评估 CNP-201 在 16-35 岁花生过敏受试者中的安全性、耐受性、药效学和疗效
2023年9月14日 更新者：COUR Pharmaceutical Development Company, Inc.
一项分为两部分的 1b/2a 随机、双盲、安慰剂对照研究，以评估 CNP-201 在 16-35 岁花生过敏受试者中的安全性、耐受性、药效学和疗效
本研究是一项分为两部分的 1b/2a 期首次人体 (FIH) 随机、双盲、安慰剂对照临床试验，旨在评估多次递增剂量的 CNP-201 在治疗中的安全性、耐受性、药效学和疗效A 部分，目标是确定一个安全和可耐受的剂量水平，以便在 B 部分的大量受试者中进一步评估。
研究概览
详细说明
在初步筛选评估后满足所有纳入标准且无排除标准的受试者将接受皮肤点刺试验 (SPT)，然后进行基线双盲、安慰剂对照食物挑战 (DBPCFC)，该挑战由花生和安慰剂（燕麦）挑战组成，在两天确认对花生过敏。 在完成 DBPCFC 的两天后继续满足所有纳入标准且没有排除标准的受试者将被纳入研究。
为了减轻在施用 CNP-201 之前发生过敏反应的风险，所有继续满足所有纳入标准且未遵循 DBPCFC 排除标准的受试者将接受奥马珠单抗 (XOLAIR) 的皮下注射。 奥马珠单抗 (XOLAIR) 的剂量将遵循方案中指定的产品标签，并将由受试者在筛选时的血清 IgE 和在 XOLAIR 剂量 1 访视时测量的体重来确定。 根据产品标签，受试者将每 2 周或每 4 周给药一次。
继续满足所有纳入标准且无排除标准的受试者将在第 1 天以 2:1 的比例（A 部分）或 1:1 的比例（B 部分）随机接受 CNP-201 或安慰剂（0.9% 氯化钠 USP ) 通过静脉内 (IV) 输注。 受试者将在第 1 天和第 8 天服用 CNP-201 或安慰剂。
受试者将在第 1 天和第 8 天从入院时（CNP-201 或安慰剂给药前）到当天给药后 4 小时进行的最终程序期间留在诊所，除非输液反应、过敏反应或其他不良事件需要延长监测时间。 如果研究者可以接受安全参数，受试者将出院。 第二次给予 CNP-201 或安慰剂后 7 天，受试者必须返回诊所进行安全实验室收集、PD 测量以及 AE 和药物变化评估。
在给药后期间将继续跟踪受试者的安全性、药效学和免疫原性。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
9
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Arizona
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Scottsdale、Arizona、美国、85251
- Medical Research of Arizona
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California
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Mountain View、California、美国、94040
- Stanford University School of Medicine / Sean N. Parker Center for Allergy and Asthma Research
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Rolling Hills Estates、California、美国、90274
- Peninsula Research Institute
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San Diego、California、美国、92123
- Allergy & Asthma Medical Group and Research Center
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San Jose、California、美国、95117
- Allergy & Asthma Associates of Santa Clara Valley Research Center
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Texas
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Dallas、Texas、美国、75231
- Pharmaceutical Research & Consulting, Inc
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El Paso、Texas、美国、79903
- Western Sky Medical Research
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Washington
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Seattle、Washington、美国、98115
- Seattle Allergy & Asthma
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Seattle、Washington、美国、98181
- Virginia Mason Medical Center
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
16年 至 55年 (孩子、成人)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 年龄在 16 至 35 岁之间的男性和未怀孕女性。
- 筛选时体重指数 (BMI) ≥ 18 且 ≤ 32 且体重 > 30 kg 且 ≤ 150 kg 的受试者。 超出此范围的受试者可由研究者酌情决定是否包括在内。
- 筛选时血清 IgE ≥ 30 IU/mL 且≤ 1500 IU/mL 的受试者。 超出此范围的受试者可由研究者酌情决定是否包括在内。
- 经医生诊断为花生过敏或有花生过敏史记录的受试者。
- 记录有花生非严重过敏反应（≤ 3 级）病史的受试者，包括轻度喘息或无缺氧的呼吸困难。
- 受试者在筛选时通过 ImmunoCAP 测量花生特异性 IgE > 2 kU/L 和/或花生皮肤点刺试验 (SPT) 阳性，与阴性对照（50% 甘油）相比在筛选时风团直径变化 > 3 mm筛选。
- 自我报告在筛选前至少 14 天没有怀疑花生暴露（包括任何花生食物挑战）并同意在研究期间继续限制花生暴露的受试者，研究除外DBPCFC。
- 愿意采用高效避孕方法的女性受试者和男性受试者及其女性配偶/伴侣，包括但不限于禁欲、仅与同性发生性行为、与输精管结扎的伴侣保持一夫一妻制关系、输精管结扎术、子宫切除术、双侧输卵管结扎术、经许可的激素方法、宫内节育器 (IUD)，或使用杀精子剂结合屏障方法（例如，避孕套、隔膜），从筛选开始并持续到整个研究直至第 90 天（EOS/ET） .
- 同意从初始筛选开始到第 90 天 (EOS/ET) 的整个研究期间不进行母乳喂养的女性受试者。
- 同意从初始筛选开始到整个研究直至第 90 天 (EOS/ET) 不捐献卵子的女性受试者。
- 愿意并能够提供机构审查委员会 (IRB) 批准的书面知情同意书的受试者。
- 愿意执行并遵守所有研究程序的受试者，包括按计划参加研究访问并完成两个 DBPCFC。
- 同意从筛选开始到整个研究直至第 90 天 (EOS/ET) 不捐献精子的男性受试者。
- 受试者在筛选时必须具有阳性花生 DBPCFC，引发剂量≥ 10 mg 且≤ 300 mg 花生蛋白，才能纳入探索性终点的统计分析。 将对耐受 > 444 mg 花生蛋白（累积耐受剂量）的受试者进行安全性随访，并将单独进行评估。
排除标准：
- 对花生有严重过敏史的受试者被定义为神经系统损害或需要插管。
在以下时间范围内接受过疫苗接种的受试者：
- 筛选前 28 天内接种任何活疫苗（鼻内流感除外）；
- 筛选前 14 天内的任何亚单位疫苗；
- 筛选前 14 天内接种任何 COVID-19 疫苗（第一剂或第二剂）。 已接种第一剂任何 COVID-19 疫苗的受试者在接种第二剂疫苗后 14 天（如适用）后才能进行研究筛查；
- 第 15 天之前任何计划的疫苗接种。
- 在筛选前 3 个月内接受过任何针对食物过敏的特异性免疫疗法（例如，表皮免疫疗法 [EPIT]、舌下免疫疗法 [SLIT]、皮下免疫疗法 [SCIT] 和口服免疫疗法 [OIT]）的受试者，或计划在研究期间接受任何这些治疗。
- 处于空气过敏原或毒液免疫治疗建立阶段的受试者。 可以招募在筛选时耐受维持性气源性过敏原或毒液免疫疗法的个体。
- 对奥马珠单抗或奥马珠单抗的任何成分有严重超敏反应的受试者。
- 有相对禁忌症或不能使用肾上腺素自动注射器的受试者。
- 在筛选前 2 个月内使用过以下药物的受试者：全身性类固醇、化学介质分离抑制剂、Th2 细胞因子抑制剂、血栓素 A2 合成抑制剂、血栓素 A2 受体拮抗剂、β-受体阻滞剂、血管紧张素转换酶抑制剂、和/或血管紧张素受体阻滞剂。
- 在筛选前 3 个月内使用过生物制剂和/或免疫调节剂（包括但不限于抗 TNFα 抗体和抗 IgE 单克隆抗体）的受试者。
- 有过敏反应史的受试者，例如过敏性休克、伴有气道收缩的血管性水肿，或由花生和/或医疗产品以外的食物引起的低血压。
- 筛选时确定的乙型肝炎表面抗原 (HBsAg)、丙型肝炎病毒 (HCV) 抗体或人类免疫缺陷病毒 (HIV) 抗原/抗体检测结果呈阳性的受试者。
- 免疫功能低下的受试者，包括接受免疫抑制剂量皮质类固醇的受试者（在筛选前 6 个月内每天或隔日给予超过 20 毫克强的松持续 2 周或更长时间，筛选后 30 天内任何剂量的皮质类固醇，或高剂量吸入皮质类固醇 [> 960 微克/天的二丙酸倍氯米松或等效物]) 或其他免疫抑制剂。
- 受试者有不稳定型心绞痛、心脏病或心律失常、严重慢性肺病或研究者认为在发生过敏反应/治疗过敏反应时会对健康造成重大健康威胁的任何其他慢性疾病病史。
- 患有活动性嗜酸性粒细胞性食管炎（EoE）或其他嗜酸性粒细胞性胃肠道疾病的受试者。
- 筛选时心电图 (ECG) 有临床显着异常的受试者，研究者认为受试者不适合参与研究。
- 患有活动性恶性肿瘤，或过去 5 年内有恶性肿瘤或化疗史的受试者，除了局灶性皮肤癌的局部或手术切除史，或过去通过局部治疗（包括但不限于冷冻疗法或激光疗法）或子宫切除术。
- 患有精神分裂症、双相情感障碍、重度抑郁症等精神疾病的受试者，或接受过治疗痴呆症药物的受试者。
- 患有严重或控制不佳的特应性疾病的受试者，包括特应性皮炎、全身性湿疹、过敏性鼻炎和/或荨麻疹。
- 在筛选前至少 7 天和给药后 DBPCFC 挑战 1 开始前至少 7 天以及完成每个挑战期间无法停止口服抗组胺药的受试者。
- 在 SPT/DBPCFC 之前使用 β-激动剂（12 小时内）、茶碱（12 小时内）和色甘酸（12 小时内）的受试者。
患有严重或不受控制/难以控制的哮喘/喘息的受试者，至少由以下标准之一定义：
- 全球哮喘防治倡议 (GINA) 2020：个性化管理以控制症状并将未来需要治疗的风险降至最低 第 4 步或第 5 步或：
- 第一秒用力呼气容积 (FEV1) < 预测值的 80%，或 FEV1 与用力肺活量之比 (FEV1/FVC) < 预测值的 75%，有或没有控制药物（仅限那些能够可靠地进行肺活量测定的患者。 如果无法进行肺活量测定，则 PEF > 80% 是可以接受的 OR；
- 过去一年中因哮喘住院过夜或；
- 在筛选或之前的 6 个月内因哮喘急诊室就诊；
- 筛选后 6 个月内接受过 2 次或多次全身性皮质类固醇疗程或筛选后 3 个月内接受过 1 次全身性皮质类固醇疗程以治疗哮喘/喘息或：
- 预先插管/机械通气治疗哮喘/喘息。
- 在筛选前 28 天或 5 个半衰期（以较长者为准）内接受研究性治疗的受试者。
- 具有剂量限制反应的受试者（基于 CoFAR 全身过敏反应分级量表；在筛选期间安慰剂（燕麦）DBPCFC 期间的任何剂量。
- 具有研究者认为不适合参与研究的任何状况的受试者：过去或当前的医疗问题、需要治疗的其他慢性疾病的病史、身体评估的结果或上面未列出的临床实验室测试异常，研究者认为，参与研究可能会带来额外的风险，可能会干扰参与者遵守研究要求的能力，或者可能会影响从研究中获得的数据的质量或解释。
- 已知对 CNP-201 的任何成分（PLGA、蔗糖、甘露醇或柠檬酸钠）敏感的受试者。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：CNP-201 250 毫克
第 1 天和第 8 天 200 mL 静脉输注：250 mg CNP-201
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CNP-201 由纯化的花生提取物 (PPE) 原料药组成，分散在带负电荷的聚（乳酸-乙醇酸共聚物）(PLGA) 颗粒聚合物基质中，目标浓度为每毫克 PLGA 约 5 μg PPE。
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实验性的：CNP-201 450 毫克
第 1 天和第 8 天 200 mL 静脉输注：450 mg CNP-201
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CNP-201 由纯化的花生提取物 (PPE) 原料药组成，分散在带负电荷的聚（乳酸-乙醇酸共聚物）(PLGA) 颗粒聚合物基质中，目标浓度为每毫克 PLGA 约 5 μg PPE。
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实验性的：CNP-201 650 毫克
第 1 天和第 8 天 200 mL 静脉输注：650 mg CNP-201
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CNP-201 由纯化的花生提取物 (PPE) 原料药组成，分散在带负电荷的聚（乳酸-乙醇酸共聚物）(PLGA) 颗粒聚合物基质中，目标浓度为每毫克 PLGA 约 5 μg PPE。
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安慰剂比较：安慰剂
第 1 天和第 8 天静脉输注 200 毫升：CNP-201 安慰剂
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CNP-201安慰剂
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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不良事件 (AE) 和严重不良事件 (SAE) 的频率
大体时间：通过学习完成，平均 90 天
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频率表将按系统器官类别 (SOC) 和首选术语 (PT) 按治疗组列出所有 AE 和 SAE。
治疗组还将根据严重程度和因果关系为导致从 TP 和研究中止的 AE 生成频率表。
不会进行正式的统计测试。
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通过学习完成，平均 90 天
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血清细胞因子（TNF-α、IL-2、IL-6、IL-8、IL-1β、MCP-1、MIP-1β、MIP-1α、IFN-γ 和 IL-12p70）
大体时间：通过学习完成，平均 90 天
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血清细胞因子（TNF-α、IL-2、IL-6、IL-8、IL-1β、MCP-1、MIP-1β、MIP-1α、IFN-γ 和 IL-12p70）
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通过学习完成，平均 90 天
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花生特异性 Th2a+ T 细胞比例的变化（花生特异性 Th2a+ 细胞 / 花生特异性 T 细胞总数）
大体时间：基线（第 1 天给药前）和第 15 天
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安慰剂和 CNP-201 之间 PBMC 离体刺激后花生特异性 Th2a+ T 细胞比例的变化（花生特异性 Th2a+ 细胞/总花生特异性 T 细胞）
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基线（第 1 天给药前）和第 15 天
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活化的花生特异性T细胞比例的变化（活化的花生特异性T细胞/花生特异性T细胞总数）
大体时间：基线（第 1 天给药前）和第 15 天
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在安慰剂和 CNP-201 之间体外刺激 PBMC 后活化的花生特异性 T 细胞比例（活化的花生特异性 T 细胞/总花生特异性 T 细胞）的变化
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基线（第 1 天给药前）和第 15 天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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IL-5 与 IFN-γ 比例的变化
大体时间：基线（第 1 天给药前）和第 15 天
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安慰剂和 CNP-201 之间体外刺激 PBMC 后 IL-5 与 IFN-γ 比率的变化
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基线（第 1 天给药前）和第 15 天
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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花生特异性T调节细胞比例变化（花生特异性T调节细胞/花生特异性CD4+效应记忆细胞
大体时间：基线（给药前第 1 天）和第 15 天。
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在安慰剂和 CNP-201 之间体外刺激 PBMC 后，花生特异性 T 调节细胞（花生特异性 T 调节细胞/花生特异性 CD4+ 效应记忆细胞）比例的变化
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基线（给药前第 1 天）和第 15 天。
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最大嗜碱性粒细胞活化 50% 时有效浓度的变化 (EC50)
大体时间：基线和访问 11（给药后第 60 天）
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将分析 CNP-201 和安慰剂治疗组中从基线（筛选，访问 2 前 DBPCFC）到访问 11 的 EC50 值的平均变化。 将在 CNP-201 和安慰剂组之间的第 11 次访问时间点分析 CNP-201 和安慰剂治疗组中第 11 次访问的平均 EC50。 将分析 CNP-201 和安慰剂治疗组之间从基线（筛选，DBPCFC 前第 2 次访视）到第 11 次访视测量的受试者内 EC50 的平均变化。 |
基线和访问 11（给药后第 60 天）
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花生特异性 IgE 与 IgG 比值的变化
大体时间：基线和访问 11（给药后第 60 天）
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将分析 CNP-201 和安慰剂治疗组中从基线（筛选，访问 2 前 DBPCFC）到访问 11 的花生特异性 IgE 与 IgG 比率的平均变化
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基线和访问 11（给药后第 60 天）
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花生蛋白累积耐受剂量（CTD）的变化（mg）
大体时间：通过学习完成，平均 90 天
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在安慰剂和 CNP-201 之间的 DBPCFC 期间施用的花生蛋白 (mg) 的累积耐受剂量 (CTD) 的变化
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通过学习完成，平均 90 天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Jerry Staser、COUR Pharmaceuticals, Inc
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2021年6月2日
初级完成 (实际的)
2022年6月24日
研究完成 (实际的)
2022年7月29日
研究注册日期
首次提交
2021年6月3日
首先提交符合 QC 标准的
2021年6月23日
首次发布 (实际的)
2021年7月6日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年9月18日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年9月14日
最后验证
2023年9月1日
更多信息
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