Tanulmány a Reldesemtiv hatékonyságának és biztonságosságának értékelésére amiotrófiás laterális szklerózisban (ALS) szenvedő betegeknél (COURAGE-ALS)
2024. november 27. frissítette: Cytokinetics
3. fázis, többközpontú, kettős vak, randomizált, placebo-kontrollos vizsgálat a Reldesemtiv hatékonyságának és biztonságosságának értékelésére amiotrófiás laterális szklerózisban (ALS) szenvedő betegeknél
A tanulmány célja a reldesemtiv placebóval szembeni hatásának felmérése az ALS funkcionális kimenetelére.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Megszűnt
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A COURAGE-ALS a reldesemtiv 3. fázisú, kettős vak, randomizált, placebo-kontrollos vizsgálata 18 és 80 év közötti ALS-ben szenvedő betegeken.
A próba szűrési és minősítési időszaka nem haladhatja meg a 14 napot. Körülbelül 555 jogosult ALS-beteget randomizálnak (2:1) a következő adag reldesemtiv vagy placebo (riluzol-használat/nem-használat és edaravone-használat/nem-használat szerint) kapására az első 24 hétben (kettős vak, placebo - ellenőrzött időszak):
- 300 mg reldesemtiv naponta kétszer 600 mg teljes napi adaghoz (TDD)
- Placebo naponta kétszer
A 24 hetes kettős-vak, placebo-kontrollos időszak végén a betegek átállnak az aktív gyógyszeres időszakra, ahol minden beteg a következő adag reldesemtiv-et kapja a következő 24 hétben:
- 300 mg reldesemtiv naponta kétszer 600 mg TDD esetén azoknak a betegeknek, akiknél nem csökkentették a titrálást a 24 hetes vak adagolás alatt
- 150 mg reldesemtiv naponta kétszer 300 mg-os TDD-hez azoknak a betegeknek, akiknél a 24 hetes vak adagolás alatt csökkentették a titrálást
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
489
Fázis
- 3. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
New South Wales
-
Camperdown, New South Wales, Ausztrália, 2050
- Brain and Mind Centre
-
Concord, New South Wales, Ausztrália, 2139
- Concord Repatriation General Hospital
-
-
Queensland
-
Herston, Queensland, Ausztrália, 4029
- Royal Brisbane and Women's Hospital
-
-
South Australia
-
Bedford Park, South Australia, Ausztrália, 5042
- Flinders Medical Centre
-
-
Western Australia
-
Nedlands, Western Australia, Ausztrália, 6009
- The Perron Institute
-
-
-
-
-
Leuven, Belgium, 3000
- UZ Leuven Gasthuisberg, Department of Neurology
-
-
-
-
-
Copenhagen, Dánia, 2400
- Deparment of Neurology Bispebjerg University Hospital
-
-
-
-
-
Liverpool, Egyesült Királyság, L9 7LJ
- The Walton Centre NHS Foundation Trust
-
London, Egyesült Királyság, SE5 9RX
- Maurice Wohl Clinical Neuroscience Institute
-
-
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Egyesült Államok, 85013
- St. Joseph's Hospital & Medical Center - Barrow Neurological Institute
-
-
California
-
Los Angeles, California, Egyesült Államok, 90048
- Cedars-Sinai Medical Center
-
Orange, California, Egyesült Államok, 92868
- University of California Irvine - ALS & Neuromuscular Center
-
San Francisco, California, Egyesült Államok, 94109
- California Pacific Medical Center - Forbes Norris MDA/ALS Research Center
-
Stanford, California, Egyesült Államok, 94305
- Stanford Hospital and Clinics
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Egyesült Államok, 80045
- University of Colorado Hospital Anschutz Outpatient Pavilion
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Egyesült Államok, 20037
- GW Medical Faculty Associates
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Egyesült Államok, 32224
- Mayo Clinic Florida
-
Jacksonville, Florida, Egyesült Államok, 32209
- University of Florida Jacksonville
-
Tampa, Florida, Egyesült Államok, 33612
- University of South Florida - Carol and Frank Morsani Center for Advanced Health Care
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Egyesült Államok, 60637
- Duchossois Center for Advanced Medicine
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Egyesült Államok, 46202
- Indiana University
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Egyesült Államok, 52242
- University of Iowa Hospitals and Clinics
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Egyesült Államok, 66160
- The University of Kansas Medical Center
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Egyesült Államok, 21287
- Johns Hopkins Outpatient Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02114
- Massachusetts General Hospital - Neurological Clinical Research Institute
-
Worcester, Massachusetts, Egyesült Államok, 01655
- University of Massachusetts Memorial Medical Center/Medical School
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Egyesült Államok, 48109
- Michigan Medicine
-
Detroit, Michigan, Egyesült Államok, 48202
- Henry Ford Health System
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Egyesült Államok, 63108
- Washington University School of Medicine - Center for Advance Medicine
-
-
Nebraska
-
Lincoln, Nebraska, Egyesült Államok, 68506
- Neurology Associates, PC
-
-
New York
-
New York, New York, Egyesült Államok, 10032
- Columbia University Medical Center
-
New York, New York, Egyesült Államok, 10021
- Hospital for Special Surgery
-
Rochester, New York, Egyesült Államok, 14642
- University of Rochester Medical Center
-
Syracuse, New York, Egyesült Államok, 13210
- SUNY Upstate Medical University
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Egyesült Államok, 28207
- Atrium Health Neuroscience Institute - Charlotte
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Egyesült Államok, 44195
- Cleveland Clinic
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Egyesült Államok, 97239
- Oregon Health and Science University
-
Portland, Oregon, Egyesült Államok, 97213
- Providence ALS Center
-
-
Pennsylvania
-
Hershey, Pennsylvania, Egyesült Államok, 17033
- Penn State Health Milton S. Hershey Medical Center
-
Philadelphia, Pennsylvania, Egyesült Államok, 19140
- Lewis Katz School of Medicine at Temple University
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Egyesült Államok, 37232
- Vanderbilt University Medical Center - Clinical Research Center
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Egyesült Államok, 75206
- Texas Neurology, P.A.
