawa Hospital Research Institute - Civic Campus
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Toronto, Ontario, Canadá, M4N 3M5
- Sunnybrook Research Institute
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Quebec
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Montréal, Quebec, Canadá, H2X 0A9
- Centre de recherche du CHUM
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Montréal, Quebec, Canadá, H3A 2B4
- McGill University, Montreal Neurological Institute & Hospital
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Québec, Quebec, Canadá, G1J 1Z4
- CHU de Quebec-Universite Laval
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Saskatchewan
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Saskatoon, Saskatchewan, Canadá, S7K 0M7
- Saskatoon City Hospital
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Copenhagen, Dinamarca, 2400
- Deparment of Neurology Bispebjerg University Hospital
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Barcelona, Espanha, 08907
- Hospital Universitari de Bellvitge
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Bilbao, Espanha, 48013
- Hospital Universitario Basurto
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Madrid, Espanha, 28016
- Hospital San Rafael
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Valencia, Espanha, 46026
- Hospital Universitari i Politecnic La Fe
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Arizona
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Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85013
- St. Joseph's Hospital & Medical Center - Barrow Neurological Institute
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California
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90048
- Cedars-Sinai Medical Center
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Orange, California, Estados Unidos, 92868
- University of California Irvine - ALS & Neuromuscular Center
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San Francisco, California, Estados Unidos, 94109
- California Pacific Medical Center - Forbes Norris MDA/ALS Research Center
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Stanford, California, Estados Unidos, 94305
- Stanford Hospital and Clinics
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Colorado
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Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
- University of Colorado Hospital Anschutz Outpatient Pavilion
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-
District of Columbia
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Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20037
- GW Medical Faculty Associates
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Florida
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Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32224
- Mayo Clinic Florida
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Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32209
- University of Florida Jacksonville
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Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
- University of South Florida - Carol and Frank Morsani Center for Advanced Health Care
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
- Duchossois Center for Advanced Medicine
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
- Indiana University
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Iowa
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Iowa City, Iowa, Estados Unidos, 52242
- University of Iowa Hospitals and Clinics
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Kansas
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Kansas City, Kansas, Estados Unidos, 66160
- The University of Kansas Medical Center
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21287
- Johns Hopkins Outpatient Center
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
- Massachusetts General Hospital - Neurological Clinical Research Institute
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Worcester, Massachusetts, Estados Unidos, 01655
- University of Massachusetts Memorial Medical Center/Medical School
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
- Michigan Medicine
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Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48202
- Henry Ford Health System
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63108
- Washington University School of Medicine - Center for Advance Medicine
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Nebraska
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Lincoln, Nebraska, Estados Unidos, 68506
- Neurology Associates, PC
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10032
- Columbia University Medical Center
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New York, New York, Estados Unidos, 10021
- Hospital for Special Surgery
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Rochester, New York, Estados Unidos, 14642
- University of Rochester Medical Center
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Syracuse, New York, Estados Unidos, 13210
- SUNY Upstate Medical University
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North Carolina
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Charlotte, North Carolina, Estados Unidos, 28207
- Atrium Health Neuroscience Institute - Charlotte
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Ohio
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Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
- Cleveland Clinic
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Oregon
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Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
- Oregon Health and Science University
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Portland, Oregon, Estados Unidos, 97213
- Providence ALS Center
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Pennsylvania
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Hershey, Pennsylvania, Estados Unidos, 17033
- Penn State Health Milton S. Hershey Medical Center
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19140
- Lewis Katz School of Medicine at Temple University
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
- Vanderbilt University Medical Center - Clinical Research Center
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Texas
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75206
- Texas Neurology, P.A.
