Evalueer de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacodynamiek en werkzaamheid van CNP-201 bij proefpersonen van 16-35 jaar met pinda-allergie

Inclusiecriteria:

1. Mannen en niet-zwangere vrouwen van 16 tot en met 35 jaar.
2. Proefpersonen met een Body Mass Index (BMI) ≥ 18 en ≤ 32 en een gewicht > 30 kg en ≤ 150 kg bij de screening. Proefpersonen die buiten dit bereik vallen, kunnen naar goeddunken van de onderzoeker worden opgenomen.
3. Proefpersonen met serum IgE ≥ 30 IE/ml en ≤ 1500 IE/ml bij screening. Proefpersonen die buiten dit bereik vallen, kunnen naar goeddunken van de onderzoeker worden opgenomen.
4. Proefpersonen met een door een arts gediagnosticeerde pinda-allergie of een gedocumenteerde geschiedenis van pinda-allergie.
5. Proefpersonen met een gedocumenteerde voorgeschiedenis van niet-ernstige anafylaxie (graad ≤ 3) voor pinda's, waaronder lichte piepende ademhaling of kortademigheid zonder hypoxie.
6. Proefpersonen met pinda-specifiek IgE > 2 kU/L zoals gemeten door ImmunoCAP bij Screening en/of een positieve huidpriktest (SPT) op pinda met een verandering in kwaddeldiameter > 3 mm in vergelijking met een negatieve controle (50% glycerine) bij Screening.
7. Proefpersonen die naar eigen zeggen een pindavrij dieet volgden zonder vermoedelijke blootstelling aan pinda's, met inbegrip van enige provocatie met pinda's, gedurende ten minste 14 dagen voorafgaand aan de screening en die ermee instemden de beperking tot blootstelling aan pinda's tijdens het onderzoek voort te zetten, met uitzondering van het onderzoek DBPCFC's.
8. Vrouwelijke proefpersonen en mannelijke proefpersonen en hun vrouwelijke echtgeno(o)t(e)/partners die bereid zijn een zeer effectieve anticonceptiemethode toe te passen, waaronder, maar niet beperkt tot, onthouding, alleen seks met personen van hetzelfde geslacht, monogame relatie met een gesteriliseerde partner, vasectomie , hysterectomie, bilaterale afbinding van de eileiders, goedgekeurde hormonale methoden, spiraaltje (IUD) of gebruik van zaaddodend middel in combinatie met een barrièremethode (bijv. .
9. Vrouwelijke proefpersonen die ermee instemmen geen borstvoeding te geven vanaf de eerste screening en gedurende het hele onderzoek tot dag 90 (EOS/ET).
10. Vrouwelijke proefpersonen die ermee instemmen geen eicellen te doneren vanaf de eerste screening en gedurende het hele onderzoek tot dag 90 (EOS/ET).
11. Proefpersonen die bereid en in staat zijn om door de Institutional Review Board (IRB) goedgekeurde schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven.
12. Onderwerpen die bereid zijn om alle studieprocedures uit te voeren en na te leven, inclusief het bijwonen van studiebezoeken zoals gepland en het voltooien van twee DBPCFC's.
13. Mannelijke proefpersonen die ermee instemmen geen sperma te doneren vanaf de screening en gedurende het hele onderzoek tot dag 90 (EOS/ET).
14. Proefpersonen moeten een positieve pinda-DBPCFC hebben bij de screening met een opwekkende dosis van ≥ 10 mg en ≤ 300 mg pinda-eiwit om te worden opgenomen in statistische analyses voor verkennende eindpunten. Proefpersonen die > 444 mg pinda-eiwit verdragen (cumulatief getolereerde dosis) zullen worden gevolgd op veiligheid en zullen afzonderlijk worden beoordeeld.

Uitsluitingscriteria:

1. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van ernstige anafylaxie voor pinda's gedefinieerd als neurologisch compromis of intubatie vereisend.

2. Proefpersonen die vaccinaties hebben gekregen in het volgende tijdsbestek:

   • Elk levend vaccin (anders dan intranasale griep) binnen 28 dagen voorafgaand aan de screening;
   • Elk subeenheidvaccin binnen 14 dagen voorafgaand aan de screening;
   • Elk COVID-19-vaccin (eerste of tweede dosis) binnen 14 dagen voorafgaand aan de screening. Proefpersonen die de eerste dosis van een COVID-19-vaccin hebben gekregen, mogen pas 14 dagen na hun tweede dosis van het vaccin voor het onderzoek worden gescreend, indien van toepassing;
   • Elke geplande vaccinatie vóór dag 15.
3. Proefpersonen die een specifieke immunotherapie voor voedselallergie hebben gekregen (bijv. epicutane immunotherapie [EPIT], sublinguale immunotherapie [SLIT], subcutane immunotherapie [SCIT] en orale immunotherapie [OIT]) in de 3 maanden voorafgaand aan de screening, of die van plan zijn om een van deze behandelingen krijgt tijdens de studieperiode.
4. Onderwerpen in de opbouwfase van immunotherapie voor aeroallergenen of gif. Individuen die onderhouds-aeroallergeen- of gifimmunotherapie bij Screening tolereren, kunnen worden ingeschreven.
5. Proefpersonen die een ernstige overgevoeligheid hebben voor omalizumab of voor een van de bestanddelen van omalizumab.
6. Proefpersonen met een relatieve contra-indicatie of onvermogen om de adrenaline-auto-injector te gebruiken.
7. Proefpersonen die de volgende geneesmiddelen hebben gebruikt binnen 2 maanden voorafgaand aan de screening: systemische steroïden, chemische mediator-isolatieremmers, Th2-cytokineremmers, tromboxaan-A2-syntheseremmers, tromboxaan-A2-receptorantagonisten, β-blokkers, angiotensine-converterende enzymremmers, en/of angiotensine-receptorblokkers.
8. Proefpersonen die biologische geneesmiddelen en/of immuunmodulatoren (inclusief maar niet beperkt tot anti-TNFα-antilichaam en anti-IgE monoklonaal antilichaam) hebben gebruikt binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening.
9. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van allergische reacties zoals anafylactische shock, angio-oedeem met luchtwegvernauwing of hypotensie veroorzaakt door ander voedsel dan pinda's en/of medische producten.
10. Proefpersonen met positieve testresultaten voor hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg), hepatitis C-virus (HCV)-antilichaam of humaan immunodeficiëntievirus (HIV)-antigeen/-antilichaam zoals bepaald bij de screening.
11. Proefpersonen met een verminderde immuniteit, inclusief degenen die immunosuppressieve doses corticosteroïden krijgen (meer dan 20 mg prednison dagelijks toegediend of op andere dagen gedurende 2 weken of langer binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening, elke dosis corticosteroïden binnen 30 dagen na de screening, of een hoge dosis inhalatiecorticosteroïden [> 960 μg/dag beclomethasondipropionaat of equivalent]) of andere immunosuppressiva.
12. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van onstabiele angina pectoris, hartziekte of ritmestoornissen, ernstige chronische longziekte of enige andere chronische medische aandoening die naar de mening van de onderzoeker een significante bedreiging voor de gezondheid zou vormen in het geval van anafylaxie/behandeling van anafylaxie.
13. Proefpersonen met actieve eosinofiele oesofagitis (EoE) of andere eosinofiele gastro-intestinale aandoeningen.
14. Proefpersonen met een klinisch significante afwijking op het elektrocardiogram (ECG) bij Screening die, naar de mening van de onderzoeker, de proefpersoon ongeschikt maakt voor deelname aan het onderzoek.
15. Proefpersonen met een actieve maligniteit, of een voorgeschiedenis van maligniteit of chemotherapie in de afgelopen 5 jaar anders dan een voorgeschiedenis van gelokaliseerde of chirurgische verwijdering van focale huidkanker, of baarmoederhalskanker in situ die in het verleden met succes is behandeld door middel van lokale behandeling (inclusief maar niet beperkt tot cryotherapie of lasertherapie) of door hysterectomie.
16. Proefpersonen met een psychische aandoening zoals schizofrenie, bipolaire stoornis, depressieve stoornis of proefpersonen die geneesmiddelen hebben gekregen voor de behandeling van dementie.
17. Proefpersonen met een ernstige of slecht gecontroleerde atopische aandoening, waaronder atopische dermatitis, gegeneraliseerd eczeem, allergische rhinitis en/of urticaria.
18. Proefpersonen die niet in staat zijn om te stoppen met orale antihistaminica gedurende ten minste 7 dagen voorafgaand aan de screening en ten minste 7 dagen voorafgaand aan de start van de Post-Dosing DBPCFC Challenge 1 en tot het einde van elke challenge.
19. Onderwerpen die bèta-agonisten (binnen 12 uur), theofylline (binnen 12 uur) en cromolyn (binnen 12 uur) gebruiken voorafgaand aan SPT's/DBPCFC's.

20. Proefpersonen met ernstige of ongecontroleerde/moeilijk te beheersen astma/piepende ademhaling, gedefinieerd door ten minste een van de volgende criteria:

    • Global Initiative for Astma (GINA) 2020: Gepersonaliseerd management om symptomen onder controle te houden en toekomstige risico's die behandeling vereisen te minimaliseren Stap 4 of 5 OF:
    • Geforceerd expiratoir volume in 1 seconde (FEV1) < 80% van voorspeld, of verhouding van FEV1 tot geforceerde vitale capaciteit (FEV1/FVC) < 75% van voorspeld, met of zonder controlemedicatie (alleen degenen die betrouwbaar spirometrie kunnen uitvoeren. Als u geen spirometrie kunt uitvoeren, is een PEF van > 80% acceptabel OF;
    • Eén nachtelijke ziekenhuisopname in het afgelopen jaar voor astma OF;
    • Spoedeisende hulp voor astma binnen 6 maanden voorafgaand aan Screening OF;
    • Voorgeschiedenis van 2 of meer kuren met systemische corticosteroïden binnen 6 maanden na screening of één kuur met systemische corticosteroïden binnen 3 maanden na screening om astma/piepende ademhaling te behandelen OF:
    • Voorafgaande intubatie/mechanische ventilatie voor astma/piepende ademhaling.
21. Proefpersonen die een onderzoekstherapie hebben gekregen binnen 28 dagen of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van wat langer is, voorafgaand aan de screening.
22. Proefpersonen met een dosisbeperkende reactie (op basis van CoFAR Grading Scale for Systemic Allergische Reacties; op elke dosis tijdens placebo (haver) DBPCFC bij screening.
23. Proefpersonen met een aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de proefpersoon ongeschikt maakt voor deelname aan het onderzoek: medische problemen in het verleden of heden, voorgeschiedenis van andere chronische ziekten die therapie vereisen, bevindingen van lichamelijk onderzoek of afwijkingen in klinische laboratoriumtests die hierboven niet worden vermeld, die naar de mening van de onderzoeker extra risico's kunnen opleveren door deelname aan het onderzoek, het vermogen van de deelnemer om aan de onderzoeksvereisten te voldoen kunnen belemmeren, of die van invloed kunnen zijn op de kwaliteit of interpretatie van de gegevens die uit het onderzoek zijn verkregen.
24. Onderwerpen met een bekende gevoeligheid voor componenten van CNP-201 (PLGA, sucrose, mannitol of natriumcitraat).