-
-
Vermont
-
Burlington, Vermont, Egyesült Államok, 05401
- University of Vermont Medical Center
-
-
Virginia
-
Henrico, Virginia, Egyesült Államok, 23233
- VCU Neuroscience Orthopaedic and Wellness Center (NOW)
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Egyesült Államok, 53226
- Froedtert Hospital
-
-
-
-
-
Bron, Franciaország, 69677
- CRC SLA de Lyon
-
Lille, Franciaország, 59037
- CHRU de Lille Hopital Roger Salengro
-
Limoges, Franciaország, 87 042
- CHU de Limoges - Hopital Dupuytren
-
Marseille, Franciaország, 13005
- CHU de la Timone
-
Nice, Franciaország, 06 001
- CHU de Nice - Hôpital Pasteur 2
-
Paris, Franciaország, 75013
- Hôpital La Pitié Salpêtrière
-
Tours, Franciaország, 37044
- CHRU de Tours, Hopital Bretonneau, Clinical Research Center
-
-
-
-
-
Utrecht, Hollandia, 3584 CX
- UMC Utrecht, Department of Neurology, ALS Center
-
-
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Kanada, T2N 4Z6
- University of Calgary - Heritage Medical Research Clinic
-
Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 2B7
- University of Alberta
-
-
New Brunswick
-
Fredericton, New Brunswick, Kanada, E3B 0C7
- Stan Cassidy Centre for Rehabilitation
-
-
Ontario
-
Hamilton, Ontario, Kanada, L8N 3Z5
- McMaster University Medical Centre
-
London, Ontario, Kanada, N6A 5A5
- London Health Sciences Centre
-
Ottawa, Ontario, Kanada, K1Y 4E9
- Ottawa Hospital Research Institute - Civic Campus
-
Toronto, Ontario, Kanada, M4N 3M5
- Sunnybrook Research Institute
-
-
Quebec
-
Montréal, Quebec, Kanada, H2X 0A9
- Centre de recherche du CHUM
-
Montréal, Quebec, Kanada, H3A 2B4
- McGill University, Montreal Neurological Institute & Hospital
-
Québec, Quebec, Kanada, G1J 1Z4
- CHU de Quebec-Universite Laval
-
-
Saskatchewan
-
Saskatoon, Saskatchewan, Kanada, S7K 0M7
- Saskatoon City Hospital
-
-
-
-
-
Warsaw, Lengyelország, 02-473
- City Clinic Research
-
-
-
-
-
Berlin, Németország, 13353
- Charité - Universitätsmedizin Berlin
-
Bonn, Németország, 53127
- Universitatsklinikum Bonn
-
Hanover, Németország, 30625
- Medical School Hannover - Department of Neurology
-
Jena, Németország, 07747
- Universitatsklinikum Jena
-
Lübeck, Németország, 23538
- Universitatsklinikum Schleswig Holstein
-
Ulm, Németország, 89081
- Universitätsklinikum Ulm
-
-
-
-
-
Milan, Olaszország, 20149
- Ospedale San Luca
-
Milan, Olaszország, 20162
- Centro Clinical Nemo - Fondazione Serena Onlus
-
Milano, Olaszország, 20138
- Instituti Clinici Scientifici Maugeri
-
Turin, Olaszország, 10126
- AOU Città della Salute e Scienza (Molinette),
-
-
-
-
-
Lisboa, Portugália, 1649-035
- Centro Hospitalar Universitario Lisboa Norte, Department of Neurology
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanyolország, 08907
- Hospital Universitari de Bellvitge
-
Bilbao, Spanyolország, 48013
- Hospital Universitario Basurto
-
Madrid, Spanyolország, 28016
- Hospital San Rafael
-
Valencia, Spanyolország, 46026
- Hospital Universitari i Politecnic La Fe
-
-
-
-
-
Saint Gallen, Svájc, 9007
- Muskelzentrum/ALS Clinic
-
-
-
-
-
Malmö, Svédország, 21428
- Neurologimottagningen Skane University Hospital
-
Stockholm, Svédország, 11361
- Studieenheten Akademiskt Specialistcentrum, Sabbatsberg Hospital
-
-
-
-
Dublin
-
Beaumont, Dublin, Írország, 9
- RSCI Education and Research Centre, Beaumont Hospital
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Leírás
Főbb felvételi kritériumok:
- 18 és 80 év közötti férfiak vagy nők
- Családi vagy sporadikus ALS diagnózisa (amely a Neurológiai Világszövetség El Escorial kritériumai szerint megfelel az ALS laboratóriumilag támogatott valószínű, valószínű vagy meghatározott kritériumainak). Azok a betegek, akik megfelelnek a lehetséges kritériumoknak, akkor jogosultak, ha alacsonyabb motoros neuron leletet mutatnak; azok, akiknél tisztán felső motoros neuron lelet van, nem jogosultak.
