En studie som evaluerer TJ210001 i behandling av individer med avanserte solide svulster

Inklusjonskriterier

• Både menn og kvinner i alderen 18 år eller eldre;
• ECOG-score: 0-1;
• Forsøkspersonene deltar frivillig i studien, skriver under på Informed Consent Form, med god etterlevelse, og kan samarbeide med oppfølgingen.
• Pasienter med avanserte maligne solide svulster bekreftet av histologi eller cytologi har mislyktes i standardbehandlingen eller har ingen standard behandlingsprotokoll eller er ikke egnet for standardbehandling på dette stadiet.
• Forsøkspersonene bør ha minst én evaluerbar lesjon som definert av RECIST V1.1;
• Personer som har kommet seg etter toksisiteten fra tidligere antitumorterapi (CTCAE v5.0) til ≤ grad 1 eller baseline (unntatt alopecia og nevropati);
• Forventet overlevelsesperiode ≥ 3 måneder;

• Hovedorganene fungerer normalt og laboratorieindikatorene oppfyller følgende standarder:

  1. Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1500/μL (≥1,5 × 109/L), og har ikke mottatt behandling med vekstfaktor eller kolonistimulerende faktor innen 7 dager før studiestart;
  2. Blodplater ≥ 75 000/uL (≥100×109/L), og har ikke fått blodplatebehandling innen 14 dager før studiestart;
  3. Hemoglobin ≥8,5g/dL, og har ikke mottatt blodtransfusjonsbehandling i løpet av de 14 dagene før studiestart (har ikke fått erytropoietin innen 3 dager før studiestart);
  4. Tilstrekkelig nyrefunksjon og serumkreatinin ≤ 1,5×ULN eller kreatininclearance ≥ 45 ml/min (beregnet ved Cockcroft-Gault-formelen);
  5. Serum totalt bilirubin ≤ 1,5 × ULN; hvis diagnostisert med Gilberts sykdom, serum totalt bilirubin ≤ 3,0 × ULN; Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 3× ULN, eller ≤5×ULN for personer med levermetastaser;
  6. Aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) ≤1,5×ULN; International normalized ratio (INR) ≤1,5×ULN (unntatt antikoagulantia med stabile doser);
  7. QT-intervall for QTcF-korreksjon og/eller QTcB-korreksjon av elektrokardiogram: mann ≤450 ms, kvinne ≤470 ms;
  8. Ekkokardiografi: venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥50 %;
• Kvalifiserte pasienter (mann og kvinne) med fertilitet må samtykke i å bruke pålitelige prevensjonsmetoder (hormonell eller barrieremetode eller avholdenhet, etc.) med partnerne sine i løpet av studieperioden og minst 90 dager etter siste administrering; Kvinnelige pasienter i fertil alder må ha en negativ blod- eller uringraviditetstest innen 7 dager før første administrasjon av studiemedikamentet.

Ekskluderingskriterier:

• Har mottatt kjemoterapi, strålebehandling, biologisk terapi, endokrin terapi, immunterapi og andre antitumorbehandlinger innen 4 uker før første administrasjon av studiemedikamentet, med unntak av følgende elementer:

