Ocena bezpieczeństwa, tolerancji, farmakodynamiki i skuteczności CNP-201 u pacjentów w wieku 16-35 lat z alergią na orzeszki ziemne

Kryteria przyjęcia:

1. Mężczyźni i kobiety niebędące w ciąży, w wieku od 16 do 35 lat włącznie.
2. Osoby ze wskaźnikiem masy ciała (BMI) ≥ 18 i ≤ 32 oraz masą ciała > 30 kg i ≤ 150 kg podczas badania przesiewowego. Osoby, które nie mieszczą się w tym zakresie, mogą zostać uwzględnione według uznania badacza.
3. Pacjenci ze stężeniem IgE w surowicy ≥ 30 IU/ml i ≤ 1500 IU/ml podczas badania przesiewowego. Osoby, które nie mieszczą się w tym zakresie, mogą zostać uwzględnione według uznania badacza.
4. Pacjenci ze zdiagnozowaną przez lekarza alergią na orzeszki ziemne lub udokumentowaną historią alergii na orzeszki ziemne.
5. Pacjenci z udokumentowaną historią nieciężkiej reakcji anafilaktycznej (stopień ≤ 3) na orzeszki ziemne, w tym łagodnego świszczącego oddechu lub duszności bez niedotlenienia.
6. Osoby z IgE swoistymi dla orzeszków ziemnych > 2 kU/l mierzone za pomocą ImmunoCAP podczas badania przesiewowego i/lub z dodatnim wynikiem testu skórnego (SPT) na orzeszki ziemne ze zmianą średnicy bąbla > 3 mm w porównaniu z kontrolą ujemną (50% gliceryny) w Ekranizacja.
7. Osoby, które samodzielnie zgłosiły, że są na diecie bez orzeszków ziemnych bez podejrzenia narażenia na orzeszki ziemne, w tym prowokacji związanej z jedzeniem orzeszków ziemnych, przez co najmniej 14 dni przed badaniem przesiewowym i wyrażają zgodę na dalsze ograniczanie narażenia na orzeszki ziemne podczas badania z wyjątkiem badania DBPCFC.
8. Kobiety i mężczyźni oraz ich współmałżonki/partnerki, którzy chcą stosować wysoce skuteczną metodę antykoncepcji, która może obejmować między innymi abstynencję, seks tylko z osobami tej samej płci, monogamiczny związek z partnerem po wazektomii, wazektomię , histerektomia, obustronne podwiązanie jajowodów, licencjonowane metody hormonalne, wkładka wewnątrzmaciczna (IUD) lub stosowanie środka plemnikobójczego połączonego z metodą barierową (np. .
9. Kobiety, które zgodziły się nie karmić piersią począwszy od początkowego badania przesiewowego i przez całe badanie do dnia 90 (EOS/ET).
10. Kobiety, które zgodziły się nie być dawcami komórek jajowych, począwszy od wstępnego badania przesiewowego i przez całe badanie do dnia 90 (EOS/ET).
11. Osoby, które chcą i są w stanie przedstawić zatwierdzoną pisemną świadomą zgodę Institutional Review Board (IRB).
12. Osoby, które są gotowe do przeprowadzenia i przestrzegania wszystkich procedur badawczych, w tym uczęszczania na wizyty studyjne zgodnie z planem i ukończenia dwóch DBPCFC.
13. Mężczyźni, którzy zgodzą się nie oddawać nasienia począwszy od badania przesiewowego i przez całe badanie do dnia 90 (EOS/ET).
14. Uczestnicy muszą mieć pozytywny DBPCFC orzeszków ziemnych podczas badania przesiewowego z dawką wywołującą ≥ 10 mg i ≤ 300 mg białka orzeszków ziemnych, aby mogli zostać włączeni do analiz statystycznych dla eksploracyjnych punktów końcowych. Pacjenci, którzy tolerują > 444 mg białka orzeszków ziemnych (skumulowana tolerowana dawka) będą obserwowani pod kątem bezpieczeństwa i będą oceniani oddzielnie.

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci, u których w wywiadzie wystąpiła ciężka anafilaksja na orzeszki ziemne zdefiniowana jako upośledzenie neurologiczne lub wymagająca intubacji.

