Badanie oceniające TJ210001 w leczeniu pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi

Kryteria przyjęcia

• Zarówno mężczyźni, jak i kobiety w wieku 18 lat lub starsi;
• Wynik ECOG: 0-1;
• Osoby badane dobrowolnie uczestniczą w badaniu, podpisują formularz świadomej zgody, z należytym przestrzeganiem i mogą współpracować podczas obserwacji.
• Osoby z zaawansowanym złośliwym guzem litym potwierdzonym histologicznie lub cytologicznie nie przeszły standardowego leczenia lub nie mają standardowego protokołu leczenia lub nie kwalifikują się do standardowego leczenia na tym etapie.
• Pacjenci powinni mieć co najmniej jedną nadającą się do oceny zmianę chorobową, zgodnie z definicją RECIST V1.1;
• Pacjenci, u których toksyczność poprzedniej terapii przeciwnowotworowej (CTCAE v5.0) powróciła do stanu ≤ 1. lub do poziomu wyjściowego (z wyjątkiem łysienia i neuropatii);
• przewidywany okres przeżycia ≥ 3 miesiące;

• Główne narządy funkcjonują normalnie, a wskaźniki laboratoryjne spełniają następujące normy:

  1. Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1500/μl (≥1,5 × 109/l) i nie otrzymywali czynnika wzrostu ani czynnika stymulującego tworzenie kolonii w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem badania;
  2. Płytki krwi ≥ 75 000/ul (≥100 × 109/l) i nie otrzymywali terapii płytkowej w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem badania;
  3. Hemoglobina ≥8,5 g/dl i nie otrzymali transfuzji krwi w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem badania (nie otrzymywali erytropoetyny w ciągu 3 dni przed rozpoczęciem badania);
  4. Odpowiednia czynność nerek i stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 × GGN lub klirens kreatyniny ≥ 45 ml/min (obliczony według wzoru Cockcrofta-Gaulta);
  5. Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy ≤ 1,5 × GGN; jeśli zdiagnozowano chorobę Gilberta, bilirubina całkowita w surowicy ≤ 3,0 × GGN; Aminotransferaza asparaginianowa (AST) i aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ 3 × GGN lub ≤ 5 × GGN u pacjentów z przerzutami do wątroby;
  6. Czas częściowej tromboplastyny ​​​​po aktywacji (aPTT) ≤1,5 ​​× GGN; Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤1,5 ​​× GGN (z wyjątkiem leków przeciwzakrzepowych o stałych dawkach);
  7. Odstęp QT do korekcji QTcF i/lub korekcji QTcB elektrokardiogramu: u mężczyzn ≤450 ms, u kobiet ≤470 ms;
  8. Echokardiografia: frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥50%;
• Kwalifikujący się pacjenci (mężczyźni i kobiety) z płodnością muszą wyrazić zgodę na stosowanie niezawodnych metod antykoncepcji (metoda hormonalna lub barierowa lub abstynencja itp.) ze swoimi partnerami w okresie badania i co najmniej 90 dni po ostatnim podaniu; Pacjentki w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z krwi lub moczu w ciągu 7 dni przed pierwszym podaniem badanego leku.

Kryteria wyłączenia:

• Otrzymali chemioterapię, radioterapię, terapię biologiczną, terapię hormonalną, immunoterapię i inne leczenie przeciwnowotworowe w ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem badanego leku, z wyjątkiem następujących pozycji:

