En undersøgelse, der evaluerer TJ210001 i behandling af forsøgspersoner med avancerede solide tumorer

Inklusionskriterier

• Både mand og kvinde på 18 år eller derover;
• ECOG-score: 0-1;
• Forsøgspersonerne deltager frivilligt i undersøgelsen, underskriver den informerede samtykkeformular med god overensstemmelse og kan samarbejde med opfølgningen.
• Individer med fremskredne maligne solide tumorer bekræftet af histologi eller cytologi har svigtet standardbehandlingen eller har ingen standardbehandlingsprotokol eller er ikke egnede til standardbehandling på dette stadium.
• Forsøgspersoner skal have mindst én evaluerbar læsion som defineret af RECIST V1.1;
• Individer, der er kommet sig over toksiciteten af ​​tidligere antitumorbehandling (CTCAE v5.0) til ≤ Grad 1 eller baseline (undtagen alopeci og neuropati);
• Forventet overlevelsesperiode ≥ 3 måneder;

• Hovedorganerne fungerer normalt, og laboratorieindikatorerne opfylder følgende standarder:

  1. Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1500/μL (≥1,5 × 109/L), og har ikke modtaget vækstfaktor eller kolonistimulerende faktor behandling inden for 7 dage før starten af ​​undersøgelsen;
  2. Blodplader ≥ 75.000/uL (≥100×109/L), og har ikke modtaget blodpladebehandling inden for 14 dage før starten af ​​undersøgelsen;
  3. Hæmoglobin ≥8,5 g/dL, og har ikke modtaget blodtransfusionsbehandling i de 14 dage før studiets start (har ikke fået erythropoietin inden for 3 dage før starten af ​​studiet);
  4. Tilstrækkelig nyrefunktion og serumkreatinin ≤ 1,5×ULN eller kreatininclearance ≥ 45 ml/min (beregnet ved Cockcroft-Gaults formel);
  5. Serum total bilirubin ≤ 1,5 × ULN; hvis diagnosticeret med Gilberts sygdom, serum total bilirubin ≤ 3,0 × ULN; Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 3× ULN eller ≤5×ULN for forsøgspersoner med levermetastaser;
  6. Aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) ≤1,5×ULN; International normaliseret ratio (INR) ≤1,5×ULN (undtagen antikoagulantia med stabile doser);
  7. QT-interval for QTcF-korrektion og/eller QTcB-korrektion af elektrokardiogram: mand ≤450 ms, kvinde ≤470 ms;
  8. Ekkokardiografi: Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≥50%;
• Berettigede patienter (mandlige og kvindelige) med fertilitet skal acceptere at bruge pålidelige svangerskabsforebyggende metoder (hormonel eller barrieremetode eller abstinens osv.) med deres partnere i løbet af undersøgelsesperioden og mindst 90 dage efter den sidste administration; Kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal have en negativ blod- eller uringraviditetstest inden for 7 dage før den første administration af undersøgelseslægemidlet.

Ekskluderingskriterier:

• Har modtaget kemoterapi, strålebehandling, biologisk terapi, endokrin terapi, immunterapi og andre antitumorbehandlinger inden for 4 uger før den første administration af undersøgelseslægemidlet, bortset fra følgende punkter:

