Arvioi CNP-201:n turvallisuus, siedettävyys, farmakodynamiikka ja teho 16–35-vuotiailla koehenkilöillä, joilla on maapähkinäallergia

Sisällyttämiskriteerit:

1. Miehet ja ei-raskaana olevat naiset, 16-35-vuotiaat mukaan lukien.
2. Potilaat, joiden kehon massaindeksi (BMI) on ≥ 18 ja ≤ 32 ja paino > 30 kg ja ≤ 150 kg seulonnassa. Tämän alueen ulkopuolella olevat kohteet voidaan ottaa mukaan tutkijan harkinnan mukaan.
3. Koehenkilöt, joiden seerumin IgE ≥ 30 IU/ml ja ≤ 1500 IU/ml seulonnassa. Tämän alueen ulkopuolella olevat kohteet voidaan ottaa mukaan tutkijan harkinnan mukaan.
4. Potilaat, joilla on lääkärin diagnosoima maapähkinäallergia tai dokumentoitu maapähkinäallergia.
5. Potilaat, joilla on dokumentoitu ei-vaikea anafylaksia (aste ≤ 3) maapähkinöiden takia, mukaan lukien lievä hengityksen vinkuminen tai hengenahdistus ilman hypoksiaa.
6. Koehenkilöt, joiden maapähkinäspesifinen IgE > 2 kU/L mitattuna ImmunoCAP:lla seulonnassa ja/tai positiivisessa ihopistokokeessa (SPT) maapähkinässä, kun renkaan halkaisija on muuttunut > 3 mm verrattuna negatiiviseen kontrolliin (50 % glyseriiniä) Seulonta.
7. Koehenkilöt, jotka ovat itse ilmoittaneet noudattavansa maapähkinätöntä ruokavaliota ilman epäiltyä maapähkinäaltistusta, mukaan lukien maapähkinäruokahaaste, vähintään 14 päivää ennen seulontaa ja suostuvansa jatkamaan maapähkinäaltistuksen rajoittamista tutkimuksen aikana, lukuun ottamatta tutkimusta. DBPCFC:t.
8. Naispuoliset ja miespuoliset koehenkilöt ja heidän naispuolinen puolisonsa/kumppaninsa, jotka ovat valmiita käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää, johon voi sisältyä, mutta ei rajoittuen, raittius, seksi vain samaa sukupuolta olevien kanssa, monogaminen suhde vasektomoidun kumppanin kanssa, vasektomia , kohdunpoisto, molemminpuolinen munanjohtimen ligaation, lisensoidut hormonaaliset menetelmät, kohdunsisäinen laite (IUD) tai siittiöiden torjunta-aineen käyttö yhdistettynä estemenetelmään (esim. kondomi, pallea) alkaen seulonnasta ja jatkuen koko tutkimuksen ajan päivään 90 (EOS/ET) .
9. Naishenkilöt, jotka suostuvat olemaan imettämättä ensimmäisestä seulonnasta alkaen ja koko tutkimuksen ajan päivään 90 (EOS/ET).
10. Naishenkilöt, jotka suostuvat olemaan luovuttamatta munasoluja ensimmäisestä seulonnasta alkaen ja koko tutkimuksen ajan päivään 90 (EOS/ET).
11. Tutkittavat, jotka haluavat ja pystyvät antamaan Institutional Review Boardin (IRB) hyväksymän kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen.
12. Koehenkilöt, jotka ovat valmiita suorittamaan ja noudattamaan kaikkia tutkimusmenettelyjä, mukaan lukien osallistuminen opintovierailuille aikataulun mukaisesti ja kahden DBPCFC:n suorittaminen.
13. Mieshenkilöt, jotka suostuvat olemaan luovuttamatta siittiöitä seulonnasta alkaen ja koko tutkimuksen ajan päivään 90 (EOS/ET).
14. Koehenkilöillä on oltava positiivinen maapähkinä DBPCFC seulonnoissa, joissa maapähkinäproteiinia herättävä annos on ≥ 10 mg ja ≤ 300 mg, jotta heidät voidaan sisällyttää tutkimuspäätepisteiden tilastollisiin analyyseihin. Potilaita, jotka sietävät > 444 mg maapähkinäproteiinia (kumulatiivinen siedetty annos), seurataan turvallisuuden vuoksi ja heidät arvioidaan erikseen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaat, joilla on ollut vaikea anafylaksia maapähkinöiden takia ja jotka on määritelty neurologiseksi häiriöksi tai jotka vaativat intubaatiota.