  1. nitrozomocznik lub mitomycyna C zostały użyte w ciągu 6 tygodni przed pierwszym podaniem badanego leku;
  2. Doustny fluorouracyl i leki celowane drobnocząsteczkowe stosuje się 2 tygodnie przed pierwszym podaniem badanego leku lub 5 okresów półtrwania leku (w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy);
  3. Medycyna chińska ze wskazaniami przeciwnowotworowymi jest stosowana w ciągu 2 tygodni przed pierwszym podaniem badanego leku.
• Otrzymali inne niesprzedane leki lub terapie będące przedmiotem badania klinicznego w ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem badanego leku;
• Przeszli poważną operację narządu (z wyłączeniem biopsji igły) lub poważny uraz w ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem badanego leku lub planowa operacja będzie wymagana w okresie badania;
• otrzymywały ogólnoustrojowe glikokortykosteroidy (prednizon > 10 mg/dobę lub równoważne dawki podobnych leków) lub inne środki immunosupresyjne w ciągu 14 dni przed pierwszym podaniem badanego leku; Z wyjątkiem następujących sytuacji: stosuj terapię glikokortykosteroidami miejscowymi, do oczu, dostawowo, donosowo i wziewnie; krótkotrwałe stosowanie glikokortykosteroidów w leczeniu zapobiegawczym (takim jak zapobieganie alergii na środek kontrastowy)
• Otrzymali leki immunomodulujące, w tym między innymi tymozynę, interleukinę-2, interferon itp. w ciągu 14 dni przed pierwszym podaniem badanego leku;
• Otrzymali żywą atenuowaną szczepionkę w ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem badanego leku;
• Otrzymał w przeszłości leczenie inhibitorem C5aR;
• Osoby, które wcześniej otrzymały allogeniczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych lub przeszczep narządu;
• Działania niepożądane wcześniejszego leczenia przeciwnowotworowego nie powróciły jeszcze do stopnia CTCAE 5.0 ≤ stopnia 1 (z wyjątkiem toksyczności, która zdaniem badacza nie stanowi zagrożenia dla bezpieczeństwa, takiej jak łysienie, neurotoksyczność obwodowa stopnia 2 itp.);
• Pacjenci z przerzutami do ośrodkowego układu nerwowego lub opon mózgowo-rdzeniowych z objawami klinicznymi lub innymi dowodami wskazującymi na to, że przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego pacjenta lub przerzuty do opon mózgowo-rdzeniowych nie były kontrolowane, oraz ci, których badacze uznali za nienadających się do włączenia;
• Ci, którzy mają aktywną infekcję 1 tydzień przed pierwszym podaniem badanego leku i obecnie wymagają ogólnoustrojowego leczenia przeciwinfekcyjnego;
• Mieć historię niedoboru odporności, w tym dodatni wynik testu na obecność przeciwciał przeciwko HIV;
• Aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B (HBsAg dodatni i HBV-DNA > dolna granica wykrywalności ośrodka badawczego). W przypadku pacjentów, którzy są HBsAg dodatni, ale HBV-DNA ujemny, jeśli według oceny badacza konieczna jest terapia przeciwwirusowa, pacjenci nie zostaną wykluczeni; Zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C (anty-HCV pozytywne);
• Pacjenci obecnie cierpiący na śródmiąższową chorobę płuc;

• Mieć w przeszłości ciężkie choroby sercowo-naczyniowe i mózgowo-naczyniowe, w tym między innymi:

  1. mają ciężkie zaburzenia rytmu serca lub przewodzenia, takie jak komorowe zaburzenia rytmu wymagające interwencji klinicznej, blok przedsionkowo-komorowy stopnia Ⅱ-Ⅲ;
  2. Ostry zespół wieńcowy, zastoinowa niewydolność serca, rozwarstwienie aorty, udar lub inne zdarzenia sercowo-naczyniowe i mózgowo-naczyniowe stopnia 3. lub wyższego wystąpiły w ciągu 6 miesięcy przed pierwszym podaniem badanego leku;
  3. Pacjenci z klasyfikacją funkcji serca według New York Heart Association (NYHA) ≥ stopnia II;
  4. Mają klinicznie niekontrolowane nadciśnienie;
• Pacjenci z czynnymi lub przebytymi chorobami autoimmunologicznymi, które mogą mieć nawroty (takie jak toczeń rumieniowaty układowy, reumatoidalne zapalenie stawów, zapalenie naczyń), z wyjątkiem pacjentów ze stabilną klinicznie autoimmunologiczną chorobą tarczycy;
• Pacjenci, którzy otrzymali immunoterapię i mają stopień irAE ≥ stopnia 3;
• Pacjenci, u których w trzeciej przestrzeni występuje klinicznie niekontrolowany płyn i którzy zostali uznani przez badacza za nieodpowiednich do włączenia do badania;
• Pacjenci, o których wiadomo, że są uzależnieni od alkoholu lub narkotyków;
• Pacjenci z zaburzeniami psychicznymi lub słabą zgodnością;
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią;
• Osoby, u których badacze uznają, że w przeszłości występowały inne poważne choroby ogólnoustrojowe lub z innych powodów, nie nadają się do udziału w tym badaniu klinicznym”.