Évaluer l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacodynamie et l'efficacité du CNP-201 chez les sujets âgés de 16 à 35 ans allergiques aux arachides

Critère d'intégration:

1. Hommes et femmes non enceintes, âgés de 16 à 35 ans inclus.
2. Sujets avec un indice de masse corporelle (IMC) ≥ 18 et ≤ 32 et un poids > 30 kg et ≤ 150 kg au dépistage. Les sujets qui se situent en dehors de cette plage peuvent être inclus à la discrétion de l'investigateur.
3. Sujets avec IgE sérique ≥ 30 UI/mL et ≤ 1500 UI/mL lors du dépistage. Les sujets qui se situent en dehors de cette plage peuvent être inclus à la discrétion de l'investigateur.
4. Sujets ayant une allergie aux arachides diagnostiquée par un médecin ou ayant des antécédents documentés d'allergie aux arachides.
5. - Sujets ayant des antécédents documentés d'anaphylaxie non sévère (grade ≤ 3) aux arachides, y compris une respiration sifflante légère ou une dyspnée sans hypoxie.
6. Sujets avec des IgE spécifiques à l'arachide> 2 kU / L mesurés par ImmunoCAP lors du dépistage et / ou un test cutané positif (SPT) à l'arachide avec un changement de diamètre de la papule> 3 mm par rapport à un contrôle négatif (50% glycérine) à Dépistage.
7. - Sujets qui se sont déclarés suivre un régime sans arachides sans exposition suspectée aux arachides, y compris tout défi alimentaire aux arachides, pendant au moins 14 jours avant le dépistage et accord pour continuer la restriction à l'exposition aux arachides pendant l'étude à l'exception de l'étude DBPCFC.
8. Sujets féminins et sujets masculins et leurs épouses/partenaires qui sont disposés à pratiquer une méthode de contraception très efficace qui peut inclure, mais sans s'y limiter, l'abstinence, les relations sexuelles uniquement avec des personnes du même sexe, une relation monogame avec un partenaire vasectomisé, la vasectomie , hystérectomie, ligature bilatérale des trompes, méthodes hormonales agréées, dispositif intra-utérin (DIU) ou utilisation d'un spermicide combiné à une méthode de barrière (par exemple, préservatif, diaphragme) à partir du dépistage et tout au long de l'étude jusqu'au jour 90 (EOS/ET) .
9. Sujets féminins qui acceptent de ne pas allaiter à partir du dépistage initial et tout au long de l'étude jusqu'au jour 90 (EOS/ET).
10. Sujets féminins qui acceptent de ne pas donner d'ovules à partir du dépistage initial et tout au long de l'étude jusqu'au jour 90 (EOS/ET).
11. Sujets qui sont disposés et capables de fournir un consentement éclairé écrit approuvé par le Comité d'examen institutionnel (IRB).
12. Sujets qui sont disposés à effectuer et à se conformer à toutes les procédures d'étude, y compris la participation aux visites d'étude comme prévu et la réalisation de deux DBPCFC.
13. Sujets masculins qui acceptent de ne pas donner de sperme à partir du dépistage et tout au long de l'étude jusqu'au jour 90 (EOS/ET).
14. Les sujets doivent avoir un DBPCFC d'arachide positif lors du dépistage avec une dose déclenchante ≥ 10 mg et ≤ 300 mg de protéine d'arachide afin d'être inclus dans les analyses statistiques pour les critères d'évaluation exploratoires. Les sujets qui tolèrent > 444 mg de protéines d'arachide (dose cumulée tolérée) seront suivis pour la sécurité et seront évalués séparément.

Critère d'exclusion:

1. Sujets ayant des antécédents d'anaphylaxie sévère aux cacahuètes définie comme atteinte neurologique ou nécessitant une intubation.

2. Sujets ayant reçu l'administration de vaccins dans les délais suivants :

   • Tout vaccin vivant (autre que la grippe intranasale) dans les 28 jours précédant le dépistage ;
   • Tout vaccin sous-unitaire dans les 14 jours précédant le dépistage ;
   • Tout vaccin COVID-19 (première ou deuxième dose) dans les 14 jours précédant le dépistage. Les sujets qui ont reçu la première dose de tout vaccin COVID-19 ne peuvent pas dépister l'étude avant 14 jours après leur deuxième dose de vaccin, le cas échéant ;
   • Toute vaccination prévue avant le jour 15.
3. Sujets qui ont reçu une immunothérapie spécifique pour les allergies alimentaires (par exemple, l'immunothérapie épicutanée [EPIT], l'immunothérapie sublinguale [SLIT], l'immunothérapie sous-cutanée [SCIT] et l'immunothérapie orale [OIT]) au cours des 3 mois précédant le dépistage, ou qui prévoient de recevoir l'un de ces traitements pendant la période d'étude.
4. Sujets en phase de préparation de l'immunothérapie pour les aéroallergènes ou le venin. Les personnes tolérant l'immunothérapie d'entretien aux aéroallergènes ou au venin lors du dépistage peuvent être inscrites.
5. Sujets présentant une hypersensibilité sévère à l'omalizumab ou à l'un des ingrédients de l'omalizumab.
6. Sujets présentant une contre-indication relative ou une incapacité à utiliser l'auto-injecteur d'épinéphrine.
7. Sujets qui ont utilisé le ou les médicaments suivants dans les 2 mois précédant le dépistage : stéroïdes systémiques, inhibiteurs de l'isolement des médiateurs chimiques, inhibiteurs de la cytokine Th2, inhibiteurs de la synthèse du thromboxane A2, antagonistes des récepteurs du thromboxane A2, β-bloquants, inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine, et/ou des bloqueurs des récepteurs de l'angiotensine.
8. Sujets qui ont utilisé des produits biologiques et/ou des modulateurs immunitaires (y compris, mais sans s'y limiter, les anticorps anti-TNFα et les anticorps monoclonaux anti-IgE) dans les 3 mois précédant le dépistage.
9. Sujets ayant des antécédents de réactions allergiques telles qu'un choc anaphylactique, un œdème de Quincke avec constriction des voies respiratoires ou une hypotension causée par des aliments autres que l'arachide et/ou des produits médicaux.
10. Sujets avec des résultats de test positifs pour l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg), l'anticorps du virus de l'hépatite C (VHC) ou l'antigène / anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (VIH) tel que déterminé lors du dépistage.
11. Sujets immunodéprimés, y compris ceux recevant des doses immunosuppressives de corticostéroïdes (plus de 20 mg de prednisone administrés quotidiennement ou un jour sur deux pendant 2 semaines ou plus dans les 6 mois précédant le dépistage, toute dose de corticostéroïdes dans les 30 jours suivant le dépistage, ou une dose élevée corticostéroïdes inhalés [> 960 μg/jour de dipropionate de béclométhasone ou équivalent]) ou autres agents immunosuppresseurs.
12. Sujets ayant des antécédents d'angine de poitrine instable, de maladie cardiaque ou de troubles du rythme, de maladie pulmonaire chronique grave ou de toute autre affection médicale chronique qui, de l'avis de l'investigateur, constituerait une menace importante pour la santé en cas d'anaphylaxie/traitement de l'anaphylaxie.
13. Sujets atteints d'œsophagite à éosinophiles active (EoE) ou d'une autre maladie gastro-intestinale à éosinophiles.
14. Sujets présentant une anomalie cliniquement significative à l'électrocardiogramme (ECG) lors du dépistage qui, de l'avis de l'investigateur, rend le sujet inapte à participer à l'étude.
15. Sujets présentant une malignité active, ou des antécédents de malignité ou de chimiothérapie au cours des 5 dernières années autres que des antécédents d'ablation localisée ou chirurgicale d'un cancer de la peau focal ou d'un cancer du col de l'utérus in situ traité avec succès dans le passé par un traitement local (y compris, mais sans s'y limiter, la cryothérapie ou thérapie au laser) ou par hystérectomie.
16. Sujets souffrant d'un trouble mental tel que la schizophrénie, le trouble bipolaire, le trouble dépressif majeur ou les sujets ayant reçu des médicaments pour le traitement de la démence.
17. Sujets atteints d'une maladie atopique sévère ou mal contrôlée, y compris la dermatite atopique, l'eczéma généralisé, la rhinite allergique et/ou l'urticaire.
18. Sujets incapables d'arrêter les antihistaminiques oraux pendant au moins 7 jours avant le dépistage et au moins 7 jours avant le début du défi DBPCFC post-dosage 1 et jusqu'à la fin de chaque défi.
19. Sujets qui utilisent des bêta-agonistes (dans les 12 heures), de la théophylline (dans les 12 heures) et de la cromolyne (dans les 12 heures) avant les SPT/DBPCFC.

20. Sujets souffrant d'asthme/respiration sifflante sévère ou incontrôlé/difficile à contrôler, défini par au moins un des critères suivants :

    • Global Initiative for Asthma (GINA) 2020 : Prise en charge personnalisée pour contrôler les symptômes et minimiser les risques futurs nécessitant un traitement Étapes 4 ou 5 OU :
    • Volume expiratoire forcé en 1 seconde (FEV1) < 80 % de la valeur prédite, ou rapport du VEMS à la capacité vitale forcée (FEV1/FVC) < 75 % de la valeur prédite, avec ou sans médicaments de contrôle (seuls ceux capables d'effectuer une spirométrie fiable. S'il est incapable de faire une spirométrie, un DEP > 80 % est acceptable OU ;
    • Une admission d'une nuit à l'hôpital au cours de l'année précédente pour asthme OU ;
    • Visite à l'urgence pour asthme dans les 6 mois précédant le dépistage OU ;
    • Antécédents d'au moins 2 cours de corticostéroïdes systémiques dans les 6 mois suivant le dépistage ou un cours de corticostéroïdes systémiques dans les 3 mois suivant le dépistage pour traiter l'asthme/la respiration sifflante OU :
    • Intubation/ventilation mécanique préalable pour asthme/respiration sifflante.
21. Sujets qui ont reçu un traitement expérimental dans les 28 jours ou 5 demi-vies, selon la plus longue des deux, avant le dépistage.
22. Sujets présentant une réaction dose-limitante (basée sur l'échelle de notation CoFAR pour les réactions allergiques systémiques ; à n'importe quelle dose pendant le DBPCFC placebo (avoine) lors du dépistage.
23. Sujets présentant une affection qui, de l'avis de l'investigateur, rend le sujet inapte à participer à l'étude : problèmes médicaux passés ou actuels, antécédents d'autres maladies chroniques nécessitant un traitement, résultats d'une évaluation physique ou anomalies des tests de laboratoire clinique non répertoriés ci-dessus, qui, de l'avis de l'investigateur, peuvent présenter des risques supplémentaires liés à la participation à l'étude, peuvent interférer avec la capacité du participant à se conformer aux exigences de l'étude, ou qui peuvent avoir un impact sur la qualité ou l'interprétation des données obtenues à partir de l'étude.
24. Sujets présentant une sensibilité connue à l'un des composants du CNP-201 (PLGA, saccharose, mannitol ou citrate de sodium).