  1. Nitrosourea eller Mitomycin C er blevet brugt inden for 6 uger før den første administration af undersøgelseslægemidlet;
  2. Oral fluorouracil og små molekyler målrettede lægemidler anvendes 2 uger før den første administration af undersøgelseslægemidlet eller 5 halveringstider af lægemidlet (alt efter hvad der er længst);
  3. Kinesisk medicin med antitumorindikationer anvendes inden for 2 uger før den første administration af undersøgelseslægemidlet.
• Har modtaget andre umarkedsførte kliniske undersøgelseslægemidler eller behandlinger inden for 4 uger før den første administration af undersøgelseslægemidlet;
• Har modtaget større organkirurgi (undtagen nålebiopsi) eller betydelig traume inden for 4 uger før den første administration af undersøgelseslægemidlet, eller den elektive operation vil være påkrævet i undersøgelsesperioden;
• Har modtaget systemiske glukokortikoider (prednison > 10 mg/dag eller tilsvarende doser af lignende lægemidler) eller andre immunsuppressive midler inden for 14 dage før den første administration af undersøgelseslægemidlet; Bortset fra følgende situationer: Brug topisk, øjen-, intraartikulær, intranasal og inhaleret glukokortikoidbehandling; kortvarig brug af glukokortikoid til forebyggende behandling (såsom forebyggelse af kontrastmiddelallergi)
• Har modtaget immunmodulerende lægemidler, herunder men ikke begrænset til thymosin, interleukin-2, interferon osv. inden for 14 dage før den første administration af undersøgelseslægemidlet;
• Har modtaget den levende svækkede vaccine inden for 4 uger før den første administration af undersøgelseslægemidlet;
• Har tidligere modtaget C5aR-hæmmerbehandling;
• De, der tidligere har modtaget allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation eller organtransplantation;
• Bivirkningerne fra tidligere anti-tumorbehandlinger er endnu ikke nået til CTCAE 5.0-gradevaluering ≤ grad 1 (bortset fra den toksicitet, som investigator vurderer ikke at have nogen sikkerhedsrisiko, såsom alopeci, grad 2 perifer neurotoksicitet osv.);
• Patienter med metastaser i centralnervesystemet eller meningeal metastaser med kliniske symptomer, eller andre beviser indikerer, at patientens centralnervesystemmetastase eller meningeal metastaser ikke er blevet kontrolleret, og de, som af efterforskerne vurderes at være uegnede til inklusion;
• De, der har en aktiv infektion 1 uge før den første administration af undersøgelseslægemidlet og i øjeblikket kræver systemisk anti-infektionsbehandling;
• Har en historie med immundefekt, inklusive HIV-antistoftest positiv;
• Aktiv hepatitis B (HBsAg positiv og HBV-DNA > den nedre grænse for detektion af undersøgelsescentret). For forsøgspersoner, der er HBsAg-positive, men HBV-DNA-negative, vil forsøgspersonerne ikke blive udelukket, hvis den antivirale terapi er nødvendig vurderet af investigator; Hepatitis C-virusinfektion (anti-HCV-positiv);
• Patienter, der i øjeblikket lider af interstitiel lungesygdom;

• Har en historie med alvorlige kardiovaskulære og cerebrovaskulære sygdomme, herunder men ikke begrænset til:

  1. Har alvorlige hjerterytme- eller ledningsabnormiteter, såsom ventrikulær arytmi, der kræver klinisk intervention, grad Ⅱ-Ⅲ atrioventrikulær blokering;
  2. Akut koronarsyndrom, kongestiv hjertesvigt, aortadissektion, slagtilfælde eller andre kardiovaskulære og cerebrovaskulære hændelser af grad 3 eller derover forekom inden for 6 måneder før den første administration af undersøgelseslægemidlet;
  3. Patienter med New York Heart Association (NYHA) hjertefunktionsklassifikation ≥ Grad II;
  4. Har klinisk ukontrollerbar hypertension;
• Patienter med aktive eller har haft autoimmune sygdomme, der kan have recidiv (såsom systemisk lupus erythematosus, rheumatoid arthritis, vaskulitis), bortset fra patienter med klinisk stabil autoimmun skjoldbruskkirtelsygdom;
• Patienter, der har modtaget immunterapi og har irAE grad ≥ grad 3;
• Patienter, der har klinisk ukontrollerbar væske i det tredje rum, og som af investigator vurderes at være uegnede til indskrivning;
• Patienter, der er kendt for at have alkohol- eller stofafhængighed;
• Patienter med psykiske lidelser eller dårlig compliance;
• Gravide eller ammende kvinder;
• De forsøgspersoner, der af efterforskerne anses for at have en historie med andre alvorlige systemiske sygdomme eller andre årsager, er ikke egnede til at deltage i denne kliniske undersøgelse."