Avalie a segurança, tolerabilidade, farmacodinâmica e eficácia do CNP-201 em indivíduos de 16 a 35 anos com alergia a amendoim

Critério de inclusão:

1. Homens e mulheres não grávidas, dos 16 aos 35 anos inclusive.
2. Indivíduos com Índice de Massa Corporal (IMC) ≥ 18 e ≤ 32 e peso > 30 kg e ≤ 150 kg na Triagem. Indivíduos que estão fora deste intervalo podem ser incluídos a critério do investigador.
3. Indivíduos com IgE sérica ≥ 30 UI/mL e ≤ 1500 UI/mL na Triagem. Indivíduos que estão fora deste intervalo podem ser incluídos a critério do investigador.
4. Indivíduos com alergia a amendoim diagnosticada por médico ou história documentada de alergia a amendoim.
5. Indivíduos com histórico documentado de anafilaxia não grave (grau ≤ 3) a amendoim, incluindo sibilância leve ou dispneia sem hipóxia.
6. Indivíduos com IgE específica de amendoim > 2 kU/L conforme medido por ImmunoCAP na triagem e/ou um teste cutâneo positivo (SPT) para amendoim com uma alteração no diâmetro da pápula > 3 mm em comparação com um controle negativo (50% glicerina) em Triagem.
7. Indivíduos que relataram estar em uma dieta sem amendoim sem suspeita de exposição ao amendoim, incluindo qualquer desafio alimentar com amendoim, por pelo menos 14 dias antes da triagem e concordam em continuar a restrição à exposição ao amendoim durante o estudo, com exceção do estudo DBPCFCs.
8. Indivíduos do sexo feminino e indivíduos do sexo masculino e suas esposas/companheiras que desejam praticar um método contraceptivo altamente eficaz que pode incluir, mas não está limitado a, abstinência, sexo apenas com pessoas do mesmo sexo, relacionamento monogâmico com parceiro vasectomizado, vasectomia , histerectomia, laqueadura bilateral, métodos hormonais licenciados, dispositivo intrauterino (DIU) ou uso de espermicida combinado com um método de barreira (por exemplo, preservativo, diafragma) começando na triagem e continuando durante todo o estudo até o dia 90 (EOS/ET) .
9. Indivíduos do sexo feminino que concordam em não amamentar desde a triagem inicial e durante todo o estudo até o dia 90 (EOS/ET).
10. Indivíduos do sexo feminino que concordam em não doar óvulos desde a Triagem inicial e durante todo o estudo até o Dia 90 (EOS/ET).
11. Indivíduos que desejam e são capazes de fornecer consentimento informado aprovado por escrito pelo Conselho de Revisão Institucional (IRB).
12. Indivíduos que estão dispostos a realizar e cumprir todos os procedimentos do estudo, incluindo comparecer às visitas do estudo conforme agendado e concluir dois DBPCFCs.
13. Indivíduos do sexo masculino que concordam em não doar esperma começando na Triagem e durante todo o estudo até o Dia 90 (EOS/ET).
14. Os indivíduos devem ter um DBPCFC de amendoim positivo na triagem com uma dose desencadeadora de ≥ 10 mg e ≤ 300 mg de proteína de amendoim para serem incluídos em análises estatísticas para desfechos exploratórios. Indivíduos que toleram > 444 mg de proteína de amendoim (dose cumulativa tolerada) serão acompanhados quanto à segurança e avaliados separadamente.

Critério de exclusão:

1. Indivíduos com história de anafilaxia grave por amendoim definida como comprometimento neurológico ou necessidade de intubação.

2. Indivíduos que receberam administração de vacinas no seguinte período de tempo:

   • Qualquer vacina viva (exceto influenza intranasal) dentro de 28 dias antes da triagem;
   • Qualquer vacina de subunidade dentro de 14 dias antes da triagem;
   • Qualquer vacina COVID-19 (primeira ou segunda dose) dentro de 14 dias antes da triagem. Os indivíduos que receberam a primeira dose de qualquer vacina COVID-19 não podem fazer a triagem para o estudo até 14 dias após a segunda dose da vacina, se aplicável;
   • Qualquer vacinação planejada antes do dia 15.
3. Indivíduos que receberam qualquer imunoterapia específica para alergia alimentar (por exemplo, imunoterapia epicutânea [EPIT], imunoterapia sublingual [SLIT], imunoterapia subcutânea [SCIT] e imunoterapia oral [OIT]) nos 3 meses anteriores à triagem, ou que planejam receber qualquer um desses tratamentos durante o período do estudo.
4. Indivíduos em fase de preparação de imunoterapia para aeroalérgenos ou veneno. Indivíduos que toleram aeroalérgeno de manutenção ou imunoterapia de veneno na triagem podem ser inscritos.
5. Indivíduos com hipersensibilidade grave ao omalizumabe ou a qualquer ingrediente do omalizumabe.
6. Sujeitos com contraindicação relativa ou incapacidade de usar o auto-injetor de epinefrina.
7. Indivíduos que usaram o(s) seguinte(s) medicamento(s) dentro de 2 meses antes da triagem: esteroides sistêmicos, inibidores de isolamento de mediadores químicos, inibidores de citocinas Th2, inibidores da síntese de tromboxano A2, antagonistas do receptor de tromboxano A2, β-bloqueadores, inibidores da enzima conversora de angiotensina, e/ou bloqueadores dos receptores da angiotensina.
8. Indivíduos que usaram produtos biológicos e/ou moduladores imunológicos (incluindo, entre outros, anticorpo anti-TNFα e anticorpo monoclonal anti-IgE) dentro de 3 meses antes da triagem.
9. Indivíduos com histórico de reações alérgicas, como choque anafilático, angioedema com constrição das vias aéreas ou hipotensão causada por alimentos que não sejam amendoim e/ou produtos médicos.
10. Indivíduos com resultados de teste positivos para antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg), anticorpo do vírus da hepatite C (HCV) ou antígeno/anticorpo do vírus da imunodeficiência humana (HIV), conforme determinado na triagem.
11. Indivíduos imunocomprometidos, incluindo aqueles recebendo doses imunossupressoras de corticosteróides (mais de 20 mg de prednisona administrados diariamente ou em dias alternados por 2 semanas ou mais dentro de 6 meses antes da triagem, qualquer dose de corticosteróides dentro de 30 dias da triagem ou dose alta corticosteróides inalatórios [> 960 μg/dia de dipropionato de beclometasona ou equivalente]) ou outros agentes imunossupressores.
12. Indivíduos com histórico de angina pectoris instável, doença cardíaca ou arritmias, doença pulmonar crônica grave ou qualquer outra condição médica crônica que, na opinião do investigador, representaria uma ameaça significativa à saúde em caso de anafilaxia/tratamento de anafilaxia.
13. Indivíduos com esofagite eosinofílica ativa (EoE) ou outra doença gastrointestinal eosinofílica.
14. Indivíduos com anormalidade clinicamente significativa no eletrocardiograma (ECG) na triagem que, na opinião do investigador, torna o indivíduo inadequado para a participação no estudo.
15. Indivíduos com malignidade ativa ou história de malignidade ou quimioterapia nos últimos 5 anos, exceto história de remoção cirúrgica ou localizada de câncer de pele focal ou câncer cervical in situ tratado com sucesso no passado por tratamento local (incluindo, entre outros, crioterapia ou terapia a laser) ou por histerectomia.
16. Indivíduos com uma condição mental como esquizofrenia, transtorno bipolar, transtorno depressivo maior ou indivíduos que receberam medicamento(s) para o tratamento de demência.
17. Indivíduos com doença atópica grave ou mal controlada, incluindo dermatite atópica, eczema generalizado, rinite alérgica e/ou urticária.
18. Indivíduos que são incapazes de descontinuar os anti-histamínicos orais por pelo menos 7 dias antes da triagem e pelo menos 7 dias antes do início do desafio pós-dosagem de DBPCFC 1 e até a conclusão de cada desafio.
19. Indivíduos que usam beta-agonistas (dentro de 12 horas), teofilina (dentro de 12 horas) e cromolina (dentro de 12 horas) antes de SPTs/DBPCFCs.

20. Indivíduos com asma/sibilos graves ou descontrolados/difíceis de controlar, definidos por pelo menos um dos seguintes critérios:

    • Iniciativa Global para Asma (GINA) 2020: Tratamento personalizado para controlar os sintomas e minimizar o risco futuro que requer tratamento Passos 4 ou 5 OU:
    • Volume expiratório forçado em 1 segundo (VEF1) < 80% do previsto, ou relação VEF1/capacidade vital forçada (FEV1/CVF) < 75% do previsto, com ou sem medicações controladoras (somente aquelas capazes de realizar espirometria de forma confiável. Se não for possível fazer espirometria, PFE > 80% é aceitável OU;
    • Uma internação noturna em um hospital no último ano por asma OU;
    • Consulta de emergência para asma dentro de 6 meses antes da triagem OU;
    • História de 2 ou mais cursos de corticosteroides sistêmicos dentro de 6 meses após a triagem ou um curso de corticosteroides sistêmicos dentro de 3 meses após a triagem para tratar asma/sibilos OU:
    • Intubação prévia/ventilação mecânica para asma/sibilos.
21. Indivíduos que receberam uma terapia experimental em 28 dias ou 5 meias-vidas, o que for mais longo, antes da Triagem.
22. Indivíduos com reação de limitação de dose (com base na Escala de Classificação CoFAR para Reações Alérgicas Sistêmicas; a qualquer dose durante placebo (aveia) DBPCFC na triagem.
23. Indivíduos com qualquer condição que, na opinião do investigador, torne o indivíduo inadequado para a participação no estudo: problemas médicos anteriores ou atuais, história de outras doenças crônicas que requerem terapia, achados de avaliação física ou anormalidades em testes laboratoriais clínicos que não estejam listados acima, que, na opinião do investigador, pode representar riscos adicionais da participação no estudo, pode interferir na capacidade do participante de cumprir os requisitos do estudo ou pode afetar a qualidade ou a interpretação dos dados obtidos no estudo.
24. Indivíduos com sensibilidade conhecida a qualquer componente do CNP-201 (PLGA, sacarose, manitol ou citrato de sódio).