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Vermont
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Burlington, Vermont, Estados Unidos, 05401
- University of Vermont Medical Center
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Virginia
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Henrico, Virginia, Estados Unidos, 23233
- VCU Neuroscience Orthopaedic and Wellness Center (NOW)
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Wisconsin
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Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53226
- Froedtert Hospital
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Bron, França, 69677
- CRC SLA de Lyon
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Lille, França, 59037
- CHRU de Lille Hopital Roger Salengro
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Limoges, França, 87 042
- CHU de Limoges - Hopital Dupuytren
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Marseille, França, 13005
- CHU de la Timone
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Nice, França, 06 001
- CHU de Nice - Hôpital Pasteur 2
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Paris, França, 75013
- Hôpital La Pitié Salpêtrière
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Tours, França, 37044
- CHRU de Tours, Hopital Bretonneau, Clinical Research Center
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Utrecht, Holanda, 3584 CX
- UMC Utrecht, Department of Neurology, ALS Center
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Dublin
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Beaumont, Dublin, Irlanda, 9
- RSCI Education and Research Centre, Beaumont Hospital
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Milan, Itália, 20149
- Ospedale San Luca
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Milan, Itália, 20162
- Centro Clinical Nemo - Fondazione Serena Onlus
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Milano, Itália, 20138
- Instituti Clinici Scientifici Maugeri
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Turin, Itália, 10126
- AOU Città della Salute e Scienza (Molinette),
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Warsaw, Polônia, 02-473
- City Clinic Research
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Lisboa, Portugal, 1649-035
- Centro Hospitalar Universitario Lisboa Norte, Department of Neurology
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Liverpool, Reino Unido, L9 7LJ
- The Walton Centre NHS Foundation Trust
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London, Reino Unido, SE5 9RX
- Maurice Wohl Clinical Neuroscience Institute
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Malmö, Suécia, 21428
- Neurologimottagningen Skane University Hospital
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Stockholm, Suécia, 11361
- Studieenheten Akademiskt Specialistcentrum, Sabbatsberg Hospital
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Saint Gallen, Suíça, 9007
- Muskelzentrum/ALS Clinic
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 80 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Principais Critérios de Inclusão:
- Homens ou mulheres entre 18 e 80 anos de idade, inclusive
- Diagnóstico de ELA familiar ou esporádica (definido como o cumprimento dos critérios prováveis, prováveis ou definitivos comprovados por laboratório para ELA de acordo com os critérios da Federação Mundial de Neurologia El Escorial). Os pacientes que atendem aos possíveis critérios são elegíveis se apresentarem achados do neurônio motor inferior; aqueles que têm achados puramente do neurônio motor superior são inelegíveis.
- Primeiro sintoma de ELA ≤ 24 meses antes da triagem. Os primeiros sintomas qualificados de ELA são limitados a manifestações de fraqueza nos músculos respiratórios, bulbares ou das extremidades.
- Pontuação total ALSFRS-R ≤ 44 na triagem. Pacientes com uma pontuação total de 45 ou superior podem ser reavaliados 60 ± 7 dias após a data de triagem original.
- CVF vertical ≥ 65,0% do previsto para idade, altura, sexo e etnia na triagem de acordo com a equação da Global Lung Initiative
- Deve estar em uso de riluzol por ≥ 30 dias antes da triagem ou não ter tomado pelo menos 30 dias antes da triagem
- Deve ter completado pelo menos 2 ciclos de edaravona no momento da triagem ou não ter recebido pelo menos 30 dias antes da triagem
- Capaz de engolir comprimidos inteiros
Critério de exclusão:
- eGFRCysC < 45,0 mL/min/1,73 m2 na triagem
- Relação proteína/creatinina na urina > 1 mg/mg (113 mg/mmol) na triagem
- Alanina aminotransferase (ALT) ou aspartato aminotransferase (AST) ≥ 3 vezes o limite superior do normal (ULN)
- Bilirrubina total (TBL), bilirrubina direta ou indireta acima do LSN.
- Deficiência cognitiva, relacionada à ELA ou de outra forma que prejudique a capacidade do paciente de entender e/ou cumprir os procedimentos do estudo e fornecer consentimento informado
- Outras condições neurológicas clinicamente significativas que possam interferir na avaliação dos sintomas, sinais ou progressão da ELA.
- Tem uma traqueostomia
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Grupo Reldesemtiv, período duplo-cego
Os participantes neste braço tomam 2 comprimidos orais de reldesemtiv 150 mg duas vezes ao dia para uma dose diária total de 600 mg do Dia 1 até a Semana 24.
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Reldesemtiv Comprimido Oral
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Comparador de Placebo: Grupo Placebo, Período Duplo-Cego
Os participantes neste braço tomam 2 comprimidos orais de placebo duas vezes ao dia, do Dia 1 até a Semana 24.
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Comprimido Oral Placebo
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Experimental: Grupo de Início Atrasado, Período de Medicamento Ativo
Os participantes deste braço foram aqueles que receberam placebo no período duplo-cego e reldesemtiv no período do medicamento ativo.
Os participantes tomam 2 comprimidos orais de reldesemtiv 150 mg duas vezes ao dia para uma dose diária total de 600 mg da semana 24 até a semana 48.
Os pacientes que foram reduzidos por qualquer motivo durante as 24 semanas de dosagem cega, tomam 1 comprimido oral de reldesemtiv 150 mg duas vezes ao dia para uma dose diária total de 300 mg da semana 24 até a semana 48.