2. Koehenkilöt, jotka ovat saaneet rokotuksia seuraavan ajanjakson aikana:

   • Mikä tahansa elävä rokote (muu kuin intranasaalinen influenssa) 28 päivän sisällä ennen seulontaa;
   • Mikä tahansa alayksikkörokote 14 päivän sisällä ennen seulontaa;
   • Mikä tahansa COVID-19-rokote (joko ensimmäinen tai toinen annos) 14 päivän sisällä ennen seulontaa. Koehenkilöt, jotka ovat saaneet ensimmäisen annoksen mitä tahansa COVID-19-rokotetta, eivät saa seuloa tutkimusta ennen kuin 14 päivää toisen rokoteannoksen jälkeen, jos mahdollista;
   • Kaikki suunnitellut rokotukset ennen päivää 15.
3. Koehenkilöt, jotka ovat saaneet mitä tahansa spesifistä immunoterapiaa ruoka-allergian hoitoon (esim. epikutaaninen immunoterapia [EPIT], sublingvaalinen immunoterapia [SLIT], ihonalainen immunoterapia [SCIT] ja oraalinen immunoterapia [OIT]) seulontaa edeltäneiden 3 kuukauden aikana tai jotka suunnittelevat saada jotakin näistä hoidoista tutkimusjakson aikana.
4. Koehenkilöt aeroallergeenien tai myrkyn immunoterapian muodostumisvaiheessa. Mukaan voi ilmoittautua henkilöitä, jotka sietävät ylläpitoaeroallergeeni- tai myrkkyimmunoterapiaa seulonnassa.
5. Potilaat, joilla on vakava yliherkkyys omalitsumabille tai jollekin omalitsumabin aineosalle.
6. Potilaat, joilla on suhteellinen vasta-aihe tai kyvyttömyys käyttää epinefriiniautoinjektoria.
7. Potilaat, jotka ovat käyttäneet seuraavia lääkkeitä 2 kuukauden aikana ennen seulontaa: Systeemiset steroidit, kemiallisen välittäjän eristyksen estäjät, Th2-sytokiinin estäjät, tromboksaani A2 -synteesin estäjät, tromboksaani A2 -reseptorin salpaajat, beetasalpaajat, angiotensiinikonvertaasientsyymin estäjät, ja/tai angiotensiinireseptorin salpaajat.
8. Koehenkilöt, jotka ovat käyttäneet biologisia aineita ja/tai immuunimodulaattoreita (mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, anti-TNFα-vasta-aine ja anti-IgE monoklonaalinen vasta-aine) kolmen kuukauden aikana ennen seulontaa.
9. Potilaat, joilla on ollut allergisia reaktioita, kuten anafylaktinen sokki, angioedeema, johon liittyy hengitysteiden supistumista, tai hypotensio, joka on aiheutunut muusta ruoasta kuin maapähkinästä ja/tai lääkevalmisteista.
10. Koehenkilöt, joilla on positiiviset testitulokset hepatiitti B -pinta-antigeenille (HBsAg), hepatiitti C -viruksen (HCV) vasta-aineelle tai ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) antigeenille/vasta-aineelle seulonnassa määritettynä.
11. Potilaat, joiden immuunijärjestelmä on heikentynyt, mukaan lukien ne, jotka saavat immunosuppressiivisia annoksia kortikosteroideja (yli 20 mg prednisonia päivittäin tai vuorotellen vähintään 2 viikon ajan 6 kuukauden aikana ennen seulontaa, mikä tahansa kortikosteroidiannos 30 päivän sisällä seulonnasta tai suuri annos inhaloitavat kortikosteroidit [> 960 μg/vrk beklometasonidipropionaattia tai vastaavaa]) tai muita immunosuppressiivisia aineita.
12. Koehenkilöt, joilla on ollut epästabiili angina pectoris, sydänsairaus tai rytmihäiriöt, vakava krooninen keuhkosairaus tai mikä tahansa muu krooninen sairaus, joka tutkijan mielestä muodostaisi merkittävän terveysuhan anafylaksin/anafylaksin hoidon yhteydessä.
13. Potilaat, joilla on aktiivinen eosinofiilinen esofagiitti (EoE) tai muu eosinofiilinen maha-suolikanavan sairaus.
14. Koehenkilöt, joilla on kliinisesti merkittävä poikkeavuus EKG:ssä seulonnassa, mikä tutkijan mielestä tekee koehenkilöstä sopimattoman tutkimukseen osallistumiseen.
15. Potilaat, joilla on aktiivinen pahanlaatuinen kasvain tai jotka ovat saaneet pahanlaatuista kasvainta tai kemoterapiaa viimeisten 5 vuoden aikana, paitsi paikallinen tai kirurginen paikallinen ihosyövän poisto tai kohdunkaulan syöpä in situ, jota on aiemmin hoidettu onnistuneesti paikallisella hoidolla (mukaan lukien mutta ei rajoittuen kryoterapiaan tai laserhoito) tai kohdunpoisto.
16. Koehenkilöt, joilla on mielenterveysongelmia, kuten skitsofrenia, kaksisuuntainen mielialahäiriö, vakava masennushäiriö, tai henkilöt, jotka ovat saaneet lääkkeitä dementian hoitoon.
17. Potilaat, joilla on vaikea tai huonosti hallinnassa oleva atooppinen sairaus, mukaan lukien atooppinen ihottuma, yleinen ekseema, allerginen nuha ja/tai nokkosihottuma.
18. Koehenkilöt, jotka eivät pysty lopettamaan oraalisten antihistamiinien käyttöä vähintään 7 päivään ennen seulontaa ja vähintään 7 päivää ennen annostelun jälkeisen DBPCFC-haasteen 1 alkua ja jokaisen altistuksen loppuunsaattamisen jälkeen.
19. Potilaat, jotka käyttävät beeta-agonisteja (12 tunnin sisällä), teofylliiniä (12 tunnin sisällä) ja kromolynia (12 tunnin sisällä) ennen SPT:tä/DBPCFC:tä.

20. Potilaat, joilla on vaikea tai hallitsematon/vaikeasti hallittava astma/hengityksen vinkuminen, jotka määritellään vähintään yhdellä seuraavista kriteereistä:

    • Global Initiative for Asthma (GINA) 2020: Henkilökohtainen hallinta oireiden hallitsemiseksi ja hoitoa vaativien tulevien riskien minimoimiseksi Vaihe 4 tai 5 TAI:
    • Pakotettu uloshengitystilavuus 1 sekunnissa (FEV1) < 80 % ennustetusta tai FEV1:n suhde pakotettuun vitaalikapasiteettiin (FEV1/FVC) < 75 % ennustetusta, säätölääkkeiden kanssa tai ilman (vain ne, jotka pystyvät luotettavasti suorittamaan spirometriaa). Jos spirometriaa ei voida tehdä, PEF > 80 % on hyväksyttävä TAI;
    • Yksi yön yli sairaalahoito viime vuoden aikana astman takia TAI;
    • Päivystyskäynti astman vuoksi 6 kuukauden sisällä ennen seulonta TAI;
    • Anamneesissa 2 tai useampia systeemisiä kortikosteroidihoitoja 6 kuukauden sisällä seulonnasta tai yksi systeeminen kortikosteroidikurssi 3 kuukauden sisällä astman/hengityksen vinkumisen seulonnasta TAI:
    • Aiempi intubaatio/mekaaninen ventilaatio astman/hengityksen vinkumisen vuoksi.
21. Koehenkilöt, jotka ovat saaneet tutkimushoitoa 28 päivän tai 5 puoliintumisajan kuluessa ennen seulontaa sen mukaan, kumpi on pidempi.
22. Potilaat, joilla on annosta rajoittava reaktio (CoFAR:n systeemisten allergisten reaktioiden luokitusasteikon perusteella; mihin tahansa annokseen lumelääkkeen (kauran) DBPCFC:n aikana seulonnassa.
23. Koehenkilöt, joilla on jokin sairaus, joka tutkijan mielestä tekee koehenkilöstä sopimattoman tutkimukseen osallistumiseen: Aiemmat tai nykyiset lääketieteelliset ongelmat, muiden hoitoa vaativien kroonisten sairauksien historia, fyysisen arvioinnin löydökset tai poikkeamat kliinisissä laboratoriotutkimuksissa, joita ei ole lueteltu yllä, jotka voivat tutkijan mielestä aiheuttaa lisäriskejä tutkimukseen osallistumisesta, voivat häiritä osallistujan kykyä noudattaa tutkimusvaatimuksia tai vaikuttaa tutkimuksesta saatujen tietojen laatuun tai tulkintaan.
24. Potilaat, joiden tiedetään olevan herkkiä jollekin CNP-201:n aineosalle (PLGA, sakkaroosi, mannitoli tai natriumsitraatti).