Исследование по оценке TJ210001 в лечении субъектов с прогрессирующими солидными опухолями

Критерии включения

• Мужчины и женщины от 18 лет и старше;
• Оценка ECOG: 0-1;
• Субъекты добровольно участвуют в исследовании, подписывают форму информированного согласия с надлежащим соблюдением и могут сотрудничать в последующем наблюдении.
• Субъекты с запущенными злокачественными солидными опухолями, подтвержденными гистологически или цитологически, не смогли пройти стандартное лечение или не имеют стандартного протокола лечения или не подходят для стандартного лечения на данном этапе.
• Субъекты должны иметь по крайней мере одно оцениваемое поражение, как определено в RECIST V1.1;
• Субъекты, которые выздоровели от токсичности предыдущей противоопухолевой терапии (CTCAE v5.0) до ≤ степени 1 или исходного уровня (за исключением алопеции и невропатии);
• Ожидаемый период выживания ≥ 3 месяцев;

• Основные органы функционируют нормально, а лабораторные показатели соответствуют следующим нормам:

  1. Абсолютное количество нейтрофилов (ANC) ≥ 1500/мкл (≥1,5 × 109/л) и отсутствие лечения фактором роста или колониестимулирующим фактором в течение 7 дней до начала исследования;
  2. Тромбоциты ≥ 75 000/мкл (≥100×109/л) и не получали терапию тромбоцитами в течение 14 дней до начала исследования;
  3. гемоглобин ≥8,5 г/дл и не получали гемотрансфузии за 14 дней до начала исследования (не получали эритропоэтин в течение 3 дней до начала исследования);
  4. Адекватная функция почек и креатинин сыворотки ≤ 1,5 × ВГН или клиренс креатинина ≥ 45 мл/мин (рассчитывается по формуле Кокрофта-Голта);
  5. Общий билирубин сыворотки ≤ 1,5 × ВГН; если диагностирована болезнь Жильбера, общий билирубин сыворотки ≤ 3,0 × ВГН; Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 3×ВГН или ≤5×ВГН для субъектов с метастазами в печень;
  6. Активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) ≤1,5×ВГН; Международное нормализованное отношение (МНО) ≤1,5×ВГН (за исключением антикоагулянтов со стабильными дозами);
  7. Интервал QT для коррекции QTcF и/или коррекции QTcB электрокардиограммы: мужчины ≤450 мс, женщины ≤470 мс;
  8. Эхокардиография: фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥50%;
• Подходящие пациенты (мужчины и женщины) с фертильностью должны согласиться на использование надежных методов контрацепции (гормональный или барьерный метод или воздержание и т. д.) со своими партнерами в течение периода исследования и не менее чем через 90 дней после последнего введения; Пациентки детородного возраста должны иметь отрицательный результат анализа крови или мочи на беременность в течение 7 дней до первого введения исследуемого препарата.

Критерий исключения:

• Получали химиотерапию, лучевую терапию, биологическую терапию, эндокринную терапию, иммунотерапию и другие противоопухолевые методы лечения в течение 4 недель до первого введения исследуемого препарата, за исключением следующих пунктов:

  1. Нитромочевина или Митомицин С использовались в течение 6 недель до первого введения исследуемого препарата;
  2. Пероральный фторурацил и низкомолекулярные таргетные препараты применяют за 2 недели до первого введения исследуемого препарата или за 5 периодов полувыведения препарата (в зависимости от того, что дольше);
  3. Китайская медицина с противоопухолевыми показаниями применяется в течение 2 недель до первого введения исследуемого препарата.
• Получали другие непродаваемые клинические исследуемые препараты или лечение в течение 4 недель до первого введения исследуемого препарата;
• Перенесли обширную операцию на органе (за исключением пункционной биопсии) или серьезную травму в течение 4 недель до первого введения исследуемого препарата, или в течение периода исследования потребуется плановая операция;
• Получали системные глюкокортикоиды (преднизолон > 10 мг/сут или эквивалентные дозы аналогичных препаратов) или другие иммунодепрессанты в течение 14 дней до первого введения исследуемого препарата; За исключением следующих ситуаций: применяют местную, глазную, внутрисуставную, интраназальную и ингаляционную терапию глюкокортикоидами; краткосрочное использование глюкокортикоидов для профилактического лечения (например, для предотвращения аллергии на контрастное вещество)
• Получали иммуномодулирующие препараты, включая, помимо прочего, тимозин, интерлейкин-2, интерферон и т. д. в течение 14 дней до первого введения исследуемого препарата;
• Получили живую аттенуированную вакцину в течение 4 недель до первого введения исследуемого препарата;
• Получали лечение ингибитором C5aR в прошлом;
• Те, кто ранее получил аллогенную трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток или трансплантацию органов;
• Побочные реакции предыдущего противоопухолевого лечения еще не восстановились до уровня оценки CTCAE 5.0 ≤ 1 (за исключением токсичности, которую исследователь считает не представляющей риска для безопасности, такой как алопеция, периферическая нейротоксичность 2 степени и т. д.);
• Пациенты с метастазами в центральную нервную систему или менингеальные метастазы с клиническими симптомами или другими данными, указывающими на то, что метастазы в центральную нервную систему пациента или менингеальные метастазы не контролируются, и те, кого исследователи считают непригодными для включения;
• Те, у кого была активная инфекция за 1 неделю до первого введения исследуемого препарата и в настоящее время требуется системное противоинфекционное лечение;
• Наличие в анамнезе иммунодефицита, в том числе положительного результата теста на антитела к ВИЧ;
• Активный гепатит В (HBsAg положительный и HBV-ДНК > нижнего предела обнаружения исследовательского центра). Для субъектов, которые являются положительными по HBsAg, но отрицательными по ДНК HBV, если по мнению исследователя необходима противовирусная терапия, субъекты не будут исключены; Инфекция вируса гепатита С (анти-HCV положительный);
• Пациенты, в настоящее время страдающие интерстициальным заболеванием легких;

• Наличие в анамнезе тяжелых сердечно-сосудистых и цереброваскулярных заболеваний, включая, но не ограничиваясь:

  1. Имеют тяжелые нарушения сердечного ритма или проводимости, такие как желудочковая аритмия, требующая клинического вмешательства, атриовентрикулярная блокада Ⅱ-Ⅲ степени;
  2. Острый коронарный синдром, застойная сердечная недостаточность, расслоение аорты, инсульт или другие сердечно-сосудистые и цереброваскулярные события 3 степени или выше развились в течение 6 месяцев до первого введения исследуемого препарата;
  3. Пациенты с классификацией функции сердца ≥ II степени по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA);
  4. Имеют клинически неконтролируемую артериальную гипертензию;
• Пациенты с активными или перенесшими аутоиммунные заболевания, которые могут иметь рецидив (например, системная красная волчанка, ревматоидный артрит, васкулит), за исключением пациентов с клинически стабильным аутоиммунным заболеванием щитовидной железы;
• Пациенты, получившие иммунотерапию и имеющие степень irAE ≥ 3 степени;
• Пациенты с клинически неконтролируемой жидкостью в третьем пространстве, которые, по мнению исследователя, не подходят для включения в исследование;
• Пациенты с алкогольной или наркотической зависимостью;
• Пациенты с психическими расстройствами или плохой комплаентностью;
• Беременные или кормящие женщины;
• Субъекты, которые, по мнению исследователей, имеют в анамнезе другие серьезные системные заболевания или другие причины, не подходят для участия в этом клиническом исследовании».