Egy tanulmány a TJ210001 értékeléséről előrehaladott szilárd daganatos betegek kezelésében

Befogadási kritériumok

• 18 éves vagy idősebb férfi és nő egyaránt;
• ECOG pontszám: 0-1;
• A vizsgálati alanyok önkéntesen vesznek részt a vizsgálatban, megfelelő betartással aláírják a Tájékoztatott beleegyező nyilatkozatot, és együttműködhetnek a nyomon követésben.
• A szövettani vagy citológiailag igazolt, előrehaladott rosszindulatú szolid daganatos alanyok kudarcot vallottak a standard kezelésben, vagy nincs standard kezelési protokolljuk, vagy ebben a szakaszban nem alkalmasak standard kezelésre.
• Az alanyoknak legalább egy értékelhető lézióval kell rendelkezniük a RECIST V1.1-ben meghatározottak szerint;
• Azok az alanyok, akik a korábbi daganatellenes terápia (CTCAE v5.0) toxicitásából ≤ 1. fokozatra vagy kiindulási állapotra gyógyultak (kivéve az alopecia és a neuropathia);
• Várható túlélési idő ≥ 3 hónap;

• A fő szervek normálisan működnek, és a laboratóriumi mutatók megfelelnek a következő szabványoknak:

  1. Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1500/μL (≥1,5 × 109/L), és nem részesültek növekedési faktor- vagy telepstimuláló faktor kezelésben a vizsgálat megkezdése előtti 7 napon belül;
  2. A vérlemezkék száma ≥ 75 000/uL (≥100 × 109/l), és a vizsgálat megkezdése előtti 14 napon belül nem részesültek thrombocyta-terápiában;
  3. Hemoglobin ≥8,5 g/dl, és nem részesültek vértranszfúziós kezelésben a vizsgálat megkezdése előtti 14 napon belül (a vizsgálat megkezdése előtti 3 napon belül nem kaptak eritropoetint);
  4. Megfelelő veseműködés és szérum kreatinin ≤ 1,5 × ULN vagy kreatinin clearance ≥ 45 ml/perc (Cockcroft-Gault képlet alapján számítva);
  5. A szérum összbilirubin értéke ≤ 1,5 × ULN; ha Gilbert-kórt diagnosztizáltak, a szérum összbilirubin értéke ≤ 3,0 × ULN; Aszpartát-aminotranszferáz (AST) és alanin-aminotranszferáz (ALT) ≤ 3 × ULN, vagy ≤ 5 × ULN májmetasztázisban szenvedő betegeknél;
  6. Aktivált parciális tromboplasztin idő (aPTT) ≤1,5 ​​× ULN; Nemzetközi normalizált arány (INR) ≤1,5×ULN (kivéve a stabil dózisú antikoagulánsokat);
  7. QT-intervallum az elektrokardiogram QTcF-korrekciójához és/vagy QTcB-korrekciójához: férfi ≤450 ms, nő ≤470 ms;
  8. Echokardiográfia: Bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) ≥50%;
• A termékenységben szenvedő (férfi és női) betegeknek meg kell állapodniuk abban, hogy megbízható fogamzásgátló módszereket (hormonális vagy barrier módszer vagy absztinencia stb.) alkalmaznak partnereikkel a vizsgálati időszak alatt és legalább 90 nappal az utolsó alkalmazás után; A fogamzóképes korú nőbetegeknél a vizsgálati gyógyszer első beadása előtt 7 napon belül negatív vér- vagy vizelet terhességi tesztet kell végezni.

Kizárási kritériumok:

• kemoterápiában, sugárterápiában, biológiai terápiában, endokrin terápiában, immunterápiában és egyéb daganatellenes kezelésben részesültek a vizsgált gyógyszer első beadása előtt 4 héten belül, kivéve az alábbi tételeket:

