Evaluer sikkerheten, toleransen, farmakodynamikken og effektiviteten til CNP-201 hos personer i alderen 16-35 år med peanøttallergi

Inklusjonskriterier:

1. Menn og ikke-gravide kvinner i alderen 16 til 35 år inkludert.
2. Personer med en kroppsmasseindeks (BMI) ≥ 18 og ≤ 32 og vekt > 30 kg og ≤ 150 kg ved screening. Emner som faller utenfor dette området kan inkluderes etter etterforskerens skjønn.
3. Personer med serum IgE ≥ 30 IE/ml og ≤ 1500 IE/ml ved screening. Emner som faller utenfor dette området kan inkluderes etter etterforskerens skjønn.
4. Personer med legediagnostisert peanøttallergi eller dokumentert historie med peanøttallergi.
5. Personer med en dokumentert anamnese med ikke-alvorlig anafylaksi (grad ≤ 3) til peanøtter, inkludert mild hvesing eller dyspné uten hypoksi.
6. Pasienter med peanøttspesifikk IgE > 2 kU/L målt med ImmunoCAP ved screening og/eller en positiv hudpriktest (SPT) til peanøtt med en endring i hvelvet diameter > 3 mm sammenlignet med en negativ kontroll (50 % glyserin) kl. Screening.
7. Forsøkspersoner som er selvrapportert å være på en peanøttfri diett uten mistenkt peanøtteksponering, inkludert peanøttmatutfordring, i minst 14 dager før screening og avtale om å fortsette begrensning til peanøtteksponering under studien med unntak av studien DBPCFC-er.
8. Kvinnelige forsøkspersoner og mannlige forsøkspersoner og deres kvinnelige ektefelle/partnere som er villige til å praktisere en svært effektiv prevensjonsmetode som kan omfatte, men ikke er begrenset til, avholdenhet, kun sex med personer av samme kjønn, monogamt forhold til vasektomiert partner, vasektomi , hysterektomi, bilateral tubal ligering, lisensierte hormonelle metoder, intrauterin enhet (IUD) eller bruk av spermicid kombinert med en barrieremetode (f.eks. kondom, diafragma) som starter ved screening og fortsetter gjennom hele studien til dag 90 (EOS/ET) .
9. Kvinnelige forsøkspersoner som godtar å ikke amme fra første screening og gjennom hele studien til dag 90 (EOS/ET).
10. Kvinnelige forsøkspersoner som godtar å ikke donere egg fra første screening og gjennom hele studien til dag 90 (EOS/ET).
11. Emner som er villige og i stand til å gi Institutional Review Board (IRB) godkjent skriftlig informert samtykke.
12. Emner som er villige til å utføre og overholde alle studieprosedyrer, inkludert å delta på studiebesøk som planlagt og fullføre to DBPCFC-er.
13. Mannlige forsøkspersoner som godtar å ikke donere sæd fra og med screening og gjennom hele studien til dag 90 (EOS/ET).
14. Forsøkspersonene må ha en positiv peanøtt-DBPCFC ved screening med en utløsende dose på ≥ 10 mg og ≤ 300 mg peanøttprotein for å bli inkludert i statistiske analyser for utforskende endepunkter. Personer som tåler > 444 mg peanøttprotein (kumulativ tolerert dose) vil bli fulgt for sikkerhets skyld og vil bli evaluert separat.

Ekskluderingskriterier:

1. Personer med en historie med alvorlig anafylaksi til peanøtter definert som nevrologisk kompromittering eller som krever intubasjon.

2. Forsøkspersoner som har fått administrering av vaksinasjoner i følgende tidsramme:

   • Enhver levende vaksine (annet enn intranasal influensa) innen 28 dager før screening;
   • Enhver underenhetsvaksine innen 14 dager før screening;
   • Enhver COVID-19-vaksine (enten første eller andre dose) innen 14 dager før screening. Forsøkspersoner som har mottatt den første dosen av en hvilken som helst COVID-19-vaksine kan ikke screene for studien før 14 dager etter deres andre dose av vaksinen hvis det er aktuelt;
   • Eventuell planlagt vaksinasjon før dag 15.
3. Personer som har mottatt spesifikk immunterapi for matallergi (f.eks. epikutan immunterapi [EPIT], sublingual immunterapi [SLIT], subkutan immunterapi [SCIT] og oral immunterapi [OIT]) i løpet av de 3 månedene før screening, eller som planlegger å motta noen av disse behandlingene i løpet av studieperioden.
4. Personer i oppbyggingsfasen av immunterapi for aeroallergener eller gift. Personer som tåler vedlikeholds-aeroallergen eller giftimmunterapi ved screening kan registreres.
5. Personer som har en alvorlig overfølsomhet overfor omalizumab eller en hvilken som helst ingrediens i omalizumab.
6. Personer med relativ kontraindikasjon eller manglende evne til å bruke epinefrin auto-injektor.
7. Personer som har brukt følgende legemidler innen 2 måneder før screening: Systemiske steroider, kjemiske mediatorisolasjonshemmere, Th2 cytokinhemmere, tromboksan A2 syntesehemmere, tromboksan A2 reseptorantagonister, β-blokkere, angiotensinkonverterende enzymhemmere, enzymhemmere og/eller angiotensin-reseptorblokkere.
8. Personer som har brukt biologiske midler og/eller immunmodulatorer (inkludert men ikke begrenset til anti-TNFα-antistoff og anti-IgE monoklonalt antistoff) innen 3 måneder før screening.
9. Personer med en historie med allergiske reaksjoner som anafylaktisk sjokk, angioødem med luftveiskonstriksjon eller hypotensjon forårsaket av andre matvarer enn peanøtter og/eller medisinske produkter.
10. Personer med positive testresultater for hepatitt B-overflateantigen (HBsAg), hepatitt C-virus (HCV) antistoff eller humant immunsviktvirus (HIV) antigen/antistoff som bestemt ved screening.
11. Personer som er svekket immunforsvar, inkludert de som får immunsuppressive doser av kortikosteroider (mer enn 20 mg prednison gitt daglig eller på andre dager i 2 uker eller mer innen 6 måneder før screening, enhver dose kortikosteroider innen 30 dager etter screening, eller høy dose inhalerte kortikosteroider [> 960 μg/dag av beklometasondipropionat eller tilsvarende]) eller andre immunsuppressive midler.
12. Personer med en historie med ustabil angina pectoris, hjertesykdom eller rytmeforstyrrelser, alvorlig kronisk lungesykdom eller annen kronisk medisinsk tilstand som etter utrederens mening ville utgjøre en betydelig helsetrussel ved anafylaksi/behandling av anafylaksi.
13. Personer med aktiv eosinofil øsofagitt (EoE) eller annen eosinofil gastrointestinal sykdom.
14. Forsøkspersoner med klinisk signifikant abnormitet på elektrokardiogram (EKG) ved screening som etter utrederens mening gjør forsøkspersonen uegnet for studiedeltakelse.
15. Personer med aktiv malignitet, eller historie med malignitet eller kjemoterapi i løpet av de siste 5 årene, bortsett fra historie med lokalisert eller kirurgisk fjerning av fokal hudkreft, eller livmorhalskreft in situ behandlet med suksess tidligere ved lokal behandling (inkludert men ikke begrenset til kryoterapi eller laserterapi) eller ved hysterektomi.
16. Personer med en psykisk tilstand som schizofreni, bipolar lidelse, alvorlig depressiv lidelse eller personer som har mottatt medikament(er) for behandling av demens.
17. Personer med alvorlig eller dårlig kontrollert atopisk sykdom, inkludert atopisk dermatitt, generalisert eksem, allergisk rhinitt og/eller urticaria.
18. Forsøkspersoner som ikke er i stand til å seponere orale antihistaminer i minst 7 dager før screening og minst 7 dager før starten av Post-Dosing DBPCFC Challenge 1 og gjennom fullføringen av hver utfordring.
19. Personer som bruker beta-agonister (innen 12 timer), teofyllin (innen 12 timer) og cromolyn (innen 12 timer) før SPT/DBPCFC.

20. Personer med alvorlig eller ukontrollert/vanskelig å kontrollere astma/hvising, definert av minst ett av følgende kriterier:

    • Global Initiative for Astma (GINA) 2020: Personlig håndtering for å kontrollere symptomer og minimere fremtidig risiko som krever behandling. Trinn 4 eller 5 ELLER:
    • Forsert ekspiratorisk volum på 1 sekund (FEV1) < 80 % av forutsagt, eller forholdet mellom FEV1 og forsert vitalkapasitet (FEV1/FVC) < 75 % av forutsagt, med eller uten kontrollermedisiner (bare de som er i stand til å utføre spirometri pålitelig. Hvis du ikke kan utføre spirometri, er PEF på > 80 % akseptabelt ELLER;
    • En overnatting på sykehus i løpet av det siste året for astma ELLER;
    • Legevaktbesøk for astma innen 6 måneder før screening ELLER;
    • Anamnese med 2 eller flere systemiske kortikosteroidkurer innen 6 måneder etter screening eller én kurs med systemiske kortikosteroider innen 3 måneder etter screening for å behandle astma/hvising ELLER:
    • Forutgående intubasjon/mekanisk ventilasjon ved astma/hvising.
21. Pasienter som har mottatt en undersøkelsesbehandling innen 28 dager eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst, før screening.
22. Personer med dosebegrensende reaksjon (basert på CoFAR-graderingsskala for systemiske allergiske reaksjoner; til enhver dose under placebo (havre) DBPCFC ved screening.
23. Forsøkspersoner med en hvilken som helst tilstand som etter etterforskerens mening gjør forsøkspersonen uegnet for studiedeltakelse: Tidligere eller nåværende medisinske problemer, historie med andre kroniske sykdommer som krever terapi, funn fra fysisk vurdering eller abnormiteter i klinisk laboratorietesting som ikke er oppført ovenfor, som etter etterforskerens mening kan utgjøre ytterligere risiko ved deltakelse i studien, kan forstyrre deltakerens evne til å overholde studiekravene, eller som kan påvirke kvaliteten eller tolkningen av dataene som er hentet fra studien.
24. Personer med en kjent følsomhet for noen komponenter av CNP-201 (PLGA, sukrose, mannitol eller natriumsitrat).