- Az ALS első tünete ≤ 24 hónappal a szűrés előtt. Az ALS minősítő első tünetei a végtag-, bulbar- vagy légzőizmok gyengeségének megnyilvánulásaira korlátozódnak.
- ALSFRS-R összpontszám ≤ 44 a szűréskor. Azok a betegek, akiknek összpontszáma 45 vagy magasabb, az eredeti szűrési dátumot követő 60±7 nappal ismételten szűrhetők.
- Álló FVC ≥ 65,0%-a az életkor, magasság, nem és etnikai hovatartozás alapján a szűréskor a Global Lung Initiative egyenlete szerint
- vagy riluzolt kell szednie ≥ 30 napig a szűrés előtt, vagy legalább 30 nappal a szűrés előtt nem szedte
- A szűrés időpontjában legalább 2 edaravone ciklust kell elvégeznie, vagy legalább 30 napig nem kapott a szűrés előtt
- Képes lenyelni az egész tablettákat
Kizárási kritériumok:
- eGFRCysC < 45,0 ml/perc/1,73 m2 vetítéskor
- A vizelet fehérje/kreatinin aránya > 1 mg/mg (113 mg/mmol) a szűréskor
- Alanin-aminotranszferáz (ALT) vagy aszpartát-aminotranszferáz (AST) a normálérték felső határának (ULN) ≥ 3-szorosa
- Összes bilirubin (TBL), közvetlen vagy közvetett bilirubin az ULN felett.
- Kognitív károsodás, amely az ALS-hez kapcsolódik, vagy más módon, amely rontja a páciens képességét a vizsgálati eljárások megértésére és/vagy betartására, valamint tájékozott beleegyezés megadására
- Egyéb orvosilag jelentős neurológiai állapotok, amelyek megzavarhatják az ALS tüneteinek, jeleinek vagy progressziójának értékelését.
- Tracheostomiája van
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Négyszeres
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Reldesemtiv csoport, kettős vak időszak
Ebben a csoportban a résztvevők 2 db 150 mg-os reldesemtiv orális tablettát vesznek be naponta kétszer, a teljes napi adag 600 mg az 1. naptól a 24. hétig.
|
Reldesemtiv orális tabletta
|
|
Placebo Comparator: Placebo csoport, kettős vak időszak
A csoport résztvevői 2 orális placebót szednek naponta kétszer az 1. naptól a 24. hétig.
|
Placebo orális tabletta
|
|
Kísérleti: Késleltetett kezdés csoport, aktív gyógyszeres időszak
Ebben a karban azok vettek részt, akik placebót kaptak a kettős vak periódusban és reldesemtivet az aktív gyógyszeres időszakban.
A résztvevők napi kétszer 2 db 150 mg-os reldesemtiv orális tablettát vesznek be, a teljes napi adag 600 mg a 24. héttől a 48. hétig.
Azok a betegek, akiknél a vak adagolás 24 hete alatt bármilyen okból csökkentették a titrálást, naponta kétszer 1 reldesemtiv 150 mg-os orális tablettát vesznek be a 24. héttől a 48. hétig, a teljes napi adag 300 mg.
|
Reldesemtiv orális tabletta
|
|
Kísérleti: Korai kezdési csoport, aktív gyógyszeres időszak
Ebben a karban azok vettek részt, akik reldesemtiv-t kaptak a kettős vak és az aktív gyógyszeres periódusban.
