Un estudio que evalúa TJ210001 en el tratamiento de sujetos con tumores sólidos avanzados

Criterios de inclusión

• Tanto hombres como mujeres mayores de 18 años;
• Puntuación ECOG: 0-1;
• Los sujetos participan voluntariamente del estudio, firman el Término de Consentimiento Libre y Esclarecido, con buen cumplimiento, y pueden cooperar con el seguimiento.
• Los sujetos con tumores sólidos malignos avanzados confirmados por histología o citología no han respondido al tratamiento estándar o no tienen un protocolo de tratamiento estándar o no son aptos para el tratamiento estándar en esta etapa.
• Los sujetos deben tener al menos una lesión evaluable según lo definido por RECIST V1.1;
• Sujetos que se han recuperado de la toxicidad de la terapia antitumoral previa (CTCAE v5.0) a ≤ Grado 1 o al inicio (excepto alopecia y neuropatía);
• Período de supervivencia esperado ≥ 3 meses;

• Los órganos principales están funcionando normalmente y los indicadores de laboratorio cumplen con los siguientes estándares:

  1. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1500/μL (≥1,5 × 109/L) y no haber recibido tratamiento con factor de crecimiento o factor estimulante de colonias en los 7 días anteriores al inicio del estudio;
  2. Plaquetas ≥ 75.000/uL (≥100×109/L), y no haber recibido terapia plaquetaria dentro de los 14 días anteriores al inicio del estudio;
  3. Hemoglobina ≥ 8,5 g/dL, y no haber recibido tratamiento transfusional en los 14 días anteriores al inicio del estudio (no haber recibido eritropoyetina en los 3 días previos al inicio del estudio);
  4. Función renal adecuada y creatinina sérica ≤ 1,5 × LSN o aclaramiento de creatinina ≥ 45 ml/min (calculado mediante la fórmula de Cockcroft-Gault);
  5. Bilirrubina sérica total ≤ 1,5 × LSN; si se diagnostica enfermedad de Gilbert, bilirrubina sérica total ≤ 3,0 × LSN; Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 3 × LSN, o ≤ 5 × LSN para sujetos con metástasis hepática;
  6. tiempo de tromboplastina parcial activada (aPTT) ≤1.5×LSN; Razón internacional normalizada (INR) ≤1,5×LSN (excepto anticoagulantes con dosis estables);
  7. Intervalo QT para corrección QTcF y/o corrección QTcB de electrocardiograma: hombre ≤450 ms, mujer ≤470 ms;
  8. Ecocardiografía: fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥50%;
• Los pacientes elegibles (hombres y mujeres) con fertilidad deben aceptar usar métodos anticonceptivos confiables (método hormonal o de barrera o abstinencia, etc.) con sus parejas durante el período de estudio y al menos 90 días después de la última administración; Las pacientes en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en sangre u orina negativa dentro de los 7 días anteriores a la primera administración del fármaco del estudio.

Criterio de exclusión:

• Haber recibido quimioterapia, radioterapia, terapia biológica, terapia endocrina, inmunoterapia y otros tratamientos antitumorales dentro de las 4 semanas anteriores a la primera administración del fármaco del estudio, a excepción de los siguientes elementos:

  1. Se ha utilizado nitrosourea o mitomicina C dentro de las 6 semanas anteriores a la primera administración del fármaco del estudio;
  2. El fluorouracilo oral y los fármacos dirigidos de molécula pequeña se utilizan 2 semanas antes de la primera administración del fármaco del estudio o 5 semividas del fármaco (lo que sea más largo);
  3. La medicina china con indicaciones antitumorales se usa dentro de las 2 semanas anteriores a la primera administración del fármaco del estudio.
• haber recibido otros medicamentos o tratamientos del estudio clínico no comercializados dentro de las 4 semanas anteriores a la primera administración del medicamento del estudio;
• Haber recibido una cirugía de órgano importante (excluyendo la biopsia con aguja) o un trauma significativo dentro de las 4 semanas anteriores a la primera administración del fármaco del estudio, o se requerirá la cirugía electiva durante el período del estudio;
• Haber recibido glucocorticoides sistémicos (prednisona > 10 mg/día o dosis equivalentes de fármacos similares) u otros agentes inmunosupresores dentro de los 14 días anteriores a la primera administración del fármaco del estudio; Excepto en las siguientes situaciones: Uso de terapia con glucocorticoides tópicos, oculares, intraarticulares, intranasales e inhalados; uso a corto plazo de glucocorticoides para el tratamiento preventivo (como la prevención de la alergia a los agentes de contraste)
• Haber recibido fármacos inmunomoduladores, incluidos, entre otros, timosina, interleucina-2, interferón, etc. dentro de los 14 días anteriores a la primera administración del fármaco del estudio;
• haber recibido la vacuna viva atenuada dentro de las 4 semanas anteriores a la primera administración del fármaco del estudio;
• Haber recibido tratamiento con un inhibidor de C5aR en el pasado;
• Quienes hayan recibido previamente trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas o trasplante de órganos;
• Las reacciones adversas de tratamientos antitumorales previos aún no se han recuperado a la evaluación de grado CTCAE 5.0 ≤ grado 1 (excepto la toxicidad que el investigador juzga que no tiene riesgo de seguridad, como alopecia, neurotoxicidad periférica de grado 2, etc.);
• Pacientes con metástasis en el sistema nervioso central o metástasis meníngea con síntomas clínicos, u otra evidencia que indique que la metástasis en el sistema nervioso central o la metástasis meníngea del paciente no ha sido controlada, y aquellos que los investigadores consideren inadecuados para su inclusión;
• Aquellos que tengan una infección activa 1 semana antes de la primera administración del fármaco del estudio y actualmente requieran tratamiento antiinfeccioso sistémico;
• Tener antecedentes de inmunodeficiencia, incluida la prueba de anticuerpos contra el VIH positiva;
• Hepatitis B activa (HBsAg positivo y HBV-DNA > el límite inferior de detección del centro de estudio). Para sujetos que son HBsAg positivos pero HBV-DNA negativos, si el investigador juzga necesaria la terapia antiviral, los sujetos no serán excluidos; Infección por el virus de la hepatitis C (anti-HCV positivo);
• Pacientes que actualmente sufren de enfermedad pulmonar intersticial;

• Tener antecedentes de enfermedades cardiovasculares y cerebrovasculares graves, incluidas, entre otras, las siguientes:

  1. Tiene anomalías graves del ritmo cardíaco o de la conducción, como arritmia ventricular que requiere intervención clínica, bloqueo auriculoventricular de grado Ⅱ-Ⅲ;
  2. Síndrome coronario agudo, insuficiencia cardíaca congestiva, disección aórtica, accidente cerebrovascular u otros eventos cardiovasculares y cerebrovasculares de grado 3 o superior ocurridos dentro de los 6 meses anteriores a la primera administración del fármaco del estudio;
  3. Pacientes con clasificación de función cardíaca de la New York Heart Association (NYHA) ≥ Grado II;
  4. Tiene hipertensión clínicamente incontrolable;
• Pacientes con enfermedades autoinmunes activas o que hayan tenido que puedan tener recurrencia (como lupus eritematoso sistémico, artritis reumatoide, vasculitis), excepto pacientes con enfermedad tiroidea autoinmune clínicamente estable;
• Pacientes que han recibido inmunoterapia y tienen irAE grado ≥ grado 3;
• Pacientes que tienen líquido clínicamente incontrolable en el tercer espacio y que el investigador considera que no son aptos para la inscripción;
• Pacientes que se sabe que tienen dependencia del alcohol o las drogas;
• Pacientes con trastornos mentales o cumplimiento deficiente;
• Mujeres embarazadas o lactantes;
• Los sujetos que los investigadores consideran que tienen antecedentes de otras enfermedades sistémicas graves u otras razones no son aptos para participar en este estudio clínico".