Um estudo avaliando TJ210001 no tratamento de indivíduos com tumores sólidos avançados

Critério de inclusão

• Homens e mulheres com idade igual ou superior a 18 anos;
• pontuação ECOG: 0-1;
• Os sujeitos participam voluntariamente do estudo, assinam o Termo de Consentimento Livre e Esclarecido, com boa adesão, e podem colaborar com o seguimento.
• Indivíduos com tumores sólidos malignos avançados confirmados por histologia ou citologia falharam no tratamento padrão ou não têm protocolo de tratamento padrão ou não são adequados para o tratamento padrão nesta fase.
• Os indivíduos devem ter pelo menos uma lesão avaliável conforme definido pelo RECIST V1.1;
• Indivíduos que se recuperaram da toxicidade da terapia antitumoral anterior (CTCAE v5.0) para ≤ Grau 1 ou basal (exceto para alopecia e neuropatia);
• Período de sobrevida esperado ≥ 3 meses;

• Os principais órgãos estão funcionando normalmente e os indicadores laboratoriais atendem aos seguintes padrões:

  1. Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1500/μL (≥1,5 ×109/L) e não receberam tratamento com fator de crescimento ou fator estimulador de colônias nos 7 dias anteriores ao início do estudo;
  2. Plaquetas ≥ 75.000/uL (≥100×109/L) e não ter recebido terapia plaquetária nos 14 dias anteriores ao início do estudo;
  3. Hemoglobina ≥8,5g/dL e não ter recebido tratamento transfusional nos 14 dias anteriores ao início do estudo (não ter recebido eritropoietina nos 3 dias anteriores ao início do estudo);
  4. Função renal adequada e creatinina sérica ≤ 1,5×ULN ou depuração de creatinina ≥ 45 mL/min (calculado pela fórmula de Cockcroft-Gault);
  5. Bilirrubina total sérica ≤ 1,5 × LSN; se diagnosticado com doença de Gilbert, bilirrubina total sérica ≤ 3,0 × LSN; Aspartato aminotransferase (AST) e Alanina aminotransferase (ALT) ≤ 3× LSN, ou ≤5× LSN para indivíduos com metástase hepática;
  6. tempo de tromboplastina parcial ativada (aPTT) ≤1,5×LSN; Razão normalizada internacional (INR) ≤1,5×LSN (exceto para anticoagulantes com doses estáveis);
  7. Intervalo QT para correção QTcF e/ou correção QTcB do eletrocardiograma: masculino ≤450 ms, feminino ≤470 ms;
  8. Ecocardiografia: Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) ≥50%;
• Pacientes elegíveis (homens e mulheres) com fertilidade devem concordar em usar métodos contraceptivos confiáveis ​​(método hormonal ou de barreira ou abstinência, etc.) com seus parceiros durante o período do estudo e pelo menos 90 dias após a última administração; Pacientes do sexo feminino em idade fértil devem ter um teste de gravidez de sangue ou urina negativo dentro de 7 dias antes da primeira administração do medicamento do estudo.

Critério de exclusão:

• Recebeu quimioterapia, radioterapia, terapia biológica, terapia endócrina, imunoterapia e outros tratamentos antitumorais dentro de 4 semanas antes da primeira administração do medicamento do estudo, exceto para os seguintes itens:

  1. Nitrosourea ou Mitomicina C foi usada dentro de 6 semanas antes da primeira administração do medicamento do estudo;
  2. O fluorouracil oral e os medicamentos direcionados a moléculas pequenas são usados ​​2 semanas antes da primeira administração do medicamento do estudo ou 5 meias-vidas do medicamento (o que for mais longo);
  3. A medicina chinesa com indicações antitumorais é usada 2 semanas antes da primeira administração do medicamento do estudo.
• Ter recebido outros medicamentos ou tratamentos de estudo clínico não comercializados dentro de 4 semanas antes da primeira administração do medicamento em estudo;
• Ter recebido cirurgia de órgão maior (excluindo biópsia por agulha) ou trauma significativo dentro de 4 semanas antes da primeira administração do medicamento do estudo, ou a cirurgia eletiva será necessária durante o período do estudo;
• Ter recebido glicocorticóides sistêmicos (prednisona > 10 mg/dia ou doses equivalentes de medicamentos similares) ou outros agentes imunossupressores até 14 dias antes da primeira administração do medicamento em estudo; Exceto nas seguintes situações: Usar glicocorticóide tópico, ocular, intra-articular, intranasal e inalatório; uso a curto prazo de glicocorticóide para tratamento preventivo (como prevenção de alergia a agentes de contraste)
• Ter recebido medicamentos imunomoduladores, incluindo, entre outros, timosina, interleucina-2, interferon, etc. dentro de 14 dias antes da primeira administração do medicamento em estudo;
• Ter recebido a vacina viva atenuada dentro de 4 semanas antes da primeira administração do medicamento do estudo;
• Ter recebido tratamento com inibidor de C5aR no passado;
• Aqueles que receberam anteriormente transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas ou transplante de órgãos;
• As reações adversas de tratamentos antitumorais anteriores ainda não recuperaram para avaliação de grau CTCAE 5.0 ≤ grau 1 (exceto para a toxicidade que o investigador julga não ter risco de segurança, como alopecia, neurotoxicidade periférica de grau 2, etc.);
• Pacientes com metástase do sistema nervoso central ou metástase meníngea com sintomas clínicos, ou outras evidências indicam que a metástase do sistema nervoso central do paciente ou metástase meníngea não foi controlada e aqueles que são julgados pelos investigadores como inadequados para inclusão;
• Aqueles que têm uma infecção ativa 1 semana antes da primeira administração do medicamento do estudo e atualmente necessitam de tratamento anti-infeccioso sistêmico;
• Ter histórico de imunodeficiência, incluindo teste de anticorpos anti-HIV positivo;
• Hepatite B ativa (HBsAg positivo e HBV-DNA > limite inferior de detecção do centro de estudo). Para indivíduos que são HBsAg positivos, mas negativos para HBV-DNA, se a terapia antiviral for necessária julgada pelo investigador, os indivíduos não serão excluídos; Infecção pelo vírus da hepatite C (anti-HCV positivo);
• Pacientes que sofrem atualmente de doença pulmonar intersticial;

• Tem um histórico de doenças cardiovasculares e cerebrovasculares graves, incluindo, mas não se limitando a:

  1. Têm ritmo cardíaco grave ou anormalidades de condução, como arritmia ventricular que requer intervenção clínica, bloqueio atrioventricular grau Ⅱ-Ⅲ;
  2. Síndrome coronariana aguda, insuficiência cardíaca congestiva, dissecção aórtica, acidente vascular cerebral ou outros eventos cardiovasculares e cerebrovasculares de grau 3 ou superior ocorreram dentro de 6 meses antes da primeira administração do medicamento do estudo;
  3. Pacientes com classificação de função cardíaca da New York Heart Association (NYHA) ≥ Grau II;
  4. Ter hipertensão clinicamente incontrolável;
• Pacientes com doenças autoimunes ativas ou que tiveram recorrência (como lúpus eritematoso sistêmico, artrite reumatóide, vasculite), exceto pacientes com doença autoimune da tireoide clinicamente estável;
• Pacientes que receberam imunoterapia e têm grau irAE ≥ grau 3;
• Pacientes com fluido clinicamente incontrolável no terceiro espaço e que o investigador julgue inadequados para inscrição;
• Pacientes sabidamente dependentes de álcool ou drogas;
• Pacientes com transtornos mentais ou baixa adesão;
• Mulheres grávidas ou lactantes;
• Os indivíduos considerados pelos investigadores como tendo histórico de outras doenças sistêmicas graves ou outros motivos não são adequados para participar deste estudo clínico."