Uno studio che valuta TJ210001 nel trattamento di soggetti con tumori solidi avanzati

Criterio di inclusione

• Sia maschi che femmine di età pari o superiore a 18 anni;
• Punteggio ECOG: 0-1;
• I soggetti partecipano volontariamente allo studio, firmano il modulo di consenso informato, con buona compliance, e possono collaborare al follow-up.
• Soggetti con tumori solidi maligni avanzati confermati da istologia o citologia hanno fallito il trattamento standard o non hanno un protocollo di trattamento standard o non sono idonei per il trattamento standard in questa fase.
• I soggetti devono avere almeno una lesione valutabile come definito da RECIST V1.1;
• Soggetti che si sono ripresi dalla tossicità della precedente terapia antitumorale (CTCAE v5.0) a ≤ Grado 1 o al basale (ad eccezione di alopecia e neuropatia);
• Periodo di sopravvivenza atteso ≥ 3 mesi;

• Gli organi principali funzionano normalmente e gli indicatori di laboratorio soddisfano i seguenti standard:

  1. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1500/μL (≥1,5 × 109/L) e non hanno ricevuto un trattamento con fattore di crescita o fattore stimolante le colonie entro 7 giorni prima dell'inizio dello studio;
  2. Piastrine ≥ 75.000/uL (≥100×109/L) e non hanno ricevuto terapia piastrinica nei 14 giorni precedenti l'inizio dello studio;
  3. Emoglobina ≥8,5 g/dL e non hanno ricevuto un trattamento trasfusionale nei 14 giorni precedenti l'inizio dello studio (non hanno ricevuto eritropoietina nei 3 giorni precedenti l'inizio dello studio);
  4. Funzionalità renale adeguata e creatinina sierica ≤ 1,5 × ULN o clearance della creatinina ≥ 45 mL/min (calcolata con la formula di Cockcroft-Gault);
  5. Bilirubina totale sierica ≤ 1,5 × ULN; se diagnosticato con malattia di Gilbert, bilirubina totale sierica ≤ 3,0 × ULN; Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 3 × ULN o ≤ 5 × ULN per soggetti con metastasi epatiche;
  6. Tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT) ≤1,5×ULN; Rapporto internazionale normalizzato (INR) ≤1,5×ULN (ad eccezione degli anticoagulanti con dosi stabili);
  7. Intervallo QT per la correzione QTcF e/o la correzione QTcB dell'elettrocardiogramma: maschi ≤450 ms, femmine ≤470 ms;
  8. Ecocardiografia: frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥50%;
• I pazienti idonei (maschi e femmine) con fertilità devono accettare di utilizzare metodi contraccettivi affidabili (metodo ormonale o di barriera o astinenza, ecc.) con i loro partner durante il periodo di studio e almeno 90 giorni dopo l'ultima somministrazione; Le pazienti di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza su sangue o urina negativo entro 7 giorni prima della prima somministrazione del farmaco oggetto dello studio.

Criteri di esclusione:

• Avere ricevuto chemioterapia, radioterapia, terapia biologica, terapia endocrina, immunoterapia e altri trattamenti antitumorali entro 4 settimane prima della prima somministrazione del farmaco in studio, ad eccezione dei seguenti elementi:

