En studie som utvärderar TJ210001 vid behandling av patienter med avancerade solida tumörer

Inklusionskriterier

• Både män och kvinnor i åldern 18 år eller äldre;
• ECOG-poäng: 0-1;
• Försökspersonerna deltar frivilligt i studien, undertecknar Informed Consent Form, med god efterlevnad, och kan samarbeta med uppföljningen.
• Patienter med avancerade maligna solida tumörer bekräftade av histologi eller cytologi har misslyckats med standardbehandlingen eller har inget standardbehandlingsprotokoll eller är inte lämpliga för standardbehandling i detta skede.
• Försökspersoner bör ha minst en utvärderbar lesion enligt definitionen av RECIST V1.1;
• Försökspersoner som har återhämtat sig från toxiciteten från tidigare antitumörbehandling (CTCAE v5.0) till ≤ grad 1 eller baslinje (förutom alopeci och neuropati);
• Förväntad överlevnadsperiod ≥ 3 månader;

• Huvudorganen fungerar normalt och laboratorieindikatorerna uppfyller följande standarder:

  1. Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1500/μL (≥1,5 × 109/L), och har inte fått behandling med tillväxtfaktor eller kolonistimulerande faktor inom 7 dagar före studiens början;
  2. Trombocyter ≥ 75 000/ul (≥100×109/L), och har inte fått blodplättsbehandling inom 14 dagar innan studiens början;
  3. Hemoglobin ≥8,5 g/dL och har inte fått blodtransfusionsbehandling under de 14 dagarna före studiens början (har inte fått erytropoietin inom 3 dagar innan studiens start);
  4. Adekvat njurfunktion och serumkreatinin ≤ 1,5×ULN eller kreatininclearance ≥ 45 mL/min (beräknat med Cockcroft-Gaults formel);
  5. Totalt serumbilirubin ≤ 1,5 × ULN; om diagnostiserats med Gilberts sjukdom, serum totalt bilirubin ≤ 3,0 × ULN; Aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) ≤ 3× ULN, eller ≤5×ULN för patienter med levermetastaser;
  6. Aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT) ≤1,5×ULN; Internationellt normaliserat förhållande (INR) ≤1,5×ULN (förutom antikoagulantia med stabila doser);
  7. QT-intervall för QTcF-korrigering och/eller QTcB-korrigering av elektrokardiogram: man ≤450 ms, hona ≤470 ms;
  8. Ekokardiografi: Vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) ≥50 %;
• Berättigade patienter (man och kvinna) med fertilitet måste gå med på att använda tillförlitliga preventivmetoder (hormonell eller barriärmetod eller abstinens etc.) med sina partner under studieperioden och minst 90 dagar efter den senaste administreringen; Kvinnliga patienter i fertil ålder måste ha ett negativt blod- eller uringraviditetstest inom 7 dagar före den första administreringen av studieläkemedlet.

Exklusions kriterier:

• Har fått kemoterapi, strålbehandling, biologisk terapi, endokrin terapi, immunterapi och andra antitumörbehandlingar inom 4 veckor före den första administreringen av studieläkemedlet, med undantag för följande punkter:

  1. Nitrosourea eller Mitomycin C har använts inom 6 veckor före den första administreringen av studieläkemedlet;
  2. Oral fluorouracil och småmolekylära läkemedel används 2 veckor före den första administreringen av studieläkemedlet eller 5 halveringstider av läkemedlet (beroende på vilket som är längre);
  3. Kinesisk medicin med antitumörindikationer används inom 2 veckor före den första administreringen av studieläkemedlet.
• Har fått andra omarknadsförda kliniska studieläkemedel eller behandlingar inom 4 veckor före den första administreringen av studieläkemedlet;
• Har genomgått större organkirurgi (exklusive nålbiopsi) eller betydande trauma inom 4 veckor före den första administreringen av studieläkemedlet, eller så kommer den elektiva operationen att krävas under studieperioden;
• Har fått systemiska glukokortikoider (prednison > 10 mg/dag eller motsvarande doser av liknande läkemedel) eller andra immunsuppressiva medel inom 14 dagar före den första administreringen av studieläkemedlet; Förutom följande situationer: Använd topikal, ögon-, intraartikulär, intranasal och inhalerad glukokortikoidbehandling; kortvarig användning av glukokortikoid för förebyggande behandling (såsom förebyggande av kontrastmedelsallergi)
• Har fått immunmodulerande läkemedel, inklusive men inte begränsat till tymosin, interleukin-2, interferon, etc. inom 14 dagar före den första administreringen av studieläkemedlet;
• Har fått det levande försvagade vaccinet inom 4 veckor före den första administreringen av studieläkemedlet;
• Har tidigare fått behandling med C5aR-hämmare;
• De som tidigare har fått allogen hematopoetisk stamcellstransplantation eller organtransplantation;
• Biverkningarna av tidigare antitumörbehandlingar har ännu inte återhämtat sig till CTCAE 5.0 grad utvärdering ≤ grad 1 (förutom den toxicitet som utredaren bedömer inte har någon säkerhetsrisk, såsom alopeci, grad 2 perifer neurotoxicitet, etc.);
• Patienter med metastaser i centrala nervsystemet eller meningeal metastaser med kliniska symtom, eller andra bevis tyder på att patientens centrala nervsystemsmetastaser eller meningeala metastaser inte har kontrollerats, och de som av utredarna bedöms vara olämpliga för inkludering;
• De som har en aktiv infektion 1 vecka före den första administreringen av studieläkemedlet och för närvarande kräver systemisk anti-infektionsbehandling;
• Har en historia av immunbrist, inklusive HIV-antikroppstest positivt;
• Aktiv hepatit B (HBsAg-positiv och HBV-DNA > den nedre detektionsgränsen för studiecentret). För försökspersoner som är HBsAg-positiva men HBV-DNA-negativa, om den antivirala behandlingen behövs, bedömd av utredaren, kommer försökspersonerna inte att exkluderas; Hepatit C-virusinfektion (anti-HCV-positiv);
• Patienter som för närvarande lider av interstitiell lungsjukdom;

• Har en historia av allvarliga kardiovaskulära och cerebrovaskulära sjukdomar, inklusive men inte begränsat till:

  1. Har allvarliga hjärtrytm- eller överledningsstörningar, såsom ventrikulär arytmi som kräver klinisk intervention, grad Ⅱ-Ⅲ atrioventrikulär blockering;
  2. Akut kranskärlssyndrom, kongestiv hjärtsvikt, aortadissektion, stroke eller andra kardiovaskulära och cerebrovaskulära händelser av grad 3 eller högre inträffade inom 6 månader före den första administreringen av studieläkemedlet;
  3. Patienter med New York Heart Association (NYHA) hjärtfunktionsklassificering ≥ grad II;
  4. Har kliniskt okontrollerbar hypertoni;
• Patienter med aktiva eller har haft autoimmuna sjukdomar som kan ha återkommit (såsom systemisk lupus erythematosus, reumatoid artrit, vaskulit), förutom patienter med kliniskt stabil autoimmun sköldkörtelsjukdom;
• Patienter som har fått immunterapi och har irAE grad ≥ grad 3;
• Patienter som har kliniskt okontrollerbar vätska i det tredje utrymmet och som av utredaren bedöms vara olämpliga för inskrivning;
• Patienter som är kända för att ha alkohol- eller drogberoende;
• Patienter med psykiska störningar eller dålig följsamhet;
• Gravida eller ammande kvinnor;
• De försökspersoner som av utredarna anses ha en historia av andra allvarliga systemiska sjukdomar eller andra orsaker är inte lämpliga att delta i denna kliniska studie."