Valutare la sicurezza, la tollerabilità, la farmacodinamica e l'efficacia del CNP-201 in soggetti di età compresa tra 16 e 35 anni con allergia alle arachidi

Criterio di inclusione:

1. Uomini e donne non gravide, dai 16 ai 35 anni compresi.
2. Soggetti con un indice di massa corporea (BMI) ≥ 18 e ≤ 32 e peso > 30 kg e ≤ 150 kg allo Screening. I soggetti che non rientrano in questo intervallo possono essere inclusi a discrezione dell'investigatore.
3. Soggetti con IgE sieriche ≥ 30 UI/mL e ≤ 1500 UI/mL allo Screening. I soggetti che non rientrano in questo intervallo possono essere inclusi a discrezione dell'investigatore.
4. Soggetti con allergia alle arachidi diagnosticata dal medico o storia documentata di allergia alle arachidi.
5. Soggetti con una storia documentata di anafilassi non grave (grado ≤ 3) alle arachidi, inclusi lieve respiro sibilante o dispnea senza ipossia.
6. Soggetti con IgE specifiche per arachidi > 2 kU/L misurate da ImmunoCAP allo Screening e/o skin prick test (SPT) positivo per arachidi con una variazione del diametro del pomfo > 3 mm rispetto a un controllo negativo (50% glicerina) a Selezione.
7. Soggetti che hanno auto-dichiarato seguire una dieta priva di arachidi senza sospetta esposizione alle arachidi, inclusa qualsiasi sfida alimentare con arachidi, per almeno 14 giorni prima dello screening e accordo per continuare la restrizione all'esposizione alle arachidi durante lo studio ad eccezione dello studio DBPCFC.
8. Soggetti di sesso femminile e soggetti di sesso maschile e le loro coniugi/partner di sesso femminile che sono disposti a praticare un metodo contraccettivo altamente efficace che può includere, ma non è limitato a, astinenza, sesso solo con persone dello stesso sesso, relazione monogama con partner vasectomizzato, vasectomia , isterectomia, legatura bilaterale delle tube, metodi ormonali autorizzati, dispositivo intrauterino (IUD) o uso di spermicida combinato con un metodo di barriera (ad es. Preservativo, diaframma) a partire dallo screening e continuando per l'intero studio fino al giorno 90 (EOS/ET) .
9. Soggetti di sesso femminile che accettano di non allattare al seno a partire dallo screening iniziale e durante l'intero studio fino al giorno 90 (EOS/ET).
10. Soggetti di sesso femminile che accettano di non donare ovuli a partire dallo screening iniziale e durante l'intero studio fino al giorno 90 (EOS/ET).
11. Soggetti che sono disposti e in grado di fornire il consenso informato scritto approvato dall'Institutional Review Board (IRB).
12. - Soggetti disposti a eseguire e rispettare tutte le procedure dello studio, inclusa la partecipazione alle visite di studio come programmato e il completamento di due DBPCFC.
13. Soggetti di sesso maschile che accettano di non donare lo sperma a partire dallo screening e durante l'intero studio fino al giorno 90 (EOS/ET).
14. I soggetti devono avere un DBPCFC di arachidi positivo allo screening con una dose stimolante di ≥ 10 mg e ≤ 300 mg di proteine ​​di arachidi per essere inclusi nelle analisi statistiche per gli endpoint esplorativi. I soggetti che tollerano > 444 mg di proteine ​​di arachidi (dose cumulativa tollerata) saranno seguiti per la sicurezza e saranno valutati separatamente.

Criteri di esclusione:

1. Soggetti con storia di grave anafilassi alle arachidi definita come compromissione neurologica o che richiedono intubazione.

