一项评估 TJ210001 治疗晚期实体瘤受试者的研究

纳入标准

• 男女均年满18岁；
• ECOG评分：0-1；
• 受试者自愿参加研究，签署知情同意书，依从性好，能配合随访。
• 经组织学或细胞学证实为晚期恶性实体瘤，标准治疗失败或无标准治疗方案或现阶段不适合标准治疗的受试者。
• 受试者应至少有一个 RECIST V1.1 定义的可评估病变；
• 从先前抗肿瘤治疗（CTCAE v5.0）的毒性中恢复到≤1级或基线（脱发和神经病变除外）的受试者；
• 预期生存期≥3个月；

• 主要脏器功能正常，化验指标符合以下标准：

  1. 中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1500/μL（≥1.5×109/L），且研究开始前7天内未接受生长因子或集落刺激因子治疗；
  2. 血小板≥75,000/uL（≥100×109/L），且在研究开始前14天内未接受过血小板治疗；
  3. 血红蛋白≥8.5g/dL，且在研究开始前14天内未接受过输血治疗（研究开始前3天内未接受促红细胞生成素治疗）；
  4. 足够的肾功能和血清肌酐≤1.5×ULN或肌酐清除率≥45mL/min（通过Cockcroft-Gault公式计算）；
  5. 血清总胆红素≤1.5×ULN；如果诊断为吉尔伯特病，血清总胆红素≤ 3.0 × ULN；天冬氨酸转氨酶（AST）和丙氨酸转氨酶（ALT）≤3×ULN，或肝转移受试者≤5×ULN；
  6. 活化部分凝血活酶时间（aPTT）≤1.5×ULN； 国际标准化比值（INR）≤1.5×ULN（剂量稳定的抗凝剂除外）；
  7. 心电图QTcF校正和/或QTcB校正的QT间期：男性≤450 ms，女性≤470 ms；
  8. 超声心动图：左心室射血分数（LVEF）≥50%；
• 具有生育能力的合格患者（男性和女性）必须同意在研究期间和最后一次给药后至少90天与其伴侣一起使用可靠的避孕方法（激素或屏障方法或禁欲等）；育龄女性患者必须在首次服用研究药物前 7 天内的血液或尿液妊娠试验呈阴性。

排除标准：

• 首次服用研究药物前4周内曾接受过化疗、放疗、生物治疗、内分泌治疗、免疫治疗等抗肿瘤治疗，但下列情况除外：

  1. 研究药物首次给药前 6 周内使用过亚硝基脲或丝裂霉素 C；
  2. 口服氟尿嘧啶和小分子靶向药物首次给药前2周或药物5个半衰期（以较长者为准）；
  3. 研究药物首次给药前2周内使用具有抗肿瘤适应症的中药。
• 研究药物首次给药前4周内曾接受过其他未上市临床研究药物或治疗；
• 研究药物首次给药前4周内接受过重大器官手术（不包括穿刺活检）或重大外伤，或研究期间需要择期手术；
• 首次服用研究药物前14天内曾接受过全身性糖皮质激素（泼尼松>10mg/天或等效剂量的类似药物）或其他免疫抑制剂；以下情况除外： 使用局部、眼部、关节内、鼻内和吸入性糖皮质激素治疗；短期使用糖皮质激素进行预防性治疗（如预防造影剂过敏）
• 首次服用研究药物前14天内接受过免疫调节药物，包括但不限于胸腺素、白细胞介素-2、干扰素等；
• 在首次给予研究药物前 4 周内接种过减毒活疫苗；
• 过去接受过 C5aR 抑制剂治疗；
• 既往接受过异基因造血干细胞移植或器官移植者；
• 既往抗肿瘤治疗不良反应尚未恢复至CTCAE 5.0等级评价≤1级（研究者判断无安全风险的毒性除外，如脱发、2级周围神经毒性等）；
• 有临床症状的中枢神经系统转移或脑膜转移患者，或有其他证据表明患者的中枢神经系统转移或脑膜转移未得到控制，研究者判断不适合纳入者；
• 首次服用研究药物前1周有活动性感染，目前需要全身抗感染治疗者；
• 有免疫缺陷病史，包括HIV抗体检测阳性；
• 活动性乙型肝炎（HBsAg 阳性且 HBV-DNA > 研究中心检测下限）。 对于HBsAg阳性但HBV-DNA阴性的受试者，如果研究者判断需要抗病毒治疗，不排除受试者；丙型肝炎病毒感染（抗-HCV阳性）；
• 目前患有间质性肺病的患者；

• 有严重心脑血管病史，包括但不限于：

  1. 有严重的心律或传导异常，如需要临床干预的室性心律失常、Ⅱ-Ⅲ级房室传导阻滞；
  2. 首次服用研究药物前6个月内发生急性冠脉综合征、充血性心力衰竭、主动脉夹层、脑卒中或其他3级及以上心脑血管事件；
  3. 纽约心脏协会（NYHA）心功能分级≥Ⅱ级的患者；
  4. 患有临床上无法控制的高血压；
• 患有活动性或曾患有可能复发的自身免疫性疾病（如系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、血管炎）的患者，但临床稳定的自身免疫性甲状腺疾病患者除外；
• 接受过免疫治疗且irAE≥3级的患者；
• 第三间隙有临床上无法控制的液体且经研究者判断不适合入组的患者；
• 已知有酒精或药物依赖的患者；
• 精神障碍或依从性差的患者；
• 孕妇或哺乳期妇女；
• 研究者认为有其他严重全身性疾病病史或其他原因的受试者不适合参加本次临床研究。”