2. Osoby, które otrzymały szczepionki w następujących ramach czasowych:

   • Jakakolwiek żywa szczepionka (inna niż donosowa szczepionka przeciw grypie) w ciągu 28 dni przed badaniem przesiewowym;
   • Każda szczepionka podjednostkowa w ciągu 14 dni przed badaniem przesiewowym;
   • Każda szczepionka przeciwko COVID-19 (pierwsza lub druga dawka) w ciągu 14 dni przed badaniem przesiewowym. Osoby, które otrzymały pierwszą dawkę jakiejkolwiek szczepionki przeciwko COVID-19, nie mogą poddać się badaniu przesiewowemu do 14 dni po drugiej dawce szczepionki, jeśli dotyczy;
   • Każde planowane szczepienie przed 15 dniem.
3. Osoby, które otrzymały jakąkolwiek swoistą immunoterapię z powodu alergii pokarmowej (np. immunoterapia naskórkowa [EPIT], immunoterapia podjęzykowa [SLIT], immunoterapia podskórna [SCIT] i immunoterapia doustna [OIT]) w ciągu 3 miesięcy poprzedzających badanie przesiewowe lub które planują otrzymać żadnego z tych zabiegów w okresie studiów.
4. Pacjenci w fazie narastania immunoterapii na alergeny wziewne lub jad. Osoby tolerujące podtrzymującą immunoterapię alergenami wziewnymi lub jadem podczas badania przesiewowego mogą zostać zapisane.
5. Osoby z ciężką nadwrażliwością na omalizumab lub którykolwiek składnik omalizumabu.
6. Pacjenci ze względnymi przeciwwskazaniami lub niemożnością użycia automatycznego wstrzykiwacza epinefryny.
7. Pacjenci, którzy stosowali następujące leki w ciągu 2 miesięcy przed badaniem przesiewowym: ogólnoustrojowe steroidy, chemiczne inhibitory izolacji mediatorów, inhibitory cytokin Th2, inhibitory syntezy tromboksanu A2, antagoniści receptora tromboksanu A2, β-adrenolityki, inhibitory konwertazy angiotensyny, i/lub blokery receptora angiotensyny.
8. Osoby, które stosowały leki biologiczne i/lub modulatory odporności (w tym między innymi przeciwciało anty-TNFα i przeciwciało monoklonalne anty-IgE) w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
9. Pacjenci z reakcjami alergicznymi w wywiadzie, takimi jak wstrząs anafilaktyczny, obrzęk naczynioruchowy ze zwężeniem dróg oddechowych lub niedociśnienie spowodowane pokarmem innym niż orzeszki ziemne i/lub produktami medycznymi.
10. Pacjenci z dodatnimi wynikami testów na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg), przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV) lub antygenu/przeciwciał ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV), jak określono podczas badania przesiewowego.
11. Pacjenci z obniżoną odpornością, w tym otrzymujący immunosupresyjne dawki kortykosteroidów (ponad 20 mg prednizonu podawane codziennie lub co drugi dzień przez 2 tygodnie lub dłużej w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym, jakąkolwiek dawkę kortykosteroidów w ciągu 30 dni od badania przesiewowego lub duże dawki kortykosteroidy wziewne [> 960 μg/dobę dipropionianu beklometazonu lub odpowiednik]) lub inne leki immunosupresyjne.
12. Pacjenci z historią niestabilnej dusznicy bolesnej, chorobą serca lub zaburzeniami rytmu serca, ciężką przewlekłą chorobą płuc lub jakimkolwiek innym przewlekłym schorzeniem, które w opinii badacza mogłoby stanowić poważne zagrożenie dla zdrowia w przypadku anafilaksji/leczenia anafilaksji.
13. Osoby z czynnym eozynofilowym zapaleniem przełyku (EoE) lub inną eozynofilową chorobą przewodu pokarmowego.
14. Osoby z klinicznie istotną nieprawidłowością w zapisie elektrokardiogramu (EKG) podczas badania przesiewowego, która w opinii badacza czyni osobę niekwalifikującą się do udziału w badaniu.
15. Pacjenci z czynną chorobą nowotworową lub nowotworem złośliwym lub chemioterapią w ciągu ostatnich 5 lat inną niż historia miejscowego lub chirurgicznego usunięcia ogniskowego raka skóry lub raka szyjki macicy in situ, leczonych w przeszłości z powodzeniem miejscowym leczeniem (w tym między innymi krioterapią lub laseroterapia) lub histerektomii.
16. Pacjenci ze stanem psychicznym, takim jak schizofrenia, choroba afektywna dwubiegunowa, duże zaburzenie depresyjne lub pacjenci, którzy otrzymywali lek(i) do leczenia demencji.
17. Osoby z ciężką lub słabo kontrolowaną chorobą atopową, w tym atopowym zapaleniem skóry, uogólnionym wypryskiem, alergicznym nieżytem nosa i/lub pokrzywką.
18. Pacjenci, którzy nie są w stanie odstawić doustnych leków przeciwhistaminowych na co najmniej 7 dni przed badaniem przesiewowym i co najmniej 7 dni przed rozpoczęciem testu DBPCFC Challenge 1 po podaniu dawki oraz do ukończenia każdego testu prowokacyjnego.
19. Pacjenci, którzy stosują beta-agonistów (w ciągu 12 godzin), teofilinę (w ciągu 12 godzin) i kromoglikan (w ciągu 12 godzin) przed SPT/DBPCFC.