  1. A nitrozoureát vagy a mitomicin C-t a vizsgált gyógyszer első beadása előtt 6 héten belül alkalmazták;
  2. Az orális fluorouracilt és a kis molekulájú célzott gyógyszereket 2 héttel a vizsgált gyógyszer első beadása vagy a gyógyszer 5 felezési ideje (amelyik hosszabb) előtt alkalmazzák;
  3. A daganatellenes javallatokkal rendelkező kínai orvoslást a vizsgált gyógyszer első beadása előtt 2 héten belül alkalmazzák.
• a vizsgált gyógyszer első beadása előtt 4 héten belül más, nem forgalomba hozott klinikai vizsgálati gyógyszert vagy kezelést kapott;
• A vizsgált gyógyszer első beadása előtt 4 héten belül jelentős szervi műtéten (kivéve a tűbiopsziát) vagy jelentős traumán esett át, vagy a vizsgálati időszak alatt elektív műtétre lesz szükség;
• szisztémás glükokortikoidokat (prednizon> 10 mg/nap vagy hasonló gyógyszerekkel egyenértékű dózisban) vagy más immunszuppresszív szert kapott a vizsgált gyógyszer első beadása előtt 14 napon belül; Az alábbi helyzetek kivételével: Alkalmazzon helyi, szem, intraartikuláris, intranazális és inhalációs glükokortikoid terápiát; a glükokortikoidok rövid távú alkalmazása megelőző kezelésre (például kontrasztanyag-allergia megelőzésére)
• a vizsgálati gyógyszer első beadása előtt 14 napon belül immunmoduláló gyógyszereket kapott, beleértve, de nem kizárólagosan a timozint, interleukin-2-t, interferont stb.;
• megkapta az élő, legyengített vakcinát a vizsgált gyógyszer első beadása előtti 4 héten belül;
• korábban C5aR-gátló kezelésben részesült;
• Azok, akik korábban allogén hematopoietikus őssejt- vagy szervátültetésen estek át;
• A korábbi daganatellenes kezelések mellékhatásai még nem álltak helyre a CTCAE 5.0 fokozatú értékelés ≤ 1. fokozatára (kivéve a toxicitást, amelyről a vizsgáló szerint nincs biztonsági kockázat, mint pl. alopecia, 2. fokozatú perifériás neurotoxicitás stb.);
• Központi idegrendszeri vagy agyhártya metasztázisban szenvedő betegek klinikai tünetekkel, vagy egyéb bizonyíték arra utal, hogy a beteg központi idegrendszeri vagy meningeális áttétje nem kontrollált, valamint azok, akiket a vizsgálók alkalmatlannak ítéltek a felvételre;
• Azok, akiknél 1 héttel a vizsgált gyógyszer első beadása előtt aktív fertőzés van, és jelenleg szisztémás fertőzésellenes kezelésre van szükség;
• kórtörténetében immunhiány szerepel, beleértve a HIV-ellenanyag-tesztet is;
• Aktív hepatitis B (HBsAg pozitív és HBV-DNS > a vizsgálati központ kimutatásának alsó határa). A HBsAg-pozitív, de HBV-DNS-negatív alanyok esetében, ha a vizsgáló megítélése alapján antivirális terápia szükséges, az alanyok nem zárhatók ki; Hepatitis C vírus fertőzés (anti-HCV pozitív);
• Jelenleg intersticiális tüdőbetegségben szenvedő betegek;

• Súlyos szív- és érrendszeri és agyi érrendszeri betegségek a kórelőzményében szerepelnek, beleértve, de nem kizárólagosan:

  1. Súlyos szívritmus- vagy vezetési rendellenességei vannak, például kamrai aritmiája, amely klinikai beavatkozást igényel, Ⅱ-Ⅲ fokozatú atrioventricularis blokk;
  2. Akut koszorúér-szindróma, pangásos szívelégtelenség, aorta disszekció, szélütés vagy egyéb 3-as vagy annál magasabb fokozatú kardiovaszkuláris és cerebrovaszkuláris események a vizsgálati gyógyszer első beadását megelőző 6 hónapon belül fordultak elő;
  3. A New York Heart Association (NYHA) szívműködési besorolása szerint ≥ II. fokozatú betegek;
  4. Klinikailag kontrollálhatatlan magas vérnyomása van;
• Aktív vagy kiújuló autoimmun betegségben szenvedő betegek (például szisztémás lupus erythematosus, rheumatoid arthritis, vasculitis), kivéve a klinikailag stabil autoimmun pajzsmirigybetegségben szenvedő betegeket;
• Immunterápiában részesült betegek, akiknél az irAE fokozat ≥ 3. fokozat;
• Azok a betegek, akiknek klinikailag ellenőrizhetetlen folyadéka van a harmadik térben, és akiket a vizsgáló alkalmatlannak ítélt a felvételre;
• Alkohol- vagy kábítószer-függőségben szenvedő betegek;
• Mentális zavarokkal küzdő vagy rossz betartású betegek;
• Terhes vagy szoptató nők;
• Azok az alanyok, akikről a vizsgálók úgy ítélik meg, hogy a kórelőzményében más súlyos szisztémás betegségek vagy egyéb okok szerepelnek, nem alkalmasak arra, hogy részt vegyenek ebben a klinikai vizsgálatban."