2. Soggetti che hanno ricevuto la somministrazione delle vaccinazioni nel seguente lasso di tempo:

   • Qualsiasi vaccino vivo (diverso dall'influenza intranasale) entro 28 giorni prima dello screening;
   • Qualsiasi vaccino a subunità entro 14 giorni prima dello screening;
   • Qualsiasi vaccino COVID-19 (prima o seconda dose) entro 14 giorni prima dello screening. I soggetti che hanno ricevuto la prima dose di qualsiasi vaccino COVID-19 non possono eseguire lo screening per lo studio fino a 14 giorni dopo la seconda dose del vaccino, se applicabile;
   • Qualsiasi vaccinazione pianificata prima del giorno 15.
3. Soggetti che hanno ricevuto un'immunoterapia specifica per allergia alimentare (ad es. immunoterapia epicutanea [EPIT], immunoterapia sublinguale [SLIT], immunoterapia sottocutanea [SCIT] e immunoterapia orale [OIT]) nei 3 mesi precedenti lo screening o che intendono ricevere uno qualsiasi di questi trattamenti durante il periodo di studio.
4. Soggetti in fase di sviluppo dell'immunoterapia per aeroallergeni o veleno. Possono essere arruolati individui che tollerano l'aeroallergene di mantenimento o l'immunoterapia con veleno allo screening.
5. Soggetti che hanno una grave ipersensibilità all'omalizumab o a qualsiasi ingrediente di omalizumab.
6. Soggetti con relativa controindicazione o incapacità di utilizzare l'autoiniettore di epinefrina.
7. Soggetti che hanno utilizzato i seguenti farmaci nei 2 mesi precedenti lo screening: steroidi sistemici, inibitori chimici dell'isolamento dei mediatori, inibitori delle citochine Th2, inibitori della sintesi del trombossano A2, antagonisti del recettore del trombossano A2, β-bloccanti, inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina, e/o bloccanti del recettore dell'angiotensina.
8. Soggetti che hanno utilizzato farmaci biologici e/o immunomodulatori (inclusi, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, anticorpi anti-TNFα e anticorpo monoclonale anti-IgE) nei 3 mesi precedenti lo screening.
9. Soggetti con una storia di reazioni allergiche come shock anafilattico, angioedema con costrizione delle vie aeree o ipotensione causata da alimenti diversi dalle arachidi e/o da prodotti medici.
10. Soggetti con risultati positivi al test per l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg), l'anticorpo del virus dell'epatite C (HCV) o l'antigene/anticorpo del virus dell'immunodeficienza umana (HIV) come determinato allo Screening.
11. Soggetti immunocompromessi, compresi quelli che ricevono dosi immunosoppressive di corticosteroidi (più di 20 mg di prednisone somministrati giornalmente o a giorni alterni per 2 settimane o più nei 6 mesi precedenti lo screening, qualsiasi dose di corticosteroidi entro 30 giorni dallo screening o dosi elevate corticosteroidi per via inalatoria [> 960 μg/giorno di beclometasone dipropionato o equivalente]) o altri agenti immunosoppressori.
12. - Soggetti con una storia di angina pectoris instabile, malattie cardiache o aritmie, grave malattia polmonare cronica o qualsiasi altra condizione medica cronica che, a parere dello sperimentatore, rappresenterebbe una minaccia significativa per la salute in caso di anafilassi/trattamento dell'anafilassi.
13. Soggetti con esofagite eosinofila attiva (EoE) o altra malattia gastrointestinale eosinofila.
14. - Soggetti con anomalie clinicamente significative all'elettrocardiogramma (ECG) allo screening che, secondo l'opinione dello sperimentatore, rendono il soggetto non idoneo alla partecipazione allo studio.
15. Soggetti con tumore maligno attivo, o storia di tumore maligno o chemioterapia negli ultimi 5 anni diversi dalla storia di rimozione chirurgica o localizzata di carcinoma cutaneo focale o carcinoma cervicale in situ trattato con successo in passato mediante trattamento locale (incluso ma non limitato a crioterapia o laserterapia) o mediante isterectomia.
16. Soggetti con una condizione mentale come schizofrenia, disturbo bipolare, disturbo depressivo maggiore o soggetti che hanno ricevuto farmaci per il trattamento della demenza.
17. Soggetti con malattia atopica grave o scarsamente controllata inclusa dermatite atopica, eczema generalizzato, rinite allergica e/o orticaria.
18. Soggetti che non sono in grado di interrompere gli antistaminici orali per almeno 7 giorni prima dello screening e almeno 7 giorni prima dell'inizio della sfida 1 DBPCFC post-dosaggio e fino al completamento di ciascuna sfida.
19. Soggetti che usano beta-agonisti (entro 12 ore), teofillina (entro 12 ore) e cromolyn (entro 12 ore) prima di SPT/DBPCFC.

20. Soggetti con asma/dispnea grave o non controllata/difficile da controllare, definita da almeno uno dei seguenti criteri:

    • Global Initiative for Asthma (GINA) 2020: gestione personalizzata per controllare i sintomi e ridurre al minimo il rischio futuro che richiede un trattamento Fasi 4 o 5 OPPURE:
    • Volume espiratorio forzato in 1 secondo (FEV1) < 80% del previsto, o rapporto tra FEV1 e capacità vitale forzata (FEV1/FVC) < 75% del previsto, con o senza farmaci di controllo (solo quelli in grado di eseguire in modo affidabile la spirometria. Se non è possibile eseguire la spirometria, è accettabile un PEF > 80% OPPURE;
    • Un ricovero notturno in ospedale nell'ultimo anno per asma OPPURE;
    • Visita al pronto soccorso per asma entro 6 mesi prima dello screening OPPURE;
    • Anamnesi di 2 o più cicli di corticosteroidi sistemici entro 6 mesi dallo screening o un ciclo di corticosteroidi sistemici entro 3 mesi dallo screening per il trattamento di asma/respiro sibilante OPPURE:
    • Precedente intubazione/ventilazione meccanica per asma/dispnea.
21. - Soggetti che hanno ricevuto una terapia sperimentale entro 28 giorni o 5 emivite, a seconda di quale sia il periodo più lungo, prima dello screening.
22. Soggetti con reazione dose-limitante (basata sulla scala di classificazione CoFAR per le reazioni allergiche sistemiche; a qualsiasi dose durante DBPCFC con placebo (avena) allo screening.
23. - Soggetti con qualsiasi condizione che, secondo l'opinione dello sperimentatore, renda il soggetto inadatto alla partecipazione allo studio: problemi medici passati o attuali, storia di altre malattie croniche che richiedono terapia, risultati della valutazione fisica o anomalie nei test di laboratorio clinici che non sono elencati sopra, che, secondo l'opinione dello sperimentatore, può comportare rischi aggiuntivi dalla partecipazione allo studio, può interferire con la capacità del partecipante di soddisfare i requisiti dello studio o può influire sulla qualità o sull'interpretazione dei dati ottenuti dallo studio.
24. Soggetti con una sensibilità nota a qualsiasi componente di CNP-201 (PLGA, saccarosio, mannitolo o citrato di sodio).