  1. La nitrosourea o la mitomicina C sono state utilizzate entro 6 settimane prima della prima somministrazione del farmaco oggetto dello studio;
  2. Il fluorouracile orale e i farmaci mirati a piccole molecole vengono utilizzati 2 settimane prima della prima somministrazione del farmaco in studio o 5 emivite del farmaco (a seconda di quale sia il più lungo);
  3. La medicina cinese con indicazioni antitumorali viene utilizzata entro 2 settimane prima della prima somministrazione del farmaco in studio.
• - Avere ricevuto altri farmaci o trattamenti dello studio clinico non commercializzati entro 4 settimane prima della prima somministrazione del farmaco oggetto dello studio;
• - Avere subito un intervento chirurgico agli organi principali (esclusa la biopsia dell'ago) o un trauma significativo entro 4 settimane prima della prima somministrazione del farmaco in studio, o l'intervento chirurgico elettivo sarà richiesto durante il periodo di studio;
• - Avere ricevuto glucocorticoidi sistemici (prednisone> 10 mg/giorno o dosi equivalenti di farmaci simili) o altri agenti immunosoppressori entro 14 giorni prima della prima somministrazione del farmaco in studio; Fatta eccezione per le seguenti situazioni: Utilizzare la terapia con glucocorticoidi topici, oculari, intrarticolari, intranasali e inalatori; uso a breve termine di glucocorticoidi per il trattamento preventivo (come la prevenzione dell'allergia ai mezzi di contrasto)
• - Avere ricevuto farmaci immunomodulatori, inclusi ma non limitati a timosina, interleuchina-2, interferone, ecc. entro 14 giorni prima della prima somministrazione del farmaco in studio;
• - Avere ricevuto il vaccino vivo attenuato entro 4 settimane prima della prima somministrazione del farmaco in studio;
• Hanno ricevuto in passato un trattamento con inibitori C5aR;
• Coloro che hanno ricevuto in precedenza un trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche o un trapianto di organi;
• Le reazioni avverse di precedenti trattamenti antitumorali non sono ancora tornate alla valutazione di grado CTCAE 5.0 ≤ grado 1 (ad eccezione della tossicità che lo sperimentatore ritiene non avere rischi per la sicurezza, come alopecia, neurotossicità periferica di grado 2, ecc.);
• Pazienti con metastasi del sistema nervoso centrale o metastasi meningee con sintomi clinici o altre prove indicano che la metastasi del sistema nervoso centrale o le metastasi meningee del paziente non sono state controllate e coloro che sono giudicati dagli investigatori non idonei per l'inclusione;
• Coloro che hanno un'infezione attiva 1 settimana prima della prima somministrazione del farmaco in studio e attualmente richiedono un trattamento antinfettivo sistemico;
• Avere una storia di immunodeficienza, inclusa la positività al test degli anticorpi HIV;
• Epatite B attiva (HBsAg positivo e HBV-DNA > limite inferiore di rilevazione del centro studi). Per i soggetti HBsAg positivi ma HBV-DNA negativi, se a giudizio dello sperimentatore è necessaria la terapia antivirale, i soggetti non saranno esclusi; Infezione da virus dell'epatite C (anti-HCV positivo);
• Pazienti attualmente affetti da malattia polmonare interstiziale;

• Avere una storia di gravi malattie cardiovascolari e cerebrovascolari, incluso ma non limitato a:

  1. Avere gravi anomalie del ritmo cardiaco o della conduzione, come aritmia ventricolare che richiede un intervento clinico, blocco atrioventricolare di grado Ⅱ-Ⅲ;
  2. Sindrome coronarica acuta, insufficienza cardiaca congestizia, dissezione aortica, ictus o altri eventi cardiovascolari e cerebrovascolari di grado 3 o superiore verificatisi entro 6 mesi prima della prima somministrazione del farmaco in studio;
  3. Pazienti con classificazione della funzionalità cardiaca secondo la New York Heart Association (NYHA) ≥ Grado II;
  4. Avere ipertensione clinicamente incontrollabile;
• Pazienti con malattie autoimmuni attive o che hanno avuto malattie autoimmuni che possono avere recidiva (come lupus eritematoso sistemico, artrite reumatoide, vasculite), ad eccezione dei pazienti con malattia tiroidea autoimmune clinicamente stabile;
• Pazienti che hanno ricevuto immunoterapia e hanno grado irAE ≥ grado 3;
• Pazienti che hanno fluido clinicamente incontrollabile nel terzo spazio e che sono giudicati dallo sperimentatore non idonei all'arruolamento;
• Pazienti noti per avere dipendenza da alcol o droghe;
• Pazienti con disturbi mentali o scarsa compliance;
• Donne in gravidanza o in allattamento;
• I soggetti che sono considerati dagli investigatori avere una storia di altre gravi malattie sistemiche o altri motivi non sono idonei a partecipare a questo studio clinico."