20. Osoby z ciężką lub niekontrolowaną/trudną do kontrolowania astmą/świszczącym oddechem, zdefiniowane przez co najmniej jedno z następujących kryteriów:

    • Global Initiative for Asthma (GINA) 2020: Indywidualne postępowanie w celu kontrolowania objawów i minimalizowania przyszłego ryzyka wymagającego leczenia Kroki 4 lub 5 LUB:
    • Natężona objętość wydechowa w ciągu 1 sekundy (FEV1) < 80% wartości należnej lub stosunek FEV1 do natężonej pojemności życiowej (FEV1/FVC) < 75% wartości należnej, z lekami kontrolującymi lub bez (tylko ci, którzy są w stanie wiarygodnie wykonać spirometrię. Jeśli nie można wykonać spirometrii, PEF > 80% jest dopuszczalne LUB;
    • Jedno przyjęcie do szpitala na noc w ciągu ostatniego roku z powodu astmy LUB;
    • Wizyta na izbie przyjęć z powodu astmy w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym LUB;
    • Historia 2 lub więcej ogólnoustrojowych kursów kortykosteroidów w ciągu 6 miesięcy od badania przesiewowego lub jednego kursu ogólnoustrojowych kortykosteroidów w ciągu 3 miesięcy od badania przesiewowego w celu leczenia astmy/świszczącego oddechu LUB:
    • Uprzednia intubacja/wentylacja mechaniczna w przypadku astmy/świszczącego oddechu.
21. Pacjenci, którzy otrzymali eksperymentalną terapię w ciągu 28 dni lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy, przed badaniem przesiewowym.
22. Osoby z reakcją ograniczającą dawkę (w oparciu o skalę stopniowania ogólnoustrojowych reakcji alergicznych CoFAR; na dowolną dawkę podczas placebo (owsa) DBPCFC podczas badania przesiewowego.
23. Osoby z jakimkolwiek stanem, który w opinii badacza sprawia, że ​​​​uczestnik nie nadaje się do udziału w badaniu: przeszłe lub obecne problemy medyczne, historia innych chorób przewlekłych wymagających leczenia, wyniki oceny fizykalnej lub nieprawidłowości w klinicznych badaniach laboratoryjnych, które nie zostały wymienione powyżej, które w opinii badacza mogą stwarzać dodatkowe ryzyko związane z udziałem w badaniu, mogą zakłócać zdolność uczestnika do spełnienia wymogów badania lub mogą wpływać na jakość lub interpretację danych uzyskanych z badania.
24. Osoby ze znaną wrażliwością na jakiekolwiek składniki CNP-201 (PLGA, sacharoza, mannitol lub cytrynian sodu).