Tutkimus, jossa arvioidaan TJ210001:tä potilaiden hoidossa, joilla on edennyt kiinteitä kasvaimia

Sisällyttämiskriteerit

• Sekä 18-vuotiaat miehet että naiset;
• ECOG-pisteet: 0-1;
• Tutkittavat osallistuvat tutkimukseen vapaaehtoisesti, allekirjoittavat tietoisen suostumuslomakkeen hyvin noudattaen ja voivat osallistua seurantaan.
• Potilaat, joilla on edenneet pahanlaatuiset kiinteät kasvaimet, jotka on vahvistettu histologialla tai sytologialla, eivät ole läpäisseet standardihoitoa tai heillä ei ole standardihoitoprotokollaa tai ne eivät sovellu standardihoitoon tässä vaiheessa.
• Koehenkilöillä tulee olla vähintään yksi arvioitava leesio RECIST V1.1:n määrittelemällä tavalla;
• Potilaat, jotka ovat toipuneet aiemman kasvainten vastaisen hoidon (CTCAE v5.0) toksisuudesta ≤ asteeseen 1 tai lähtötasoon (paitsi hiustenlähtö ja neuropatia);
• Odotettu eloonjäämisaika ≥ 3 kuukautta;

• Pääelimet toimivat normaalisti ja laboratorioindikaattorit täyttävät seuraavat standardit:

  1. Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1500/μL (≥1,5 × 109/L), eivätkä he ole saaneet kasvutekijä- tai pesäkkeitä stimuloivaa tekijähoitoa 7 päivän aikana ennen tutkimuksen aloittamista;
  2. Verihiutaleet ≥ 75 000/uL (≥ 100 × 109/l), eivätkä he ole saaneet verihiutalehoitoa 14 päivän aikana ennen tutkimuksen alkua;
  3. Hemoglobiini ≥ 8,5 g/dl, eivätkä he ole saaneet verensiirtohoitoa tutkimuksen alkua edeltäneiden 14 päivän aikana (eivät ole saaneet erytropoietiinia 3 päivää ennen tutkimuksen alkua);
  4. Riittävä munuaisten toiminta ja seerumin kreatiniini ≤ 1,5 × ULN tai kreatiniinipuhdistuma ≥ 45 ml/min (laskettu Cockcroft-Gault-kaavalla);
  5. Seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × ULN; jos diagnosoidaan Gilbertin tauti, seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 3,0 × ULN; Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 3 × ULN tai ≤ 5 × ULN potilailla, joilla on maksametastaaseja;
  6. Aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) ≤ 1,5 × ULN; Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤ 1,5 × ULN (lukuun ottamatta stabiileja annoksia sisältäviä antikoagulantteja);
  7. QT-aika QTcF-korjausta ja/tai elektrokardiogrammin QTcB-korjausta varten: mies ≤450 ms, nainen ≤470 ms;
  8. Ekokardiografia: vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥50 %;
• Hedelmällisyyskelpoisten potilaiden (miesten ja naisten) on suostuttava käyttämään luotettavia ehkäisymenetelmiä (hormonaali- tai estemenetelmä tai raittius jne.) kumppaniensa kanssa tutkimusjakson aikana ja vähintään 90 päivää viimeisen annon jälkeen; Hedelmällisessä iässä olevilla naispotilailla on oltava negatiivinen veri- tai virtsaraskaustesti 7 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa.

Poissulkemiskriteerit:

• olet saanut kemoterapiaa, sädehoitoa, biologista hoitoa, endokriinistä hoitoa, immunoterapiaa ja muita kasvainten vastaisia ​​hoitoja 4 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa, lukuun ottamatta seuraavia:

  1. Nitrosoureaa tai mitomysiini C:tä on käytetty 6 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa;
  2. Suun kautta otettavaa fluorourasiilia ja pienimolekyylisiä lääkkeitä käytetään 2 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa tai 5 lääkkeen puoliintumisaikaa (sen mukaan kumpi on pidempi);
  3. Kiinalaista lääketiedettä, jolla on antituumoriindikaatioita, käytetään 2 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa.
• olet saanut muita markkinoimattomia kliinisen tutkimuksen lääkkeitä tai hoitoja 4 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa;
• olet saanut suuren elinleikkauksen (lukuun ottamatta neulabiopsiaa) tai merkittävän trauman 4 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa tai elektiivinen leikkaus on tarpeen tutkimusjakson aikana;
• olet saanut systeemisiä glukokortikoideja (prednisoni> 10 mg/vrk tai vastaavia annoksia samankaltaisia ​​lääkkeitä) tai muita immunosuppressiivisia aineita 14 päivän kuluessa ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa; Lukuun ottamatta seuraavia tilanteita: Käytä paikallista, silmä-, nivelensisäistä, intranasaalista ja inhaloitavaa glukokortikoidihoitoa; glukokortikoidien lyhytaikainen käyttö ennaltaehkäisevään hoitoon (kuten varjoaineallergian ehkäisyyn)
• ovat saaneet immunomoduloivia lääkkeitä, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, tymosiini, interleukiini-2, interferoni jne. 14 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa;
• olet saanut elävän heikennetyn rokotteen 4 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa;
• olet saanut C5aR-inhibiittorihoitoa aiemmin;
• Ne, jotka ovat aiemmin saaneet allogeenisen hematopoieettisen kantasolusiirron tai elinsiirron;
• Aiempien kasvainten vastaisten hoitojen haittavaikutukset eivät ole vielä palautuneet CTCAE 5.0 -asteen arviointiin ≤ asteeseen 1 (lukuun ottamatta toksisuutta, jonka tutkijan mielestä ei ole turvallisuusriskiä, ​​kuten hiustenlähtö, asteen 2 perifeerinen neurotoksisuus jne.);
• Potilaat, joilla on keskushermoston etäpesäke tai aivokalvon etäpesäke, jolla on kliinisiä oireita tai muita todisteita, jotka osoittavat, että potilaan keskushermoston etäpesäke tai aivokalvon etäpesäke ei ole saatu hallintaan, ja potilaat, jotka tutkijat ovat arvioineet soveltumattomiksi sisällytettäviksi;
• Ne, joilla on aktiivinen infektio 1 viikko ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa ja jotka tarvitsevat tällä hetkellä systeemistä infektionvastaista hoitoa;
• sinulla on ollut immuunipuutos, mukaan lukien HIV-vasta-ainetesti positiivinen;
• Aktiivinen hepatiitti B (HBsAg-positiivinen ja HBV-DNA > tutkimuskeskuksen alaraja). Jos koehenkilöt ovat HBsAg-positiivisia mutta HBV-DNA-negatiivisia, jos viruslääkitystä tarvitaan tutkijan arvioimana, koehenkilöitä ei suljeta pois. C-hepatiittivirusinfektio (anti-HCV-positiivinen);
• Potilaat, jotka tällä hetkellä kärsivät interstitiaalisesta keuhkosairaudesta;

• Sinulla on ollut vakavia sydän- ja aivoverisuonisairauksia, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen:

  1. sinulla on vakavia sydämen rytmi- tai johtumishäiriöitä, kuten kammiorytmihäiriö, joka vaatii kliinistä toimenpiteitä, Ⅱ-Ⅲ-asteen eteiskammiokatkos;
  2. Akuutti sepelvaltimotauti, sydämen vajaatoiminta, aortan dissektio, aivohalvaus tai muut asteen 3 kardiovaskulaariset ja aivoverisuonitapahtumat ilmenivät 6 kuukauden sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa;
  3. Potilaat, joilla on New York Heart Associationin (NYHA) sydämen toimintaluokitus ≥ Grade II;
  4. sinulla on kliinisesti hallitsematon verenpaine;
• Potilaat, joilla on aktiivisia tai joilla on ollut autoimmuunisairaus, joka saattaa uusiutua (kuten systeeminen lupus erythematosus, nivelreuma, vaskuliitti), paitsi potilailla, joilla on kliinisesti stabiili autoimmuunisairaus;
• Potilaat, jotka ovat saaneet immunoterapiaa ja joiden irAE-aste on ≥ astetta 3;
• Potilaat, joilla on kliinisesti hallitsematonta nestettä kolmannessa tilassa ja jotka tutkija on arvioinut sopimattomiksi rekisteröitäväksi;
• Potilaat, joilla tiedetään olevan alkoholi- tai huumeriippuvuus;
• potilaat, joilla on mielenterveysongelmia tai huono hoitomyöntyvyys;
• raskaana olevat tai imettävät naiset;
• Koehenkilöt, joilla tutkijoiden mukaan on ollut muita vakavia systeemisiä sairauksia tai muita syitä, eivät sovellu osallistumaan tähän kliiniseen tutkimukseen."