Evaluer sikkerheden, tolerabiliteten, farmakodynamikken og effektiviteten af ​​CNP-201 hos forsøgspersoner i alderen 16-35 år med jordnøddeallergi

Inklusionskriterier:

1. Mænd og ikke-gravide kvinder i alderen 16 til 35 år inklusive.
2. Forsøgspersoner med et Body Mass Index (BMI) ≥ 18 og ≤ 32 og vægt > 30 kg og ≤ 150 kg ved screening. Emner, der falder uden for dette interval, kan inkluderes efter investigatorens skøn.
3. Forsøgspersoner med serum IgE ≥ 30 IE/ml og ≤ 1500 IE/ml ved screening. Emner, der falder uden for dette interval, kan inkluderes efter investigatorens skøn.
4. Personer med lægediagnosticeret jordnøddeallergi eller dokumenteret historie med jordnøddeallergi.
5. Personer med en dokumenteret anamnese med ikke-alvorlig anafylaksi (grad ≤ 3) til jordnødder, inklusive mild hvæsende vejrtrækning eller dyspnø uden hypoxi.
6. Forsøgspersoner med jordnøddespecifikt IgE > 2 kU/L målt med ImmunoCAP ved screening og/eller en positiv hudpriktest (SPT) til jordnødder med en ændring i hvedediameter > 3 mm sammenlignet med en negativ kontrol (50 % glycerin) kl. Screening.
7. Forsøgspersoner, der er selvrapporteret at være på en jordnøddefri diæt uden mistanke om jordnøddeeksponering, inklusive eventuel jordnøddeudfordring, i mindst 14 dage før screening og enighed om at fortsætte begrænsningen til jordnøddeeksponering under undersøgelsen med undtagelse af undersøgelsen DBPCFC'er.
8. Kvindelige forsøgspersoner og mandlige forsøgspersoner og deres kvindelige ægtefælle/partnere, der er villige til at praktisere en yderst effektiv præventionsmetode, der kan omfatte, men ikke er begrænset til, afholdenhed, kun sex med personer af samme køn, monogamt forhold til en vasektomiseret partner, vasektomi , hysterektomi, bilateral tubal ligering, licenserede hormonmetoder, intrauterin enhed (IUD) eller brug af spermicid kombineret med en barrieremetode (f.eks. kondom, diafragma) startende ved screening og fortsætter gennem hele undersøgelsen til dag 90 (EOS/ET) .
9. Kvindelige forsøgspersoner, der indvilliger i ikke at amme fra den første screening og gennem hele undersøgelsen til dag 90 (EOS/ET).
10. Kvindelige forsøgspersoner, der indvilliger i ikke at donere æg fra den indledende screening og gennem hele undersøgelsen til dag 90 (EOS/ET).
11. Emner, der er villige og i stand til at give Institutional Review Board (IRB) godkendt skriftligt informeret samtykke.
12. Emner, der er villige til at udføre og overholde alle undersøgelsesprocedurer, herunder at deltage i studiebesøg som planlagt og at gennemføre to DBPCFC'er.
13. Mandlige forsøgspersoner, der accepterer ikke at donere sæd fra og med screening og gennem hele undersøgelsen til dag 90 (EOS/ET).
14. Forsøgspersoner skal have en positiv jordnødde-DBPCFC ved screening med en fremkaldende dosis på ≥ 10 mg og ≤ 300 mg jordnøddeprotein for at blive inkluderet i statistiske analyser for eksplorative endepunkter. Forsøgspersoner, der tolererer > 444 mg jordnøddeprotein (kumulativ tolereret dosis), vil blive fulgt for sikkerheds skyld og vil blive evalueret separat.

Ekskluderingskriterier:

1. Personer med en historie med svær anafylaksi til jordnødder defineret som neurologisk kompromittering eller som kræver intubation.

2. Forsøgspersoner, der har modtaget administration af vaccinationer inden for følgende tidsramme:

   • Enhver levende vaccine (bortset fra intranasal influenza) inden for 28 dage før screening;
   • Enhver underenhedsvaccine inden for 14 dage før screening;
   • Enhver COVID-19-vaccine (enten første eller anden dosis) inden for 14 dage før screening. Forsøgspersoner, der har modtaget den første dosis af en COVID-19-vaccine, må ikke screene for undersøgelsen før 14 dage efter deres anden dosis af vaccinen, hvis det er relevant;
   • Enhver planlagt vaccination før dag 15.
3. Forsøgspersoner, der har modtaget nogen specifik immunterapi mod fødevareallergi (f.eks. epikutan immunterapi [EPIT], sublingual immunterapi [SLIT], subkutan immunterapi [SCIT] og oral immunterapi [OIT]) i de 3 måneder forud for screening, eller som planlægger at modtage nogen af ​​disse behandlinger i løbet af undersøgelsesperioden.
4. Forsøgspersoner i opbygningsfasen af ​​immunterapi for aeroallergener eller gift. Personer, der tolererer vedligeholdelses-aeroallergen- eller giftimmunterapi ved screening, kan tilmeldes.
5. Personer, der har en alvorlig overfølsomhed over for omalizumab eller en hvilken som helst ingrediens i omalizumab.
6. Personer med relativ kontraindikation eller manglende evne til at bruge adrenalin auto-injektor.
7. Forsøgspersoner, der har brugt følgende lægemidler inden for 2 måneder før screening: Systemiske steroider, kemiske mediator-isolationshæmmere, Th2-cytokinhæmmere, thromboxan A2-syntesehæmmere, thromboxan A2-receptorantagonister, β-blokkere, angiotensin-konverterende enzymhæmmere, enzymhæmmere og/eller angiotensin-receptorblokkere.
8. Forsøgspersoner, der har brugt biologiske lægemidler og/eller immunmodulatorer (herunder, men ikke begrænset til, anti-TNFα-antistof og anti-IgE monoklonalt antistof) inden for 3 måneder før screening.
9. Personer med en historie med allergiske reaktioner såsom anafylaktisk shock, angioødem med luftvejskonstriktion eller hypotension forårsaget af andre fødevarer end jordnødder og/eller medicinske produkter.
10. Forsøgspersoner med positive testresultater for hepatitis B overfladeantigen (HBsAg), hepatitis C virus (HCV) antistof eller humant immundefekt virus (HIV) antigen/antistof som bestemt ved screening.
11. Forsøgspersoner, der er immunkompromitterede, inklusive dem, der får immunsuppressive doser af kortikosteroider (mere end 20 mg prednison givet dagligt eller på skiftende dage i 2 uger eller mere inden for 6 måneder før screening, enhver dosis af kortikosteroider inden for 30 dage efter screening eller høj dosis inhalerede kortikosteroider [> 960 μg/dag af beclomethasondipropionat eller tilsvarende]) eller andre immunsuppressive midler.
12. Forsøgspersoner med en historie med ustabil angina pectoris, hjertesygdom eller dysrytmier, alvorlig kronisk lungesygdom eller enhver anden kronisk medicinsk tilstand, som efter investigators mening ville udgøre en væsentlig sundhedstrussel i tilfælde af anafylaksi/behandling af anafylaksi.
13. Personer med aktiv eosinofil esophagitis (EoE) eller anden eosinofil gastrointestinal sygdom.
14. Forsøgspersoner med klinisk signifikant abnormitet på elektrokardiogram (EKG) ved screening, der efter investigators mening gør forsøgspersonen uegnet til undersøgelsesdeltagelse.
15. Personer med aktiv malignitet eller historie med malignitet eller kemoterapi inden for de seneste 5 år, bortset fra historie med lokaliseret eller kirurgisk fjernelse af fokal hudkræft eller livmoderhalskræft in situ, der tidligere har været behandlet med succes ved lokal behandling (inklusive men ikke begrænset til kryoterapi eller laserterapi) eller ved hysterektomi.
16. Personer med en psykisk tilstand såsom skizofreni, bipolar lidelse, svær depressiv lidelse eller forsøgspersoner, der har modtaget lægemidler til behandling af demens.
17. Personer med svær eller dårligt kontrolleret atopisk sygdom, herunder atopisk dermatitis, generaliseret eksem, allergisk rhinitis og/eller urticaria.
18. Forsøgspersoner, der ikke er i stand til at seponere orale antihistaminer i mindst 7 dage før screening og mindst 7 dage før starten af ​​post-dosering DBPCFC Challenge 1 og gennem afslutningen af ​​hver challenge.
19. Forsøgspersoner, der bruger beta-agonister (inden for 12 timer), theophyllin (inden for 12 timer) og cromolyn (inden for 12 timer) før SPT'er/DBPCFC'er.

20. Personer med svær eller ukontrolleret/svært at kontrollere astma/hvæsen, defineret af mindst et af følgende kriterier:

    • Global Initiative for Astma (GINA) 2020: Personlig håndtering til at kontrollere symptomer og minimere fremtidig risiko, der kræver behandling Trin 4 eller 5 ELLER:
    • Forceret ekspiratorisk volumen på 1 sekund (FEV1) < 80 % af forudsagt, eller forholdet mellem FEV1 og forceret vitalkapacitet (FEV1/FVC) < 75 % af forudsagt, med eller uden kontrollerende medicin (kun dem, der er i stand til at udføre pålidelig spirometri. Hvis du ikke er i stand til at udføre spirometri, er PEF på > 80 % acceptabelt ELLER;
    • Én natlig indlæggelse på et hospital inden for det seneste år for astma ELLER;
    • Skadestuebesøg for astma inden for 6 måneder før screening ELLER;
    • Anamnese med 2 eller flere systemiske kortikosteroidbehandlinger inden for 6 måneder efter screening eller ét kursus med systemiske kortikosteroider inden for 3 måneder efter screening til behandling af astma/hvæsen ELLER:
    • Forudgående intubation/mekanisk ventilation ved astma/hvæsen.
21. Forsøgspersoner, der har modtaget en forsøgsbehandling inden for 28 dage eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst, før screening.
22. Forsøgspersoner med dosisbegrænsende reaktion (baseret på CoFAR-graderingsskala for systemiske allergiske reaktioner; til enhver dosis under placebo (havre) DBPCFC ved screening.
23. Forsøgspersoner med en hvilken som helst tilstand, som efter investigators mening gør forsøgspersonen uegnet til deltagelse i undersøgelsen: Tidligere eller nuværende medicinske problemer, historie med andre kroniske sygdomme, der kræver terapi, fund fra fysisk vurdering eller abnormiteter i kliniske laboratorieundersøgelser, som ikke er anført ovenfor, som efter investigators opfattelse kan udgøre yderligere risici ved deltagelse i undersøgelsen, kan forstyrre deltagerens mulighed for at overholde undersøgelseskravene, eller som kan påvirke kvaliteten eller fortolkningen af ​​de data, der opnås fra undersøgelsen.
24. Forsøgspersoner med en kendt følsomhed over for komponenter i CNP-201 (PLGA, saccharose, mannitol eller natriumcitrat).