  1. Nitrosourea eller Mitomycin C har blitt brukt innen 6 uker før første administrasjon av studiemedikamentet;
  2. Orale fluorouracil og småmolekylære legemidler brukes 2 uker før første administrasjon av studiemedikamentet eller 5 halveringstider av legemidlet (det som er lengst);
  3. Kinesisk medisin med antitumorindikasjoner brukes innen 2 uker før første administrasjon av studiemedisinen.
• Har mottatt andre umarkedsførte kliniske studielegemidler eller behandlinger innen 4 uker før første administrasjon av studiemedikamentet;
• Har mottatt større organkirurgi (unntatt nålbiopsi) eller betydelig traume innen 4 uker før første administrasjon av studiemedikamentet, eller den elektive operasjonen vil være nødvendig i løpet av studieperioden;
• Har mottatt systemiske glukokortikoider (prednison > 10 mg/dag eller tilsvarende doser av lignende legemidler) eller andre immunsuppressive midler innen 14 dager før første administrasjon av studiemedikamentet; Bortsett fra følgende situasjoner: Bruk topikal, øye-, intraartikulær, intranasal og inhalert glukokortikoidbehandling; kortvarig bruk av glukokortikoid for forebyggende behandling (som forebygging av kontrastmiddelallergi)
• Har mottatt immunmodulerende legemidler, inkludert men ikke begrenset til tymosin, interleukin-2, interferon, etc. innen 14 dager før første administrasjon av studiemedisin;
• Har mottatt den levende svekkede vaksinen innen 4 uker før første administrasjon av studiemedikamentet;
• Har mottatt C5aR-hemmerbehandling tidligere;
• De som tidligere har fått allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon eller organtransplantasjon;
• Bivirkningene fra tidligere antitumorbehandlinger har ennå ikke kommet seg tilbake til CTCAE 5.0-gradevaluering ≤ grad 1 (bortsett fra toksisiteten som etterforskeren vurderer å ikke ha noen sikkerhetsrisiko, som alopecia, grad 2 perifer nevrotoksisitet, etc.);
• Pasienter med metastaser i sentralnervesystemet eller meningeal metastaser med kliniske symptomer, eller andre bevis tyder på at pasientens sentralnervesystemmetastase eller meningeal metastase ikke er kontrollert, og de som av etterforskerne vurderes å være uegnet for inkludering;
• De som har en aktiv infeksjon 1 uke før første administrasjon av studiemedikamentet og for tiden krever systemisk anti-infeksjonsbehandling;
• Har en historie med immunsvikt, inkludert HIV-antistofftest positiv;
• Aktiv hepatitt B (HBsAg positiv og HBV-DNA > nedre deteksjonsgrense for studiesenteret). For forsøkspersoner som er HBsAg-positive, men HBV-DNA-negative, vil forsøkspersonene ikke ekskluderes hvis den antivirale behandlingen er nødvendig vurdert av utrederen; Hepatitt C-virusinfeksjon (anti-HCV-positiv);
• Pasienter som lider av interstitiell lungesykdom;

• Har en historie med alvorlige kardiovaskulære og cerebrovaskulære sykdommer, inkludert men ikke begrenset til:

  1. Har alvorlige hjerterytme- eller ledningsavvik, slik som ventrikulær arytmi som krever klinisk intervensjon, grad Ⅱ-Ⅲ atrioventrikulær blokkering;
  2. Akutt koronarsyndrom, kongestiv hjertesvikt, aortadisseksjon, hjerneslag eller andre kardiovaskulære og cerebrovaskulære hendelser av grad 3 eller høyere oppstod innen 6 måneder før første administrasjon av studiemedikamentet;
  3. Pasienter med New York Heart Association (NYHA) hjertefunksjonsklassifisering ≥ grad II;
  4. Har klinisk ukontrollerbar hypertensjon;
• Pasienter med aktive eller har hatt autoimmune sykdommer som kan ha residiv (som systemisk lupus erythematosus, revmatoid artritt, vaskulitt), bortsett fra pasienter med klinisk stabil autoimmun skjoldbruskkjertelsykdom;
• Pasienter som har mottatt immunterapi og har irAE grad ≥ grad 3;
• Pasienter som har klinisk ukontrollerbar væske i det tredje rommet og som av etterforskeren vurderes å være uegnet for registrering;
• Pasienter som er kjent for å ha alkohol- eller narkotikaavhengighet;
• Pasienter med psykiske lidelser eller dårlig etterlevelse;
• Gravide eller ammende kvinner;
• Personene som av etterforskere anses å ha en historie med andre alvorlige systemiske sykdommer eller andre årsaker er ikke egnet til å delta i denne kliniske studien."