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Reldesemtiv Comprimido Oral
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Experimental: Grupo de Início Antecipado, Período de Medicamentos Ativos
Os participantes neste braço foram aqueles que receberam reldesemtiv nos períodos duplo-cego e de medicamento ativo.
Os participantes tomam 2 comprimidos orais de reldesemtiv 150 mg duas vezes ao dia para uma dose diária total de 600 mg da semana 24 até a semana 48.
Os pacientes que foram reduzidos por qualquer motivo durante as 24 semanas de dosagem cega, tomam 1 comprimido oral de reldesemtiv 150 mg duas vezes ao dia para uma dose diária total de 300 mg da semana 24 até a semana 48.
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Reldesemtiv Comprimido Oral
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Efeito do Reldesemtiv versus Placebo nos resultados funcionais na esclerose lateral amiotrófica (ELA)
Prazo: Linha de base até a semana 24
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Alteração da linha de base até a semana 24 na pontuação total revisada da escala de avaliação funcional da esclerose lateral amiotrófica (ALSFRS-R) usando MMRM sem imputação múltipla; escala de avaliação de 0 a 48; pontuações mais altas indicam melhor estado funcional
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Linha de base até a semana 24
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Efeito do Reldesemtiv versus Placebo nos resultados funcionais e de sobrevivência combinados na esclerose lateral amiotrófica (ELA)
Prazo: Linha de base até a semana 24
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A Avaliação Composta de Função e Sobrevivência (CAFS) compara os resultados classificados com base na mudança da linha de base na pontuação da Escala de Classificação Funcional da ELA Revisada (ALSFRS-R) (0-48; pontuações mais altas indicam melhor função), tempo em meses até a dependência de ventilação assistida (DOAV) e tempo em meses até o óbito.
Os participantes falecidos são classificados por tempo até a morte; as primeiras mortes foram classificadas como as mais baixas.
Os sobreviventes do DOAV são classificados de forma mais favorável do que aqueles que morreram, mas inferiores aos que estão vivos e não ao DOAV.
Os sobreviventes não-DOAV são classificados com base na mudança na ALSFRS-R (o maior declínio na ALSFRS-R foi classificado abaixo do menor declínio ou melhoria na ALSFRS-R).
As pontuações classificadas sem unidade variam de 1 a 482 (conjunto de análise completo), com pontuações de classificação maiores associadas a um resultado melhor.
As classificações foram analisadas usando o teste estratificado de Wilcoxon, comparando as pontuações classificadas entre reldesemtiv e placebo, ajustando para o uso basal de riluzol e edaravona.
A probabilidade de vitória e a proporção (reldesemtiv vs placebo) são apresentadas.
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Linha de base até a semana 24
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Efeito do Reldesemtiv versus Placebo na função ventilatória
Prazo: Linha de base até a semana 24
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Alteração da linha de base na porcentagem da capacidade vital forçada (CVF) prevista usando um espirômetro na clínica; um número negativo para alteração da linha de base indica declínio da função respiratória em relação à linha de base
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Linha de base até a semana 24
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Efeito do Reldesemtiv versus Placebo na qualidade de vida
Prazo: Linha de base até a semana 24
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Alteração da linha de base na pontuação total do ALSAQ-40.
ALSAQ-40 = Questionário de Avaliação da Esclerose Lateral Amiotrófica; as pontuações resumidas variam de 0 (melhor estado de saúde) a 100 (pior estado de saúde); A pontuação total do ALSAQ-40 é calculada como a soma das pontuações resumidas dos 5 domínios; pontuação mais baixa corresponde a melhor qualidade de vida relacionada à saúde.
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Linha de base até a semana 24
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Efeito de Reldesemtiv versus Placebo na força de preensão manual
Prazo: Linha de base até a semana 24
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Alteração da linha de base na força máxima de preensão manual (média de ambas as mãos) medida bilateralmente por um dinamômetro manual eletrônico
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Linha de base até a semana 24
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Cytokinetics, MD, Cytokinetics
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
16 de agosto de 2021
Conclusão Primária (Real)
18 de julho de 2023
Conclusão do estudo (Real)
18 de julho de 2023
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
16 de junho de 2021
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
24 de junho de 2021
Primeira postagem (Real)
30 de junho de 2021
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
5 de dezembro de 2024
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
27 de novembro de 2024
Última verificação
1 de novembro de 2024
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- CY 5031
- 2020-004040-29 (Número EudraCT)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .