Utvärdera säkerheten, tolerabiliteten, farmakodynamiken och effektiviteten av CNP-201 hos personer i åldrarna 16-35 med jordnötsallergi

Inklusionskriterier:

1. Män och icke-gravida kvinnor i åldrarna 16 till 35 år inklusive.
2. Försökspersoner med ett Body Mass Index (BMI) ≥ 18 och ≤ 32 och vikt > 30 kg och ≤ 150 kg vid screening. Försökspersoner som faller utanför detta intervall kan inkluderas efter utredarens gottfinnande.
3. Försökspersoner med serum IgE ≥ 30 IE/ml och ≤ 1 500 IE/ml vid screening. Försökspersoner som faller utanför detta intervall kan inkluderas efter utredarens gottfinnande.
4. Försökspersoner med jordnötsallergi som diagnostiserats av läkare eller dokumenterad historia av jordnötsallergi.
5. Patienter med en dokumenterad historia av icke-svår anafylaxi (grad ≤ 3) till jordnötter, inklusive mild väsande andning eller dyspné utan hypoxi.
6. Försökspersoner med jordnötsspecifikt IgE > 2 kU/L uppmätt med ImmunoCAP vid screening och/eller ett positivt hudpricktest (SPT) till jordnöt med en förändring i valpdiameter > 3 mm jämfört med en negativ kontroll (50 % glycerin) vid Undersökning.
7. Försökspersoner som har självrapporterats vara på en jordnötsfri diet utan misstänkt jordnötsexponering, inklusive eventuell jordnötsmat, i minst 14 dagar före screening och samtycke till att fortsätta begränsningen till jordnötsexponering under studien med undantag för studien DBPCFCs.
8. Kvinnliga försökspersoner och manliga försökspersoner och deras kvinnliga maka/partner som är villiga att utöva en mycket effektiv preventivmetod som kan innefatta, men inte är begränsad till, abstinens, sex endast med personer av samma kön, monogamt förhållande med vasektomierad partner, vasektomi , hysterektomi, bilateral tubal ligering, licensierade hormonella metoder, intrauterin enhet (IUD) eller användning av spermiedödande medel i kombination med en barriärmetod (t.ex. kondom, diafragma) som börjar vid screening och fortsätter under hela studien till dag 90 (EOS/ET) .
9. Kvinnliga försökspersoner som går med på att inte amma från och med den första screeningen och under hela studien till dag 90 (EOS/ET).
10. Kvinnliga försökspersoner som går med på att inte donera ägg från och med initial screening och under hela studien till dag 90 (EOS/ET).
11. Försökspersoner som är villiga och kan ge Institutional Review Board (IRB) godkänt skriftligt informerat samtycke.
12. Försökspersoner som är villiga att utföra och följa alla studieprocedurer, inklusive att delta i studiebesök som planerat och att slutföra två DBPCFCs.
13. Manliga försökspersoner som går med på att inte donera spermier från och med screening och under hela studien till dag 90 (EOS/ET).
14. Försökspersonerna måste ha en positiv jordnöts-DBPCFC vid screening med en framkallande dos på ≥ 10 mg och ≤ 300 mg jordnötsprotein för att kunna inkluderas i statistiska analyser för explorativa effektmått. Försökspersoner som tolererar > 444 mg jordnötsprotein (kumulativ tolererad dos) kommer att följas för säkerhets skull och kommer att utvärderas separat.

Exklusions kriterier:

1. Patienter med anamnes på svår anafylaxi mot jordnötter definierad som neurologisk kompromiss eller som kräver intubation.

2. Försökspersoner som har fått administrering av vaccinationer inom följande tidsram:

   • Alla levande vacciner (annat än intranasal influensa) inom 28 dagar före screening;
   • Eventuellt subenhetsvaccin inom 14 dagar före screening;
   • Alla covid-19-vacciner (antingen första eller andra dosen) inom 14 dagar före screening. Försökspersoner som har fått den första dosen av något COVID-19-vaccin får inte screena för studien förrän 14 dagar efter sin andra dos av vaccinet om tillämpligt;
   • Alla planerade vaccinationer före dag 15.
3. Försökspersoner som har fått någon specifik immunterapi för födoämnesallergi (t.ex. epikutan immunterapi [EPIT], sublingual immunterapi [SLIT], subkutan immunterapi [SCIT] och oral immunterapi [OIT]) under de tre månaderna före screening, eller som planerar att få någon av dessa behandlingar under studieperioden.
4. Försökspersoner i uppbyggnadsfasen av immunterapi för aeroallergener eller gift. Individer som tolererar underhåll av aeroallergen eller giftimmunterapi vid screening kan registreras.
5. Försökspersoner som har en allvarlig överkänslighet mot omalizumab eller någon ingrediens i omalizumab.
6. Försökspersoner med relativ kontraindikation eller oförmåga att använda adrenalin autoinjektor.
7. Försökspersoner som har använt följande läkemedel inom 2 månader före screening: Systemiska steroider, kemiska mediatorisoleringshämmare, Th2-cytokinhämmare, tromboxan A2-synteshämmare, tromboxan A2-receptorantagonister, β-blockerare, angiotensinomvandlande enzymhämmare, enzyminhibitorer och/eller angiotensinreceptorblockerare.
8. Försökspersoner som har använt biologiska läkemedel och/eller immunmodulatorer (inklusive men inte begränsat till anti-TNFα-antikropp och anti-IgE monoklonal antikropp) inom 3 månader före screening.
9. Personer med en historia av allergiska reaktioner såsom anafylaktisk chock, angioödem med luftvägsförträngning eller hypotoni orsakad av annan mat än jordnötter och/eller medicinska produkter.
10. Försökspersoner med positiva testresultat för hepatit B-ytantigen (HBsAg), antikropp mot hepatit C-virus (HCV) eller antigen/antikropp för humant immunbristvirus (HIV), som fastställts vid screening.
11. Försökspersoner som är nedsatt immunförsvar, inklusive de som får immunsuppressiva doser av kortikosteroider (mer än 20 mg prednison ges dagligen eller varannan dag under 2 veckor eller mer inom 6 månader före screening, vilken dos av kortikosteroider som helst inom 30 dagar efter screening, eller hög dos inhalerade kortikosteroider [> 960 μg/dag av beklometasondipropionat eller motsvarande]) eller andra immunsuppressiva medel.
12. Försökspersoner med en historia av instabil angina pectoris, hjärtsjukdom eller dysrytmier, allvarlig kronisk lungsjukdom eller något annat kroniskt medicinskt tillstånd som enligt utredarens uppfattning skulle utgöra ett betydande hälsohot vid anafylaxi/behandling av anafylaxi.
13. Patienter med aktiv eosinofil esofagit (EoE) eller annan eosinofil gastrointestinal sjukdom.
14. Försökspersoner med kliniskt signifikant avvikelse på elektrokardiogram (EKG) vid screening som enligt utredarens uppfattning gör försökspersonen olämplig för studiedeltagande.
15. Försökspersoner med aktiv malignitet eller tidigare malignitet eller kemoterapi under de senaste 5 åren annat än historia av lokaliserat eller kirurgiskt avlägsnande av fokal hudcancer eller livmoderhalscancer in situ som tidigare framgångsrikt behandlats med lokal behandling (inklusive men inte begränsat till kryoterapi eller laserterapi) eller genom hysterektomi.
16. Personer med ett psykiskt tillstånd som schizofreni, bipolär sjukdom, egentlig depression eller patienter som har fått läkemedel för behandling av demens.
17. Patienter med svår eller dåligt kontrollerad atopisk sjukdom inklusive atopisk dermatit, generaliserat eksem, allergisk rinit och/eller urtikaria.
18. Försökspersoner som inte kan avbryta orala antihistaminer under minst 7 dagar före screening och minst 7 dagar före starten av DBPCFC-utmaningen 1 efter dosering och genom att varje utmaning har slutförts.
19. Försökspersoner som använder beta-agonister (inom 12 timmar), teofyllin (inom 12 timmar) och cromolyn (inom 12 timmar) före SPT/DBPCFC.

20. Patienter med svår eller okontrollerad/svårt att kontrollera astma/väsande andning, definierad av minst ett av följande kriterier:

    • Global Initiative for Astma (GINA) 2020: Personlig hantering för att kontrollera symtom och minimera framtida risker som kräver behandling Steg 4 eller 5 ELLER:
    • Forcerad utandningsvolym på 1 sekund (FEV1) < 80 % av förväntad, eller förhållandet mellan FEV1 och forcerad vitalkapacitet (FEV1/FVC) < 75 % av förutsagt, med eller utan kontrollmediciner (endast de som kan tillförlitligt utföra spirometri. Om det inte går att utföra spirometri är PEF > 80 % acceptabelt ELLER;
    • En övernattning på sjukhus under det senaste året för astma ELLER;
    • Akutbesök för astma inom 6 månader före screening ELLER;
    • Historik med 2 eller flera systemiska kortikosteroidkurer inom 6 månader efter screening eller en kurs med systemiska kortikosteroider inom 3 månader efter screening för att behandla astma/väsande andning ELLER:
    • Föregående intubation/mekanisk ventilation vid astma/väsande andning.
21. Försökspersoner som har fått en undersökningsterapi inom 28 dagar eller 5 halveringstider, beroende på vilken som är längre, före screening.
22. Försökspersoner med dosbegränsande reaktion (baserad på CoFAR Grading Scale for Systemic Allergic Reactions; till valfri dos under placebo (havre) DBPCFC vid screening.
23. Försökspersoner med något tillstånd som enligt utredarens uppfattning gör försökspersonen olämplig för studiedeltagande: Tidigare eller aktuella medicinska problem, historia av andra kroniska sjukdomar som kräver terapi, fynd från fysisk bedömning eller avvikelser i kliniska laboratorietester som inte är listade ovan, som enligt utredarens uppfattning kan innebära ytterligare risker med deltagande i studien, kan störa deltagarens förmåga att uppfylla studiekraven, eller som kan påverka kvaliteten eller tolkningen av de data som erhålls från studien.
24. Försökspersoner med känd känslighet för någon av komponenterna i CNP-201 (PLGA, sackaros, mannitol eller natriumcitrat).