Een studie ter evaluatie van TJ210001 bij de behandeling van proefpersonen met vergevorderde solide tumoren

Inclusiecriteria

• Zowel mannen als vrouwen van 18 jaar of ouder;
• ECOG-score: 0-1;
• De proefpersonen nemen vrijwillig deel aan het onderzoek, ondertekenen het Informed Consent Form, met goede naleving, en kunnen meewerken aan de follow-up.
• Proefpersonen met gevorderde kwaadaardige solide tumoren bevestigd door histologie of cytologie hebben de standaardbehandeling niet doorstaan ​​of hebben geen standaardbehandelingsprotocol of zijn in dit stadium niet geschikt voor standaardbehandeling.
• Proefpersonen moeten ten minste één evalueerbare laesie hebben zoals gedefinieerd door RECIST V1.1;
• Proefpersonen die zijn hersteld van de toxiciteit van eerdere antitumortherapie (CTCAE v5.0) tot ≤ Graad 1 of baseline (behalve voor alopecia en neuropathie);
• Verwachte overlevingsperiode ≥ 3 maanden;

• De belangrijkste organen functioneren normaal en de laboratoriumindicatoren voldoen aan de volgende normen:

  1. Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1500/μl (≥1,5 × 109/l), en geen behandeling met groeifactor of koloniestimulerende factor hebben gekregen binnen 7 dagen voor aanvang van het onderzoek;
  2. Bloedplaatjes ≥ 75.000/uL (≥100×109/L) en geen bloedplaatjestherapie hebben gekregen binnen 14 dagen voor aanvang van het onderzoek;
  3. hemoglobine ≥8,5 g/dl, en geen bloedtransfusiebehandeling hebben gekregen in de 14 dagen voor aanvang van het onderzoek (hebben geen erytropoëtine gekregen binnen 3 dagen voor aanvang van het onderzoek);
  4. Adequate nierfunctie en serumcreatinine ≤ 1,5×ULN of creatinineklaring ≥ 45 ml/min (berekend met de Cockcroft-Gault-formule);
  5. Serum totaal bilirubine ≤ 1,5 × ULN; indien gediagnosticeerd met de ziekte van Gilbert, serum totaal bilirubine ≤ 3,0 × ULN; Aspartaataminotransferase (AST) en Alanineaminotransferase (ALT) ≤ 3× ULN, of ≤5×ULN voor patiënten met levermetastasen;
  6. Geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) ≤1,5×ULN; Internationale genormaliseerde ratio (INR) ≤1,5×ULN (behalve voor anticoagulantia met stabiele doses);
  7. QT-interval voor QTcF-correctie en/of QTcB-correctie van elektrocardiogram: man ≤450 ms, vrouw ≤470 ms;
  8. Echocardiografie: linkerventrikelejectiefractie (LVEF) ≥50%;
• In aanmerking komende patiënten (mannelijk en vrouwelijk) met vruchtbaarheid moeten ermee instemmen betrouwbare anticonceptiemethoden (hormonale of barrièremethode of onthouding, enz.) te gebruiken met hun partners tijdens de onderzoeksperiode en ten minste 90 dagen na de laatste toediening; Vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd moeten binnen 7 dagen vóór de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel een negatieve bloed- of urinezwangerschapstest ondergaan.

Uitsluitingscriteria:

• Chemotherapie, radiotherapie, biologische therapie, endocriene therapie, immunotherapie en andere antitumorbehandelingen hebben gekregen binnen 4 weken vóór de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel, met uitzondering van de volgende items:

  1. Nitrosoureum of Mitomycine C is gebruikt binnen 6 weken vóór de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel;
  2. Orale fluorouracil en op kleine moleculen gerichte geneesmiddelen worden 2 weken vóór de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel of 5 halfwaardetijden van het geneesmiddel (afhankelijk van welke langer is) gebruikt;
  3. Chinese geneeskunde met antitumorindicaties wordt gebruikt binnen 2 weken vóór de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Andere niet op de markt gebrachte klinische onderzoeksgeneesmiddelen of behandelingen hebben gekregen binnen 4 weken vóór de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel;
• een grote orgaanoperatie (exclusief naaldbiopsie) of een aanzienlijk trauma hebben ondergaan binnen 4 weken vóór de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel, of de electieve operatie zal nodig zijn tijdens de onderzoeksperiode;
• Systemische glucocorticoïden (prednison> 10 mg / dag of equivalente doses van vergelijkbare geneesmiddelen) of andere immunosuppressiva hebben gekregen binnen 14 dagen vóór de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel; Behalve in de volgende situaties: Gebruik topische, oog-, intra-articulaire, intranasale en inhalatieglucocorticoïdtherapie; kortdurend gebruik van glucocorticoïd voor preventieve behandeling (zoals preventie van contrastmiddelallergie)
• Immunomodulerende geneesmiddelen hebben gekregen, inclusief maar niet beperkt tot thymosine, interleukine-2, interferon, etc. binnen 14 dagen vóór de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel;
• Het levend verzwakt vaccin hebben gekregen binnen 4 weken voor de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel;
• in het verleden een behandeling met C5aR-remmers hebben ondergaan;
• Degenen die eerder een allogene hematopoëtische stamceltransplantatie of orgaantransplantatie hebben ondergaan;
• De bijwerkingen van eerdere antitumorbehandelingen zijn nog niet hersteld tot CTCAE 5.0-graadevaluatie ≤ graad 1 (behalve de toxiciteit die volgens de onderzoeker geen veiligheidsrisico inhoudt, zoals alopecia, graad 2 perifere neurotoxiciteit, enz.);
• Patiënten met metastase in het centrale zenuwstelsel of meningeale metastase met klinische symptomen, of ander bewijs dat erop wijst dat de metastase van het centrale zenuwstelsel of de meningeale metastase van de patiënt niet onder controle is, en degenen die door de onderzoekers als ongeschikt worden beschouwd voor opname;
• Degenen die 1 week voor de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel een actieve infectie hebben en momenteel een systemische anti-infectieuze behandeling nodig hebben;
• Een voorgeschiedenis hebben van immunodeficiëntie, waaronder HIV-antilichaamtest positief;
• Actieve hepatitis B (HBsAg-positief en HBV-DNA > de ondergrens van detectie van het studiecentrum). Voor proefpersonen die HBsAg-positief maar HBV-DNA-negatief zijn: als de antivirale therapie nodig is volgens de onderzoeker, zullen de proefpersonen niet worden uitgesloten; Hepatitis C-virusinfectie (anti-HCV-positief);
• Patiënten die momenteel lijden aan interstitiële longziekte;

• Een voorgeschiedenis hebben van ernstige cardiovasculaire en cerebrovasculaire aandoeningen, inclusief maar niet beperkt tot:

  1. Ernstige hartritme- of geleidingsstoornissen hebben, zoals ventriculaire aritmie die klinische interventie vereist, graad Ⅱ-Ⅲ atrioventriculair blok;
  2. Acuut coronair syndroom, congestief hartfalen, aortadissectie, beroerte of andere cardiovasculaire en cerebrovasculaire voorvallen van graad 3 of hoger traden op binnen 6 maanden vóór de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel;
  3. Patiënten met de New York Heart Association (NYHA) hartfunctieclassificatie ≥ Graad II;
  4. Klinisch oncontroleerbare hypertensie hebben;
• Patiënten met een actieve auto-immuunziekte of die een auto-immuunziekte hebben gehad die kan terugkeren (zoals systemische lupus erythematosus, reumatoïde artritis, vasculitis), behalve patiënten met een klinisch stabiele auto-immuunziekte van de schildklier;
• Patiënten die immunotherapie hebben gekregen en irAE-graad ≥ graad 3 hebben;
• Patiënten met klinisch oncontroleerbaar vocht in de derde ruimte en die door de onderzoeker ongeschikt worden bevonden voor inschrijving;
• Patiënten waarvan bekend is dat ze verslaafd zijn aan alcohol of drugs;
• Patiënten met psychische stoornissen of slechte therapietrouw;
• Zwangere of zogende vrouwen;
• De proefpersonen die volgens de onderzoekers een voorgeschiedenis hebben van andere ernstige systemische ziekten of om andere redenen, zijn niet geschikt om deel te nemen aan deze klinische studie."