A résztvevők napi kétszer 2 db 150 mg-os reldesemtiv orális tablettát vesznek be, a teljes napi adag 600 mg a 24. héttől a 48. hétig.
Azok a betegek, akiknél a vak adagolás 24 hete alatt bármilyen okból csökkentették a titrálást, naponta kétszer 1 reldesemtiv 150 mg-os orális tablettát vesznek be a 24. héttől a 48. hétig, a teljes napi adag 300 mg.
|
Reldesemtiv orális tabletta
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A Reldesemtiv kontra placebó hatása az amiotrófiás laterális szklerózis (ALS) funkcionális eredményeire
Időkeret: Alaphelyzet a 24. hétig
|
Változás a kiindulási értékről a 24. hétre az amiotrófiás laterális szklerózis funkcionális értékelési skála-felülvizsgált (ALSFRS-R) összpontszámában MMRM használatával többszörös imputáció nélkül; értékelési skála 0-tól 48-ig; a magasabb pontszámok jobb funkcionális állapotot jeleznek
|
Alaphelyzet a 24. hétig
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A Reldesemtiv kontra placebó hatása az amiotrófiás laterális szklerózis (ALS) kombinált funkcionális és túlélési eredményeire
Időkeret: Alaphelyzet a 24. hétig
|
A funkció és túlélés összetett értékelése (CAFS) az ALS Functional Rating Scale-Revised (ALSFRS-R) pontszámának (0-48; a magasabb pontszámok jobb funkciót jelzik), az asszisztált lélegeztetéstől való függésig eltelt hónapokban eltelt idő alapján összehasonlítja a rangsorolt eredményeket az alapvonaltól való változás alapján. (DOAV) és a halálig eltelt idő hónapokban.
Az elhunyt résztvevőket a halálozásig eltelt idő szerint rangsorolják; a legkorábbi halálozások a legalacsonyabb helyen szerepeltek.
A DOAV túlélők rangsorolása kedvezőbb, mint az elhunytak, de alacsonyabb, mint az élők, és nem a DOAV.
A nem DOAV túlélőket az ALSFRS-R változása alapján rangsorolják (az ALSFRS-R legnagyobb csökkenése alacsonyabb, mint az ALSFRS-R kisebb csökkenése vagy javulása).
Az egység nélküli rangsorolt pontszámok 1-től 482-ig terjednek (teljes elemzési készlet), és a magasabb rangú pontszámok jobb eredményhez kapcsolódnak.
A rangsorokat rétegzett Wilcoxon teszttel elemezték, összehasonlítva a reldesemtiv és a placebo közötti rangsorolt pontszámokat, a riluzol és az edaravone kiindulási használatához igazítva.
Megjelenik a győzelem valószínűsége és az arány (reldesemtiv vs placebo).
|
Alaphelyzet a 24. hétig
|
|
A Reldesemtiv Versus Placebo hatása a lélegeztetési funkcióra
Időkeret: Alaphelyzet a 24. hétig
|
Változás a kiindulási értékhez képest százalékos előrejelzett kényszerített vitálkapacitásban (FVC) klinikai spirométerrel; a kiindulási értékhez képesti változás negatív száma a légzésfunkció csökkenését jelzi az alapvonalhoz képest
|
Alaphelyzet a 24. hétig
|
|
A Reldesemtiv versus placebo hatása az életminőségre
Időkeret: Alaphelyzet a 24. hétig
|
Változás az alapvonalhoz képest az ALSAQ-40 összpontszámában.
ALSAQ-40 = Amiotróf laterális szklerózis értékelési kérdőív; az összesített pontszámok 0-tól (legjobb egészségi állapot) 100-ig (legrosszabb egészségi állapot) terjednek; Az ALSAQ-40 összpontszámát az 5 tartomány összesített pontszámának összegeként számítjuk ki; alacsonyabb pontszám az egészséggel összefüggő jobb életminőségnek felel meg.
|
Alaphelyzet a 24. hétig
|
|
A Reldesemtiv kontra placebó hatása a markolat erejére
Időkeret: Alaphelyzet a 24. hétig
|
Változás az alapvonalhoz képest a maximális markolat erősségében (mindkét kéz átlaga) kétoldali elektronikus kézdinamométerrel mérve
|
Alaphelyzet a 24. hétig
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Nyomozók
- Tanulmányi igazgató: Cytokinetics, MD, Cytokinetics
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2021. augusztus 16.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2023. július 18.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2023. július 18.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2021. június 16.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2021. június 24.
Első közzététel (Tényleges)
2021. június 30.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becsült)
2024. december 5.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2024. november 27.
Utolsó ellenőrzés
2024. november 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- CY 5031
- 2020-004040-29 (EudraCT szám)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
NEM
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Igen
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .