Vyhodnoťte bezpečnost, snášenlivost, farmakodynamiku a účinnost CNP-201 u subjektů ve věku 16–35 let s alergií na arašídy

Kritéria pro zařazení:

1. Muži a netěhotné ženy ve věku 16 až 35 let včetně.
2. Subjekty s indexem tělesné hmotnosti (BMI) ≥ 18 a ≤ 32 a hmotností > 30 kg a ≤ 150 kg při screeningu. Subjekty, které spadají mimo tento rozsah, mohou být zahrnuty podle uvážení zkoušejícího.
3. Subjekty se sérovým IgE ≥ 30 IU/ml a ≤ 1500 IU/ml při screeningu. Subjekty, které spadají mimo tento rozsah, mohou být zahrnuty podle uvážení zkoušejícího.
4. Subjekty s lékařem diagnostikovanou alergií na arašídy nebo zdokumentovanou anamnézou alergie na arašídy.
5. Subjekty s dokumentovanou anamnézou nezávažné anafylaxe (stupeň ≤ 3) na arašídy, včetně mírného sípání nebo dušnosti bez hypoxie.
6. Subjekty s IgE specifickým pro arašídy > 2 kU/l, jak bylo naměřeno pomocí ImmunoCAP při screeningu a/nebo pozitivním kožním prick testem (SPT) na arašídy se změnou v průměru pupenů > 3 mm ve srovnání s negativní kontrolou (50% glycerin) při Promítání.
7. Subjekty, které byly samy hlášeny jako na dietě bez arašídů bez podezření na expozici arašídům, včetně jakékoli provokace arašídovým jídlem, po dobu alespoň 14 dnů před screeningem a souhlasili s pokračováním omezení expozice arašídů během studie s výjimkou studie DBPCFC.
8. Ženské subjekty a mužské subjekty a jejich manželky/partnerky, které jsou ochotny praktikovat vysoce účinnou metodu antikoncepce, která může zahrnovat, ale není omezena na, abstinenci, sex pouze s osobami stejného pohlaví, monogamní vztah s partnerem po vasektomii, vasektomii hysterektomie, bilaterální podvázání vejcovodů, licencované hormonální metody, nitroděložní tělísko (IUD) nebo použití spermicidů v kombinaci s bariérovou metodou (např. kondom, diafragma) počínaje screeningem a pokračovat v průběhu celé studie až do 90. dne (EOS/ET) .
9. Ženy, které souhlasí s tím, že nebudou kojit, počínaje počátečním screeningem a v průběhu celé studie do 90. dne (EOS/ET).
10. Ženy, které souhlasí s tím, že nebudou darovat vajíčka počínaje počátečním screeningem a v průběhu celé studie do 90. dne (EOS/ET).
11. Subjekty, které jsou ochotny a schopné poskytnout Institutional Review Board (IRB), schválil písemný informovaný souhlas.
12. Subjekty, které jsou ochotny provádět a dodržovat všechny studijní postupy včetně navštěvování studijních návštěv podle plánu a dokončení dvou DBPCFC.
13. Muži, kteří souhlasí s tím, že nebudou darovat sperma počínaje screeningem a v průběhu celé studie do 90. dne (EOS/ET).
14. Subjekty musí mít pozitivní arašídový DBPCFC při screeningu s vyvolávající dávkou ≥ 10 mg a ≤ 300 mg arašídového proteinu, aby mohly být zahrnuty do statistických analýz pro explorativní koncové body. Jedinci, kteří tolerují > 444 mg arašídového proteinu (kumulativní tolerovaná dávka), budou sledováni z hlediska bezpečnosti a budou hodnoceni samostatně.

Kritéria vyloučení:

1. Subjekty s anamnézou těžké anafylaxe na arašídy definované jako neurologický kompromis nebo vyžadující intubaci.

2. Jedinci, kteří dostali očkování v následujícím časovém rámci:

   • Jakákoli živá vakcína (jiná než intranazální chřipka) během 28 dnů před screeningem;
   • Jakákoli podjednotková vakcína během 14 dnů před screeningem;
   • Jakákoli vakcína COVID-19 (buď první nebo druhá dávka) během 14 dnů před screeningem. Subjekty, které dostaly první dávku jakékoli vakcíny proti COVID-19, nesmí provádět screening studie dříve než 14 dní po druhé dávce vakcíny, pokud je to vhodné;
   • Jakékoli plánované očkování před 15. dnem.
3. Jedinci, kteří podstoupili jakoukoli specifickou imunoterapii potravinové alergie (např. epikutánní imunoterapii [EPIT], sublingvální imunoterapii [SLIT], subkutánní imunoterapii [SCIT] a perorální imunoterapii [OIT]) během 3 měsíců před screeningem, nebo kteří plánují léčbu dostávat kteroukoli z těchto léčeb během období studie.
4. Subjekty ve fázi budování imunoterapie pro aeroalergeny nebo jed. Mohou být zařazeni jedinci, kteří při screeningu tolerují udržovací aeroalergenovou nebo jedovou imunoterapii.
5. Jedinci, kteří mají závažnou přecitlivělost na omalizumab nebo kteroukoli složku omalizumabu.
6. Subjekty s relativní kontraindikací nebo neschopností použít epinefrinový autoinjektor.
7. Subjekty, které během 2 měsíců před screeningem užívaly následující léky: systémové steroidy, inhibitory izolace chemických mediátorů, inhibitory Th2 cytokinů, inhibitory syntézy tromboxanu A2, antagonisté receptoru tromboxanu A2, β-blokátory, inhibitory enzymu konvertujícího angiotenzin, a/nebo blokátory angiotenzinových receptorů.
8. Subjekty, které použily biologické a/nebo imunitní modulátory (včetně, aniž by byl výčet omezující, anti-TNFa protilátky a anti-IgE monoklonální protilátky) během 3 měsíců před Screeningem.
9. Subjekty s anamnézou alergických reakcí, jako je anafylaktický šok, angioedém se zúžením dýchacích cest nebo hypotenze způsobená jídlem jiným než arašídy a/nebo léčivými přípravky.
10. Subjekty s pozitivními výsledky testů na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg), protilátku proti viru hepatitidy C (HCV) nebo antigen/protilátku viru lidské imunodeficience (HIV), jak bylo stanoveno při screeningu.
11. Subjekty s oslabenou imunitou, včetně těch, kteří dostávají imunosupresivní dávky kortikosteroidů (více než 20 mg prednisonu podávaného denně nebo každý druhý den po dobu 2 týdnů nebo déle během 6 měsíců před Screeningem, jakákoli dávka kortikosteroidů do 30 dnů od Screeningu nebo vysoká dávka inhalační kortikosteroidy [> 960 μg/den beklometasondipropionátu nebo ekvivalentu]) nebo jiná imunosupresiva.
12. Subjekty s anamnézou nestabilní anginy pectoris, srdečním onemocněním nebo dysrytmiemi, závažným chronickým plicním onemocněním nebo jakýmkoli jiným chronickým zdravotním stavem, který by podle názoru zkoušejícího představoval významné ohrožení zdraví v případě anafylaxe/léčby anafylaxe.
13. Subjekty s aktivní eozinofilní ezofagitidou (EoE) nebo jiným eozinofilním gastrointestinálním onemocněním.
14. Subjekty s klinicky významnou abnormalitou na elektrokardiogramu (EKG) při screeningu, která podle názoru výzkumníka činí subjekt nevhodným pro účast ve studii.
15. Subjekty s aktivní malignitou nebo malignitou v anamnéze nebo chemoterapií během posledních 5 let, kromě lokalizovaného nebo chirurgického odstranění fokální rakoviny kůže nebo rakoviny děložního čípku in situ v minulosti úspěšně léčené lokální léčbou (včetně, ale bez omezení na kryoterapii nebo laserová terapie) nebo hysterektomií.
16. Subjekty s duševním stavem, jako je schizofrenie, bipolární porucha, velká depresivní porucha, nebo subjekty, které dostaly lék (léky) pro léčbu demence.
17. Subjekty s těžkým nebo špatně kontrolovaným atopickým onemocněním včetně atopické dermatitidy, generalizovaného ekzému, alergické rýmy a/nebo kopřivky.
18. Subjekty, které nejsou schopny přerušit orální antihistaminika po dobu alespoň 7 dnů před screeningem a alespoň 7 dnů před začátkem podávkové DBPCFC výzvy 1 a po dokončení každé výzvy.
19. Subjekty, které užívají beta-agonisty (do 12 hodin), theofylin (do 12 hodin) a kromolyn (do 12 hodin) před SPT/DBPCFC.

20. Subjekty s těžkým nebo nekontrolovaným/obtížně kontrolovatelným astmatem/pískoty, definované alespoň jedním z následujících kritérií:

    • Globální iniciativa pro astma (GINA) 2020: Personalizovaný management pro kontrolu příznaků a minimalizaci budoucího rizika vyžadujícího léčbu Kroky 4 nebo 5 NEBO:
    • Objem usilovného výdechu za 1 sekundu (FEV1) < 80 % předpokládané hodnoty nebo poměr FEV1 k usilovné vitální kapacitě (FEV1/FVC) < 75 % předpokládané hodnoty, s léky na kontrolu nebo bez nich (pouze ti, kteří jsou schopni spolehlivě provádět spirometrii. Pokud nelze provést spirometrii, je přijatelný PEF > 80 % NEBO;
    • Jedno přenocování v nemocnici za poslední rok pro astma OR;
    • návštěva pohotovosti pro astma během 6 měsíců před screeningem OR;
    • Anamnéza 2 nebo více cyklů systémových kortikosteroidů během 6 měsíců od screeningu nebo jednoho cyklu systémových kortikosteroidů během 3 měsíců od screeningu k léčbě astmatu/pískotů NEBO:
    • Předchozí intubace/mechanická ventilace pro astma/sípání.
21. Subjekty, které dostaly zkoumanou terapii během 28 dnů nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší, před screeningem.
22. Subjekty s reakcí omezující dávku (na základě CoFAR Grading Scale for Systemic Alergic Reactions; na jakoukoli dávku během placeba (ovesa) DBPCFC při screeningu.
23. Subjekty s jakýmkoli stavem, který podle názoru zkoušejícího činí subjekt nevhodným pro účast ve studii: Minulé nebo současné zdravotní problémy, anamnéza jiných chronických onemocnění vyžadujících léčbu, nálezy z fyzikálního vyšetření nebo abnormality v klinických laboratorních testech, které nejsou uvedeny výše, které podle názoru zkoušejícího mohou představovat další rizika vyplývající z účasti ve studii, mohou narušovat schopnost účastníka splnit požadavky studie nebo mohou mít dopad na kvalitu či interpretaci dat získaných ze studie.
24. Subjekty se známou citlivostí na kteroukoli složku CNP-201 (PLGA, sacharóza, mannitol nebo citrát sodný).